【正文】 134 ? ３．包裝與貼簽管理 ? ４．中間站的管理 ? ５．備料管理 ? ６．待包裝中間產(chǎn)品的管理 ? ７．待驗產(chǎn)品、不合格產(chǎn)品的管理 ? ８．模具、器具、篩網(wǎng)、濾器的管理 135 ? ３．包裝與貼簽管理 ? ４．中間站的管理 ? ５．備料管理 ? ６．待包裝中間產(chǎn)品的管理 ? ７．待驗產(chǎn)品、不合格產(chǎn)品的管理 ? ８．模具、器具、篩網(wǎng)、濾器的管理 136。 132 生產(chǎn)過程技術(shù)管理 133 示例：生產(chǎn)過程技術(shù)管理 ? １．工序關(guān)鍵控制點的監(jiān)控 ? ２．定置管理及狀態(tài)標志 管道及管道顏色：物料管道 大黃、蒸汽管道 鮮紅，常水管道 綠色，冷凍水管道 咖啡色，真空管道 白色，壓縮空氣管道 藍色，三廢排氣管道 黑色。 130 生產(chǎn)過程技術(shù)管理（ 2） ? ４．生產(chǎn)操作開始前，操作人員必須對工藝衛(wèi)生、設(shè)備狀況等進行檢查，檢查內(nèi)容有： ? （１）檢查生產(chǎn)場所衛(wèi)生是否符合該區(qū)域衛(wèi)生要求； ? （２）更換品種及規(guī)格前要有“清場合格證”，未取得“清場合格證”不得進行另一個品種或同品種不同規(guī)格或不同批號產(chǎn)品進行生產(chǎn)； ? （３）設(shè)備清潔完好，有“設(shè)備清潔狀態(tài)標志”； ? （４）計量器具與稱量范圍相符，清潔完好，有“計量檢定合格證”或“準用證”，并在周檢有效期內(nèi)； 131 ? （５）正在檢修或停用的設(shè)備應(yīng)掛上“不得使用”的狀態(tài)標志，檢修完畢應(yīng)由設(shè)備員驗收合格并清潔干凈、符合要求，有設(shè)備完好狀態(tài)標志才允許使用； ? （６）衡器、量具使用前應(yīng)進行檢查、校正，對生產(chǎn)上用于測定、測試儀器、儀表，進行必要的調(diào)試。 ２．各工序領(lǐng)取原輔料、中間產(chǎn)品、包裝材料，記錄登并辦理交接手續(xù)。 ６．包裝工序調(diào)換品種時，多余的標簽及包裝材料應(yīng)全部按規(guī)定處理。 ５．凡直接接觸藥品的設(shè)備、管道、工具、容器應(yīng)每天或每批清洗或清理。 ３．設(shè)備內(nèi)外無生產(chǎn)遺留的藥品，無油垢。 清場內(nèi)容及要求 １．地面無積灰，無結(jié)垢，門窗，室內(nèi)照明燈、風管、墻面、開關(guān)箱外殼無積塵、室內(nèi)不得存放與下次生產(chǎn)無關(guān)的物品（包括物料、文件和記錄）。 生產(chǎn)操作 ② 包括： ? ４．復核生產(chǎn)記錄的注意事項： ? （１）必須按每批崗位操作記錄串聯(lián)復核； ? （２）必須將記錄內(nèi)容與生產(chǎn)工藝規(guī)程，崗位操作規(guī)程對照復核； ? （３）上下工序及成品記錄中的數(shù)量、質(zhì)量、批號、容器號必須一致、正確； ? （４）對生產(chǎn)記錄中不符合要求的填寫方法，必須由填寫人更正并簽字； ? （５）若發(fā)現(xiàn)異常情況必須查明原因，作出合理的說明，并作詳細記錄，經(jīng)辦人 ,復核人要簽字。成品發(fā)放前，廠質(zhì)量管理部門審核批生產(chǎn)記錄并簽字。 潔凈區(qū)環(huán)境記錄 異常和處置記錄 126 ④ 批生產(chǎn)記錄的填寫與審核內(nèi)容 ? １．崗位操作記錄由崗位操作人員填寫，崗位負責人，崗位工藝員審核并簽字。 加蓋批號的最小包裝、標簽、說明書貼處 ） 批包裝指令 批監(jiān)控記錄 領(lǐng)料單 批指令 批審核放行單 封面 ② 批記錄應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程等內(nèi)容涉及并編號，應(yīng)能體現(xiàn)出產(chǎn)品劑型的特點。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史，以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。 ? 批號的編制： 每批的藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號。 123 ? 批號：批號定義：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。 ② 間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 121 本章實施要點 ? 生產(chǎn)標準文件 ? 生產(chǎn)技術(shù)管理（示例） ? 生產(chǎn)過程管理 （示例） ? 生產(chǎn)指令的管理 ? 批號的管理（示例） ? 車間物料的管理 ? 中間（轉(zhuǎn)）站的管理 ? 物料平衡的管理 ? 清場管理（示例） ? 生產(chǎn)偏差處理的管理（示例） ? 物料平衡的管理 ? 生產(chǎn)偏差處理的管理 ? 零頭的管理 ? 模具的管理 ? 工藝用水的管理 122 定義： 批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。 ? 藥品 GMP認證檢查評定標準（試行）中生產(chǎn)管理共 34條。 ? 4．任何文件修訂或變更，必須詳細記錄，以便追蹤檢查。 ? 2．一般情況下，生產(chǎn)工藝規(guī)程每五年修訂一次，操作法或標準操作規(guī)程每二年修訂一次。 ? 4．完成 《 文件修訂記錄表 》 。 ? 2. 同意：由原文件批準人評價變更文件的必要性與．可能性，若同意，則可啟動文件 ? 修訂程序。 ? 不牽連性：盡量避免文件互相牽連。 5. 追蹤性：可反映文件變更的各個過程。文件標題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)。 2. 可操作性：適合企業(yè)的實際情況，企業(yè)經(jīng)過努力可以達到的。 ? 7．歸檔 （ 1） 按檔案管理規(guī)定歸檔。 （ 2）新文件執(zhí)行前應(yīng)先進行培訓、學習。 （ 3）按需要份數(shù)印制。 ? 5．印制 ? （ 1）標準類文件建議按 來打印，也可以企業(yè)自訂統(tǒng)一打印格式。 ? （ 2）批準人對文件的內(nèi)容、編碼、格式、編訂程序等進行復審時，應(yīng)對該文件與其他相關(guān)文件的統(tǒng)一性、各部門之間的協(xié)調(diào)、 先進性、合理性及可 ? 操作性等進行把關(guān)。 ? （ 2）審核人負責對文件的內(nèi)容、編碼、格式、制定程序等進行審核，必要時應(yīng)組織有關(guān)部門負責人會審。 ? （ 2） 會稿：根據(jù)會稿人員意見進行修改。 ? （ 3）進行文件編碼及登記。 ? 1．命題及編碼 ? （ 1）任何人均可以提出制定（或修訂）文件的建議，并給予文件題目。 ? 7．發(fā)展性：制訂編碼系統(tǒng)規(guī)定時，要考慮企業(yè)將來的發(fā)展及管理手段的改進。 ? 5．穩(wěn)定性：文件編碼系統(tǒng)一但確定，不可輕易變動。 ? 3．可追蹤性：制訂編碼系統(tǒng)規(guī)定時，必須考慮到可隨時查詢文件的演變歷史。 ? 一、編碼原則 ? 1．系統(tǒng)性：統(tǒng)一分類和編碼，最好是按照文件系統(tǒng)來建立編碼系統(tǒng)。 ? 8．文件系統(tǒng)系指貫穿藥品生產(chǎn)經(jīng)營管理全過程，連貫有序的系統(tǒng)文件。 ? 6．標準操作規(guī)程是一種經(jīng)批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法。 ? 4．管理標準系指為了行使管理職能而使管理過程標準化、規(guī)范化而制訂的制度、規(guī)定、標準、辦法等書面要求。 ? 2．標準系指生產(chǎn)經(jīng)營管理過程中預先制定的書面要求。 ? 藥品 GMP認證檢查評定標準（試行）中文件共 3條。實施過程做好記錄，記錄歸入相關(guān)批生產(chǎn)記錄。 3實施過程：清潔申請經(jīng)批準后生效，實施時必須按批準的清潔方法清潔。 108 特殊清潔管理： 1實施特殊清潔的條件：管道泄漏、混藥及環(huán)境衛(wèi)生監(jiān)控不合格等。 ⑤ 每次空氣消毒應(yīng)進行記錄 107 衛(wèi)生狀態(tài)標記 1生產(chǎn)人員使用的衛(wèi)生狀態(tài)標記 ① 待清潔 紅色 ② 清潔中 黃色 ③ 已清潔 綠色 2 監(jiān)控人員使用的衛(wèi)生狀態(tài)標記 ① 清場合格證 綠色 3衛(wèi)生狀態(tài)標記內(nèi)容 ① 待清潔、清潔中、已清潔：可沒有填寫內(nèi)容，也可根據(jù)企業(yè)情況自行確定。 ④ 按規(guī)定的消毒周期進行空氣消毒。 消毒劑氣體熏蒸消毒消毒條件：不同種類消毒劑在不同房間的使用量、熏蒸時間、換氣時間等。 臭氧消毒消毒條件：臭氧濃度、消毒時間等。 ② 通過空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證確定消毒條件及消毒周期。 乳酸 1～ ml與等量石炭酸合用，每 m3熏蒸后，密閉 12 h以上。 ② 消毒劑氣體熏蒸消毒： ② 全部的工作服應(yīng)制訂更換期限。 ⑥ 在潔凈級別相同區(qū)域內(nèi)保存，在有效期內(nèi)發(fā)放使用，過期需重新消毒或清洗。并做好相應(yīng)記錄。 不得使用不同設(shè)備同時清洗。 不得使用同一臺設(shè)備。不同工作服在相應(yīng)的洗滌場所洗滌。 103 工作服的清洗、保管、發(fā)放： ① 應(yīng)制訂相應(yīng)的工作服清潔規(guī)程，寫明清洗地點、清洗設(shè)備、 1次洗滌件數(shù)、洗滌劑的名稱、使用量、清洗頻次、有效期及要求單獨清洗的崗位等。 ② 耐腐蝕，對洗滌和消毒處理有耐久性。鞋清洗間隔可適當延長一些時間。 ③ 服裝區(qū)域顏色式樣分明，易于識別并有個人編號。 102 工作服管理： 1一般生產(chǎn)區(qū)工作服（衣、帽、鞋）的要求： ① 發(fā)塵量小不產(chǎn)生纖維脫落，不起球，不易產(chǎn)生靜電，不附著粒子。 ② 消毒劑應(yīng)交替使用，防止耐受菌株的產(chǎn)生。 ⑥ %過氧乙酸溶液：用于皮膚消毒。 ④ %～ %杜滅芬（消毒寧）溶液：用于消毒皮膚，沖洗傷口及橡皮、塑料、棉織品的消毒。 ② %洗必泰溶于 70%乙醇，再加入 2%甘油：用于洗手用消毒。 ② 進行時需由專人進行凈化指導，進行后受人監(jiān)督。 ③ 嚴格按人員凈化程序進行凈化。每周洗 12次頭。 ④ 工作時將手洗干凈。 ② 保持個人清潔衛(wèi)生，勤剪指甲、勤理發(fā)剃須、勤換衣、勤洗澡。 管道進行涂色，并標明內(nèi)容物和流向。 設(shè)備盡可能安裝為可移動式，不能移動的設(shè)備在安裝時要考慮便于就地清潔。 設(shè)備使用的潤滑劑或冷卻劑不得與藥品、容器、內(nèi)包裝材料等接觸，應(yīng)將潤滑的部位盡可能與設(shè)備和產(chǎn)品接觸的開口處或接觸面分隔開。 設(shè)備表面與物料接觸不得發(fā)生反應(yīng)，不得釋放物質(zhì)或吸附物料。 產(chǎn)塵且暴露工序的設(shè)備應(yīng)加以封閉或者改，并有捕吸塵設(shè)施。 患有傳染病、皮膚病患者和體表有傷口的人員不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)，應(yīng)暫時離崗。 潔凈區(qū)人員盡量減少不必要的動作和交談。 生產(chǎn)人員不得裸手直接接觸藥品， 100級潔凈區(qū)內(nèi)操作人員不得裸手操作，并定時消毒。 不按規(guī)定進行凈化的人員、物品禁止進入潔凈區(qū)。僅限于本區(qū)生產(chǎn)人員和經(jīng)批準的人員進入。 97 ② 生產(chǎn)過程衛(wèi)生： 運入潔凈區(qū)的物料應(yīng)控制在最低限度，一般為生產(chǎn)批量的 3倍量。并詳細記錄時間、物料、品名、數(shù)量、運入人。 進入潔凈區(qū)的物料包括：原輔料、內(nèi)包裝材料。 設(shè)備及管道的保溫層要求全部包扎平整、光潔，不得有顆粒物質(zhì)脫落，不滲漏。 設(shè)備周圍無油污、污水、油垢、雜物。 設(shè)備清潔，無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象。 機械、設(shè)備、管道按規(guī)程清潔。 生產(chǎn)完畢，必須清場合格，方可進行下批生產(chǎn)。 隨時生產(chǎn)廢棄物，保持生產(chǎn)現(xiàn)場整潔。 生產(chǎn)中使用的容器具應(yīng)清潔，使用完畢及時按相應(yīng)的清潔規(guī)程進行清潔。 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)部的存放與生產(chǎn)無關(guān)的物料和雜物。 整齊的碼放在指定地點，必須放在地架上。 包裝完好、清潔 ⑦ 潔凈區(qū)的空調(diào)宜連續(xù)運行，生產(chǎn)間歇空調(diào)做值班運行。 93 ⑤ 定期按相應(yīng)的潔凈級別要求監(jiān)控潔凈區(qū)環(huán)境。 擦拭不同部位：直接接觸藥品容器具及設(shè)備內(nèi)表面；天花板、墻面；地面的抹布應(yīng)易于分辨。 要專區(qū)使用，不同潔凈級別的區(qū)域不得混用。不得使用木質(zhì)材料。 ④ 清潔區(qū)的潔具 ③ 工作時門必須關(guān)閉，減少出入次數(shù)。工房內(nèi)部的擺放潔具。 ⑧ 應(yīng)有相應(yīng)的潔具間。 ⑥ 通道等不得堆放物品、工具。 ④ 生產(chǎn)中的廢棄物及時處理。 ③ 不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物。 ② 地面平整清潔，無積水雜物。 ⑦ 廠區(qū)內(nèi)施工要與生產(chǎn)區(qū)有有效隔離，并有明顯標志。要定期消毒。由專人管理、清除、清潔消毒。 ④ 廠區(qū)物品定置、定量管理并做好標記。 ② 道路平整，不起塵，人流、物流要分開。 ② 由操作人員進行生產(chǎn)作業(yè)區(qū)的清潔。 2核心：采取一切有效措施防止交叉污染和微生物的污染。 ③ 與藥品相接觸的設(shè)備必須詳細寫。 87 清潔規(guī)程： ① 對廠房、設(shè)備、容器、工衣等均需制定清潔規(guī)程。 2 衛(wèi)生管理制度： ① 對廠區(qū)、生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境、工藝、人員以及潔凈服、消毒劑等均需要制定衛(wèi)生管理制度。 ? 在藥品 GMP認證檢查評定標準（試行）中衛(wèi)生共 21條，生物制品 6條。到期限前一個月的物料應(yīng)申請復驗；復驗符合規(guī)定的才可繼續(xù)使用；不符合規(guī)定，則應(yīng)報廢后銷毀。 ? （ 3）對貴細中藥材、貴重原料、易變質(zhì)、不穩(wěn)定、接近效期、有變質(zhì)跡象的物料加強巡檢，如：每周巡查一次并記錄，發(fā)現(xiàn)問題及時處理。中藥材可參考“中藥材儲存安全水份范圍”來控制庫存中藥材的水份。 ? （ 4）倉庫內(nèi)應(yīng)設(shè)置防火、防盜、防水淹設(shè)施，宜采用防爆燈。 ? 2．“五防” ? （ 1）倉庫門口應(yīng)設(shè)防蟲燈；