化療相關(guān)性肝損傷診治2(參考版)
2024-10-03 17:37本頁面
【正文】 N:正常值上限 第四十七頁，共四十七頁。升高轉(zhuǎn)氨酶，升高膽紅素。二者合用導(dǎo)致化療藥物毒性增加，主要表現(xiàn)為肝臟毒性。 ALP2ULN、 ALT/ALP2。 3）關(guān)鍵環(huán)節(jié)：炎癥級聯(lián)放大，壞死 → 炎癥→ 凋亡 /壞死。 內(nèi)容總結(jié) 化療相關(guān)性肝損傷診治。 藥物警戒定律 ? Hy‘Law For drug induced hepatotoxicity ? 藥物誘發(fā)的肝細(xì)胞性黃疸是一種嚴(yán)重的肝臟損傷 ? 血清生化指標(biāo)表現(xiàn)為用藥后 ALT3倍， TBIL2倍 死亡率是 5%50% Hyman Zimmerman 19171999 第四十五頁，共四十七頁。 ：胰頭占位，脂肪肝 ： 肝 內(nèi)外膽管擴張、主胰管擴張 化療后肝功能變化 第四十三頁，共四十七頁。 病例 ?趙 XX，男性， 55歲 ?診斷：胰腺癌 ?既往化療：替吉奧 +吉西他濱 3周期 ? 替吉奧 +白蛋白紫杉醇 2周期 ? FOLFIRINOX化療 第四十一頁，共四十七頁。 ? 預(yù)防性保肝治療目前仍缺乏高水平證據(jù)。 小 結(jié) ? 惡性腫瘤發(fā)病率呈增長態(tài)勢，抗腫瘤藥物種類也不斷增加， DILI是臨床醫(yī)生執(zhí)業(yè)中不可回避的職業(yè)風(fēng)險。 常用保肝藥物 ?還原型谷胱苷肽 ?硫普羅寧 膜保護劑 退黃藥 ?腺苷蛋氨酸 ?熊去氧膽酸 ?中藥退黃劑 降酶藥 ?聯(lián)苯雙酯及其衍生物 ?含五味子、垂盆草中藥制劑 解毒劑 抗炎保肝藥 甘草酸制劑 ?多烯磷脂酰膽堿 第三十八頁，共四十七頁。 病情進展 使用非特異解毒劑或 /和透析 確診或高度疑似DILI患者 大劑量、肝毒性大藥物或達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn) (見停藥指征 ) 常觃劑量、肝毒性小藥物或未達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn) 、保肝、解毒藥物 、保肝、解毒藥物 * 質(zhì)激素 會診 /肝移植治療 肝生化指標(biāo)進行性上升或出現(xiàn)阻黃癥狀 DILI的處理 流程 對于起病急、重的患者可考慮使用非特異解毒劑包括螯合劑、二巰丙醇、青霉胺、巰丁二酸、巰乙胺、噴替酸鈣鈉、依地酸鈣鈉 , 或采用血液透析、腹腔透析、血液灌流、血漿置換等方法快速去除體內(nèi)的藥物。 預(yù)防性使用保肝藥物？ ? 合并根底肝病 、 老年 、 酗酒 、 營養(yǎng)不良等高危人群 ? 初治時有肝損傷者或 /和 HBV陽性者 ? 必須聯(lián)合使用多種藥物者 ? 聯(lián)用其他慢性病藥物治療中 ? 藥物過敏或 DILI史者 ， 預(yù)防性保肝 ？ 有以下情況需要密切注意肝功能，必要時預(yù)防性使用保肝藥 文獻(xiàn)復(fù)習(xí)：是否可以在抗腫瘤治療前或同時對于有肝臟根底疾病患者或既往治療后出現(xiàn)肝損傷的患者使用保肝的藥物，目前僅有國內(nèi)小樣本、非隨機的初步報告予以肯定。 抗腫瘤治療期間 ? 化療期間 ? 密切監(jiān)測肝功能變化 ? 不建議合并使用其他肝損嫌疑的藥物，特別注意中藥和中成藥 ? 合并肝炎者，監(jiān)測病毒載量，必要時抗病毒治療 ? 有肝臟根底病變的患者可以考慮預(yù)防性保肝藥物？ ? 有肝臟根底疾病患者，化療后隨訪監(jiān)測 第三十四頁，共四十七頁。 內(nèi)容提要 藥物性肝 損傷概況和診斷 2 引起肝損傷的常見化療藥物、劑量調(diào)整 1 3 藥物性肝損傷的相關(guān)因素 藥物性肝損傷的防治 4 第三十二頁，共四十七頁。 局部化療藥物肝損傷后劑量調(diào)整 藥物 肝臟損傷 劑量調(diào)整 多西他賽 增加膽紅素和轉(zhuǎn)氨酶，降低藥物清除率 膽紅素大于正常值或者 ALT、 AST大于 15倍以及 ALP大于 25倍， 停藥 厄洛替尼 升高轉(zhuǎn)氨酶或者膽紅素 轉(zhuǎn)氨酶大于 3倍或者膽紅素 17120umol/L 減量 50% 吉西他濱 升高轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素 膽紅素升高， 減量 20% 伊馬替尼 無藥代學(xué)改變 如果肝臟毒性進展， 停止治療 伊立替康 升高轉(zhuǎn)氨酶，升高膽紅素 膽紅素 ，減量 40%， 大于 3倍， 停藥 索拉菲尼 不影響藥物消除 膽紅素 ，減量 50%， 310倍， 停止用藥 長春瑞濱 升高膽紅素，降低藥物消除 膽紅素 23倍， 減量 50%，大于 3倍減量 75%，彌漫肝轉(zhuǎn)移， 減量
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