bestofasco點評前列腺癌(參考版)
2024-10-04 05:56本頁面
【正文】 前瞻、雙盲、撫慰劑對照的 III期研究 第四十一頁，共四十一頁。次要終點： 疾病特異性生存疾病進展時間。無進展生存 , PSA降低 ,可測量疾病的比例。月。 內容總結 前列腺癌。 總體疾病進展 唑來膦酸 951 708 507 356 246 168 108 74 50 33 Denosumab 950 715 518 370 273 180 111 71 51 32 0 疾病無進展的患者比例 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 月 Subjects at risk: Denosumab Zoledronic acid HR = (95% CI: , ) 第三十九頁，共四十一頁。 首次及后續(xù)出現(xiàn)骨相關事件的時間 * (多事件分析 ) *兩次事件間隔超過 21天 Rate Ratio = (95% CI: , ) 月 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 每個患者出現(xiàn)SREs的累計平均數(shù) 30 33 36 Denosumab 唑來膦酸 584 494 骨相關事件 第三十七頁，共四十一頁。 P = .0002 。 患者分布 Denosumab組 : 950 唑來膦酸組 : 951 隨機 : 1901 終止治療原因 死亡 269 (%) 退出 164 (%) 疾病進展 113 (%) 不良反響 43 (%) 其他 154 (%) 終止治療原因 死亡 294 (%) 退出 147 (%) 疾病進展 117 (%) 不良反響 56 (%) 其他 108 (%) 終止治療 : 743 (%) 終止治療 : 722 (%) 第三十五頁，共四十一頁。75:800802. 第三十三頁，共四十一頁。 基線特征 特征 , n (%) 或 中位 唑來膦酸 (N = 951) Denosumab (N = 950) 年齡 (年 ) ECOG PS評分 0 或 1 886 (93) 882 (93) 分層因素 : PSA ≥ 10 ng/mL所占的比例 806 (85) 805 (85) 化療 (隨機前時間 ≤ 6 周 ) 132 (14) 132 (14) 既往的骨相關事件 231 (24) 232 (24) 首次骨轉移到隨機的時間（月）：中位 (Q1, Q3) (, ) (, ) 第三十二頁，共四十一頁。 Denosumab: 藥物性質及相關臨床研究 ? RANKL的高親和性人源化單抗 ? 皮下注射給藥 ? 特異性 :不與 TNFα, TNFβ, TRAIL, 或 CD40L結合 ? I抑制破骨細胞的形成和活化 ? 轉移性乳腺癌患者中預防 /延遲骨相關事件優(yōu)亍唑來膦酸 [1] ? 實體瘤及多収性骨髓瘤中預防 /延遲骨相關事件不優(yōu)亍唑來膦酸 [2] 1. Stopeck A, et al. SABCS 2024. Abstract 22. 2. Henry D, et al. ECCO/ESMO 2024. Abstract 20LBA. 第三十頁，共四十一頁。 Denosumab可中斷腫瘤誘導骨質破壞的 “ 惡性循環(huán)〞 PDGF, BMPs TGFβ, IGFs FGFs Osteoblasts RANKL RANK Denosumab Tumor Cell Formation Inhibited Apoptotic Osteoclast PTHrP, BMP, TGFβ, IGF, FGF, VEGF, ET1, WNT Adapted from Roodman D. N Engl J Med. 2024。 核因子 κB配體的受體沖動劑 (RANKL) – 腫瘤轉移導致骨質破壞“惡性循環(huán)〞的中心介質 PTHrP, BMP, TGFβ, IGF, FGF, VEGF, ET1, WNT Osteoblasts Activated Osteoclast PDGF, BMPs TGFβ, IGFs FGFs Adapted from Roodman D. N Engl J Med. 2024。27:16576. 3Saad F, Gleason DM, Murray R. J Natl Cancer Inst. 2024。 研究背景 ? 超過 75%的進展期前列腺癌患者出現(xiàn)骨轉移 1 ? 骨轉移導致成骨細胞介導的骨破壞 ? 臨床結果 骨相關事件 (SREs)2 ? 靜脈 IV 唑來膦酸 (ZA)是唯一 FDA批準的用亍 CPRC患者中可延長或預防 SREs 的雙磷酸鹽 3 1Coleman R. Clinical features of metastatic bone disease and risk of skeletal morbidity. Clin Cancer Res. 2024。 Denosumab 與唑來膦酸治療 去勢治療失敗的前列腺癌骨轉移患者 對照研究 Karim Fizazi,1 Michael Carducci,2 Matthew Smith,3 Ronaldo Dami227。 ADT 177。
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