藥物對免疫系統(tǒng)的毒性作用-資料下載頁
2024-12-29 07:15本頁面
【正文】 沉積于周身毛細血管、關節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性損傷。系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥物狼瘡與特發(fā)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的異同n 相同點： 都以關節(jié)痛和血中出現抗核抗體為特征n 不同點： 抗核抗體的類型略有不同；p 特發(fā)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡以腎臟和中樞神經系統(tǒng)并發(fā)癥為主。p 在藥物狼瘡卻沒有這些表現；藥物狼瘡的癥狀通常在停藥后自動消失。藥物誘發(fā)過敏反應的機制1.藥物形成半抗原 載體復合物 藥物可作為一種半抗原，在體內與大分子物質結合形成半抗原 載體復合物 → 作為抗原物質被抗原提呈細胞處理 → 由 T細胞誘發(fā)免疫反應。 藥物的肝外代謝是半抗原形成的主要原因。2.藥物直接作為抗原物質 異源性的蛋白質、酶類或肽類大分子量藥物。 某些小分子藥物：利多卡因、塞來昔布、復方磺胺甲惡唑。3.藥物毒性損傷誘發(fā)共刺激信號僅靠抗原提呈細胞提呈抗原對 T細胞的激活作用有限，共刺激信號可更易激活 T細胞。 TH細胞的分化與功能 TH細胞的分化可調控不同的免疫反應，藥物對相關細胞因子表達的影響可誘發(fā) TH細胞的分化。三、檢測免疫毒性的臨床試驗三、檢測免疫毒性的臨床試驗n 評價藥物免疫毒性的分析方法評價藥物免疫毒性的分析方法（（ 1）免疫球蛋白濃度）免疫球蛋白濃度（（ 2）） T細胞和細胞和 B細胞濃度細胞濃度（（ 3）皮膚無變態(tài)反應性）皮膚無變態(tài)反應性（（ 4）體外試驗）體外試驗（（ 5）免疫抗核抗體分析）免疫抗核抗體分析四、實驗動物檢測免疫毒性的試驗n 目前分層研究推薦用于免疫毒性標準化試驗。n 第一層，一套評價體液和細胞介導的免疫系統(tǒng)完整性，以及一套免疫系統(tǒng)病理學評價；n 第二層，不考慮硬性的成套試驗，而是根據第一套實驗結果，有選擇地進行更特異的試驗。（ 表 9－ 2）表 42 免疫毒性第一層和第二層評價內容試驗層次 檢測指標第一層 血液學，包括細胞分化抗原分類和細胞分類計數體重和器官重量，包括脾、胸腺、腎和肝淋巴器官組織學檢查，包括脾、胸腺和淋巴結體液免疫，測試 IgM斑塊－形成細胞反應細胞介導免疫， T、 B淋巴細胞對有絲分裂劑、混合 －淋巴細胞的反應性非特異性免疫，測定 NK細胞活性第二層 血和脾中 T細胞和 B細胞群定量體液免疫，測試 IgM斑塊－形成細胞反應細胞介導免疫，測定 T細胞活性，以及遲發(fā)過敏反應宿主抵抗力，對病原體或腫瘤的防御能力l 免疫抑制可疑時，最直接的測定全免疫系統(tǒng)方法：宿主抵抗力模型l 用于宿主抵抗力模型的微生物和腫瘤細胞： 表 93表 93 用于宿主抵抗力試驗免疫刺激的病原體病原體類型 名稱 典型的接觸途徑病毒 巨細胞病毒Ⅱ 型單純皰疹病毒感冒病毒腹腔或氣管腹腔、靜脈或陰道鼻內細菌 小棒狀桿菌單核細胞增多性李斯特桿菌銅綠假單胞菌肺炎鏈球菌靜脈內注射靜脈內注射靜脈內注射靜脈內注射寄生蟲 瘧原蟲旋毛形線蟲靜脈或腹腔內注射感染血胃內腫瘤細胞 B16F10黑色素瘤PYB6纖維肉瘤靜脈內注射細胞皮下注射細胞一、免疫反應生物學n 免疫系統(tǒng)n 免疫應答二、藥源性免疫介導疾病n 免疫抑制n 超敏反應 （分型、機制、生物學特點）n 自身免疫三、評價免疫功能的方法本章小結謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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