藥物對(duì)免疫系統(tǒng)的毒性作用(文件)
【正文】 １．特點(diǎn) ① 由 IgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與； ② 發(fā)生快，恢復(fù)快，一般無(wú)組織損傷； ③ 有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景?！?皮膚 花粉 、塵螨、霉菌等；Ⅰ 型超敏反應(yīng)的常見(jiàn)疾病 常見(jiàn)病：過(guò)敏性鼻炎和過(guò)敏性哮喘。 常見(jiàn)病：蕁麻疹、濕疹、皮炎、神經(jīng)血管性 水腫。體內(nèi)變性 IgG刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體 (稱(chēng)為類(lèi)風(fēng)濕因子， IgM類(lèi) )，形成 IC，沉積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引起 小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運(yùn)動(dòng)功能。系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥物狼瘡與特發(fā)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的異同n 相同點(diǎn)： 都以關(guān)節(jié)痛和血中出現(xiàn)抗核抗體為特征n 不同點(diǎn)： 抗核抗體的類(lèi)型略有不同；p 特發(fā)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡以腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥為主。 藥物的肝外代謝是半抗原形成的主要原因。3.n 第一層，一套評(píng)價(jià)體液和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫系統(tǒng)完整性，以及一套免疫系統(tǒng)病理學(xué)評(píng)價(jià)；n 第二層，不考慮硬性的成套試驗(yàn)，而是根據(jù)第一套實(shí)驗(yàn)結(jié)果，有選擇地進(jìn)行更特異的試驗(yàn)。 TH細(xì)胞的分化與功能 TH細(xì)胞的分化可調(diào)控不同的免疫反應(yīng)，藥物對(duì)相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)的影響可誘發(fā) TH細(xì)胞的分化。藥物直接作為抗原物質(zhì) 異源性的蛋白質(zhì)、酶類(lèi)或肽類(lèi)大分子量藥物。藥物誘發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)制1.定義特點(diǎn) 1. 沒(méi)有抗體和補(bǔ)體參與 2. 由致敏 T細(xì)胞受抗原再次刺激造成3. 單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主4. 反應(yīng)慢， 1218小時(shí)后出現(xiàn)5. 一般沒(méi)有個(gè)體差異表 9－ 1 各型超敏反應(yīng)的生物學(xué)特點(diǎn)類(lèi)型作用類(lèi)別反應(yīng)性T細(xì)胞相關(guān)Ig常見(jiàn)實(shí)例 作用部位和表現(xiàn)Ⅰ 速發(fā)型TH2 IgE 使用多種不同的藥物和診斷試劑、激素及各種亞硫酸鹽化學(xué)試劑引起過(guò)敏反應(yīng)癥狀和過(guò)敏癥胃腸變態(tài)反應(yīng)；尋麻疹；特應(yīng)性皮炎；哮喘；過(guò)敏性休克Ⅱ 細(xì)胞毒型TH2 IgM IgG藥物或化學(xué)物誘導(dǎo)貧血、血小板減少癥和粒細(xì)胞減少癥溶血性貧血；輸血反應(yīng)；血小板減少癥和粒細(xì)胞減少癥Ⅲ 免疫復(fù)合物型TH2 IgM IgG血清疾病綜合征 紅斑狼瘡；腎小球腎炎；類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎Ⅳ 遲發(fā)型TH1 TD 使用某些藥物或暴露于化學(xué)物后出現(xiàn)的接觸性皮炎接觸性皮炎；抑制排斥反應(yīng)自身免疫應(yīng)答n 機(jī)體對(duì)自身組織成分或細(xì)胞抗原失去免疫耐受性， 導(dǎo)致自身免疫效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體 ，對(duì)自身組織進(jìn)行病理性免疫應(yīng)答，引起組織結(jié)構(gòu)的損傷。（細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型）1. 主要參與抗體是 IgG、 IgM2. 變應(yīng)原為：細(xì)胞表面的抗原3. 補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞、 NK細(xì)胞參與 特點(diǎn)定義Ⅱ 型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制Ⅲ 型超敏反應(yīng) 血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗體（IgG、 IgM類(lèi)）結(jié)合形成可溶性的 免疫復(fù)合物 ，在一定條件下 沉積于組織 ，通過(guò)激活補(bǔ)體并在血小板、中性粒細(xì)胞等其它細(xì)胞的參與下，引起組織損傷的過(guò)程。 常見(jiàn)?。哼^(guò)敏性胃腸炎。 機(jī)制： 青霉素 ? 機(jī)體 ? 青霉噻唑醛酸和青霉 烯酸 ? 與人體組織蛋白結(jié)合 （ 完全抗 原） ? 產(chǎn)生特異性 IgE ? 過(guò)敏性休克。昆蟲(chóng)的毒素、化學(xué)物質(zhì)等；★ 呼吸道 指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同的抗原刺激時(shí)，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的 特異性免疫應(yīng)答 。（ 2）抑制免疫細(xì)胞的分化免疫毒性化學(xué)物可作用于骨髓、胸腺和周?chē)馨推鞴僦懈鱾€(gè)階段的 T淋巴細(xì)胞的成熟與分化過(guò)程。（ 1）藥物抑制免疫細(xì)胞的增殖（ 2）藥物抑制免疫
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