藥物對免疫系統(tǒng)的毒性作用-資料下載頁
2024-12-29 07:15本頁面
【正文】 沉積于周身毛細(xì)血管、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性損傷。系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥物狼瘡與特發(fā)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的異同n 相同點： 都以關(guān)節(jié)痛和血中出現(xiàn)抗核抗體為特征n 不同點： 抗核抗體的類型略有不同；p 特發(fā)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡以腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥為主。p 在藥物狼瘡卻沒有這些表現(xiàn)；藥物狼瘡的癥狀通常在停藥后自動消失。藥物誘發(fā)過敏反應(yīng)的機(jī)制1.藥物形成半抗原 載體復(fù)合物 藥物可作為一種半抗原，在體內(nèi)與大分子物質(zhì)結(jié)合形成半抗原 載體復(fù)合物 → 作為抗原物質(zhì)被抗原提呈細(xì)胞處理 → 由 T細(xì)胞誘發(fā)免疫反應(yīng)。 藥物的肝外代謝是半抗原形成的主要原因。2.藥物直接作為抗原物質(zhì) 異源性的蛋白質(zhì)、酶類或肽類大分子量藥物。 某些小分子藥物：利多卡因、塞來昔布、復(fù)方磺胺甲惡唑。3.藥物毒性損傷誘發(fā)共刺激信號僅靠抗原提呈細(xì)胞提呈抗原對 T細(xì)胞的激活作用有限，共刺激信號可更易激活 T細(xì)胞。 TH細(xì)胞的分化與功能 TH細(xì)胞的分化可調(diào)控不同的免疫反應(yīng)，藥物對相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)的影響可誘發(fā) TH細(xì)胞的分化。三、檢測免疫毒性的臨床試驗三、檢測免疫毒性的臨床試驗n 評價藥物免疫毒性的分析方法評價藥物免疫毒性的分析方法（（ 1）免疫球蛋白濃度）免疫球蛋白濃度（（ 2）） T細(xì)胞和細(xì)胞和 B細(xì)胞濃度細(xì)胞濃度（（ 3）皮膚無變態(tài)反應(yīng)性）皮膚無變態(tài)反應(yīng)性（（ 4）體外試驗）體外試驗（（ 5）免疫抗核抗體分析）免疫抗核抗體分析四、實驗動物檢測免疫毒性的試驗n 目前分層研究推薦用于免疫毒性標(biāo)準(zhǔn)化試驗。n 第一層，一套評價體液和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫系統(tǒng)完整性，以及一套免疫系統(tǒng)病理學(xué)評價；n 第二層，不考慮硬性的成套試驗，而是根據(jù)第一套實驗結(jié)果，有選擇地進(jìn)行更特異的試驗。（ 表 9－ 2）表 42 免疫毒性第一層和第二層評價內(nèi)容試驗層次 檢測指標(biāo)第一層 血液學(xué)，包括細(xì)胞分化抗原分類和細(xì)胞分類計數(shù)體重和器官重量，包括脾、胸腺、腎和肝淋巴器官組織學(xué)檢查，包括脾、胸腺和淋巴結(jié)體液免疫，測試 IgM斑塊－形成細(xì)胞反應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)免疫， T、 B淋巴細(xì)胞對有絲分裂劑、混合 －淋巴細(xì)胞的反應(yīng)性非特異性免疫，測定 NK細(xì)胞活性第二層 血和脾中 T細(xì)胞和 B細(xì)胞群定量體液免疫，測試 IgM斑塊－形成細(xì)胞反應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)免疫，測定 T細(xì)胞活性，以及遲發(fā)過敏反應(yīng)宿主抵抗力，對病原體或腫瘤的防御能力l 免疫抑制可疑時，最直接的測定全免疫系統(tǒng)方法：宿主抵抗力模型l 用于宿主抵抗力模型的微生物和腫瘤細(xì)胞： 表 93表 93 用于宿主抵抗力試驗免疫刺激的病原體病原體類型 名稱 典型的接觸途徑病毒 巨細(xì)胞病毒Ⅱ 型單純皰疹病毒感冒病毒腹腔或氣管腹腔、靜脈或陰道鼻內(nèi)細(xì)菌 小棒狀桿菌單核細(xì)胞增多性李斯特桿菌銅綠假單胞菌肺炎鏈球菌靜脈內(nèi)注射靜脈內(nèi)注射靜脈內(nèi)注射靜脈內(nèi)注射寄生蟲 瘧原蟲旋毛形線蟲靜脈或腹腔內(nèi)注射感染血胃內(nèi)腫瘤細(xì)胞 B16F10黑色素瘤PYB6纖維肉瘤靜脈內(nèi)注射細(xì)胞皮下注射細(xì)胞一、免疫反應(yīng)生物學(xué)n 免疫系統(tǒng)n 免疫應(yīng)答二、藥源性免疫介導(dǎo)疾病n 免疫抑制n 超敏反應(yīng) （分型、機(jī)制、生物學(xué)特點）n 自身免疫三、評價免疫功能的方法本章小結(jié)謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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