【正文】 GMP是藥品生產(chǎn)的指導(dǎo)原則文件規(guī)定：文件是指一切涉及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的書面標準和實施中的記錄結(jié)果GMP規(guī)定文件應(yīng)建立內(nèi)容：GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項制度和記錄；1． 廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄2． 物料驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄3． 不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄4． 環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄5． 本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度記錄產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件主要有：1． 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容包括：品名、劑型、處方、生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等崗位操作法的內(nèi)容包括：生產(chǎn)操作方法和要點，重點操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標準及控制，安全和勞動保護，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等標準操作規(guī)程的內(nèi)容包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)日期、分發(fā)部門，標題及正文2．批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計算、生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄產(chǎn)品質(zhì)量管理文件主要有：1． 藥品的申請及審批文件2． 物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標準及其檢驗操作規(guī)程3． 產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察4． 批檢驗記錄二、 文件的作用通過建立書面化的文件，規(guī)定了企業(yè)的管理系統(tǒng)，明確各自的管理和工作職責，減少語言傳遞可能發(fā)生的差錯，保證所有執(zhí)行人員均能獲得有關(guān)活動的詳細指令并遵照執(zhí)行，可以對有缺陷或疑有缺陷產(chǎn)品的歷史進行追蹤。 藥品管理法 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件二 、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件藥品生產(chǎn)需要可靠的質(zhì)量保證體系，而良好的文件是質(zhì)量保證體系不可或缺的基本部分。 政府授予SFDA權(quán)利和責任，負責監(jiān)督藥品生產(chǎn)是否遵循GMP的條例SFDA：國家食品藥品監(jiān)督管理局我們的建筑我們的記錄我們的設(shè)備我們的產(chǎn)品的生產(chǎn)銷售 SFDA監(jiān)督……標簽和包裝，我們怎樣購買和貯藏物料我們怎樣進行工作的“內(nèi)部法”包括公司的各項規(guī)章制度、程序辦法等，涵蓋企業(yè)管理的各個方面，是企業(yè)工作的依據(jù)和標準。藥品監(jiān)督管理部門將監(jiān)督藥品生產(chǎn)企業(yè)及個人是否按照GMP組織生產(chǎn)，否則將依法追究相應(yīng)的法律責任?！巴獠糠ā卑▏业南嚓P(guān)法律、法規(guī)、條例。一、 企業(yè)的法法是什么？法是國家的政策法規(guī)，是企業(yè)制定的規(guī)章制度、程序辦法等。國家沒有法會陷入混亂，企業(yè)沒有法會走向滅亡。第四章 法如果有一天，世界上沒有了法，將會是怎樣？……一 片 混 亂國有國法。QA是友好的，所以無須隱瞞。因此，企業(yè)和QA的目標一致。定期自檢：每年至少一次 按預(yù)定的程序 對GMP全要素目的：證實與GMP的一致性使我們的質(zhì)量保證體系得到改進和更加完善六、對QA的態(tài)度QA負責建立、維護和改進藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證體系。藥品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問題時，應(yīng)及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。對用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)做詳細記錄并調(diào)查處理。因質(zhì)量原因退貨和收回的藥品制劑，應(yīng)在質(zhì)量管理部門的監(jiān)督下銷毀，涉及其他批號時，應(yīng)同時處理。驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預(yù)期的效果的有文件證明的一系列活動三、退貨和收回藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。從而保證質(zhì)量保證體系的有效運行，防止和降低對物料產(chǎn)品的污染、混淆、差錯。物料是質(zhì)量管理重要的管理對象。第三節(jié) 物料管理和質(zhì)量藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門負責藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗。2．設(shè)備故障立即停止運行，向上級或質(zhì)量部門匯報，等待處理。避免開啟層流保護和通往低級別區(qū)域的門和傳遞窗。緊急情況發(fā)生前、發(fā)生時、恢復(fù)生產(chǎn)后的物料產(chǎn)品分標志存放，等待處理通知。處理原則：本著防污染、防混淆、防差錯的原則，情況發(fā)生前的正常物料、發(fā)生時正在操作的物料，恢復(fù)正常后生產(chǎn)的物料應(yīng)區(qū)分標識和存放，經(jīng)質(zhì)量管理部門評價批準后按規(guī)定處理，以降低或避免損失1．停電或空氣凈化系統(tǒng)突然故障立即停止生產(chǎn)操作，關(guān)閉設(shè)備電源。嚴格清場，認真進行物料統(tǒng)計與衡量，對偏差超出規(guī)定必須查明原因。所以，我們需要操作前認真復(fù)核，包括產(chǎn)品、包材、印字設(shè)備等，可將印刷包材的編碼和版本號印制在包材上，復(fù)核時可只復(fù)核號碼。包裝前產(chǎn)品無明顯標志。貼簽和裝說明書包裝差錯將造成患者的誤導(dǎo)和錯 用，造成嚴重后果。所以我們稱量需要嚴格按規(guī)程仔細進行，稱量配料過程必須經(jīng)過獨立的復(fù)核。所以，我們應(yīng)按生產(chǎn)指令進行稱配。原輔料的配比直接影響到藥物的有效、安全和穩(wěn)定，還有其加工性質(zhì)（如流動性）。QA在幫助我們排查隱患，避免我們的小失誤釀成大錯，我們與QA目標一致。我們要認真清點和計算平衡，即使該工序規(guī)程沒有要求，也要自己經(jīng)過衡量。三、物料平衡與放行 物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差在每批的一個工序或生產(chǎn)階段結(jié)束時，我們需要將物料用量或產(chǎn)品的產(chǎn)量的理論與實際之間比較，如果偏差超出正常情況，意味著可能已發(fā)生了混淆和差錯，可能是上批藥品或其他物體的混入造成平衡過高，也可能是發(fā)生“跑料”或是設(shè)備異常造成，或是稱量過程差錯或計量器具不準，都說明我們的物料或產(chǎn)品可能不正常，存在質(zhì)量風險，必須經(jīng)過調(diào)查評價排除質(zhì)量問題后才能流入下一工序或出廠。清場作用：清場能防止本批物料遺留至下批發(fā)生混淆，避免差錯。清場記錄的內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責人及復(fù)核人簽名。不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響。洗滌后的藥材及切制和炮制品不宜露天干燥藥材及其中間產(chǎn)品的滅菌方法應(yīng)以不改變藥材的藥效、質(zhì)量為原則生產(chǎn)過程中使用的工藝用水應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用，工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標準，并定期檢驗，檢驗有記錄。用過的水不得用于洗滌其它藥材。如：干燥溫度、滅菌方法等。所以規(guī)定每一房間或設(shè)備、容器標明產(chǎn)品或物料名稱、批號、數(shù)量的狀態(tài)標志。因生產(chǎn)過程部分物料的暴露操作，需防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的塵粒、氣體、蒸氣、噴霧物或生物體等引起污染和交叉污染；污染既可有環(huán)境圣藥品/物料的污染，又有藥品/物料對環(huán)境的污染，還有藥品與藥品之間的交叉污染等。經(jīng)確認后允許生產(chǎn)。1． 生產(chǎn)前確認 GMP規(guī)定： 生產(chǎn)前應(yīng)確認無上次遺物工序在生產(chǎn)前，須檢查上批清場合格證明，確認操作間及設(shè)備、容器無上次生產(chǎn)遺留物。 記錄追溯入庫包裝分裝配置混合稱配領(lǐng)料指令下達物料加工過程文件傳遞過程指令控制圖3—4是非無菌制劑的常規(guī)生產(chǎn)流程二、 生產(chǎn)操作藥品生產(chǎn)必須嚴格按照工藝及操作規(guī)程規(guī)定方法、步驟進行，并對關(guān)鍵操作進行復(fù)核。所領(lǐng)取物料按規(guī)定進入生產(chǎn)區(qū)域，進行生產(chǎn)操作。生產(chǎn)部門根據(jù)生產(chǎn)計劃下達生產(chǎn)指令，批生產(chǎn)指令領(lǐng)取規(guī)定物料種類及數(shù)量。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號批號：識別批的一組數(shù)字，用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史生產(chǎn)工藝規(guī)程：指規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件標準操作規(guī)程：經(jīng)批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。工藝規(guī)程、批記錄不得隨意修改，需按文件規(guī)定程序進行修訂、并履行審批手續(xù)。一、 藥品生產(chǎn)依據(jù)標準藥品生產(chǎn)必須依據(jù)批準的工藝規(guī)程，按規(guī)定的處方、批量和制法進行。藥品生產(chǎn)中復(fù)雜的工藝流程、物料的頻繁流轉(zhuǎn)、“人機法環(huán)”的影響，造成物料及藥品被污染、混淆幾率增加。根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時應(yīng)能及時全部追回以上介紹了物料管理的基本要求，包括供應(yīng)商選擇與購入，物料儲存條件和期限，物料的狀態(tài)管理與放行，物料的追溯系統(tǒng)等。物料批檔案包括物料的購進、驗收、儲存、發(fā)放及批物料檢驗等信息；產(chǎn)品批檔案包括產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄、批監(jiān)控記錄和成品批的發(fā)貨銷售記錄等。其中批檔案可通過批號能將生產(chǎn)過程中所有相關(guān)的生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備、人員、環(huán)境等信息鏈接起來，可真實完整地反映生產(chǎn)狀況和追根溯源。卡不僅是貨物的標志，還是追溯的重要憑據(jù)，物料去向的記載須注明將用于生產(chǎn)的產(chǎn)品名稱和批號。賬、卡、物相應(yīng)信息必須保持一致，物料發(fā)放的同時應(yīng)在卡上進行記錄。注意：在不同企業(yè)，貨位卡和物料簽名稱可能不一樣但作用一樣。物料簽 用于標示每一件物料和中間產(chǎn)品品名、批號和數(shù)量的卡片。貨位卡 用于標示一個貨位的單批物料的產(chǎn)品品名、規(guī)格、批號、數(shù)量和來源去向的卡。物料賬 是指同一種物料的相關(guān)信息登記，包括來源去向及結(jié)存數(shù)量。 指令上寫的是這個！核對過了，沒錯！ 哎呀！我們長得這么像！他不會錯？編碼系統(tǒng)的使用能有效防止混淆、差錯，并使可追溯，因此，企業(yè)必須建立物料的編碼系統(tǒng)。產(chǎn)品批號 用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。物料批號 規(guī)定對每一物料的不同到貨批次編制唯一的物料批號，它隨著物料的流轉(zhuǎn)而流轉(zhuǎn)。通過物料代碼能有效識別物料的種類、具體名稱、規(guī)格及其標準。物料代碼 企業(yè)對每一種物料編制唯一的代碼，即使同一物料，規(guī)格不同其代碼也不同。1．物料的編碼系統(tǒng)物料、中間產(chǎn)品、成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼，能區(qū)別于其他所有種類和批次。四 有效追溯藥品生產(chǎn)是物料加工轉(zhuǎn)換成品的過程，藥品的質(zhì)量基于物料，形成于生產(chǎn)全過程。標簽要計數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余標簽應(yīng)由專人負責計數(shù)銷毀。決定物料、中間產(chǎn)品的使用和成品放行5． 特殊物料的管理 GMP規(guī)定： 麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險品的驗收、儲存、保管要嚴格執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。 GMP規(guī)定： 藥品放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門對有關(guān)記錄進行審核，審核內(nèi)容應(yīng)包括：配料、稱重過程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄、清場記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果；偏差處理；成品檢驗結(jié)果等。那就從現(xiàn)在開始認真復(fù)核吧！命運掌握在自己手上的哦！措施：依法操作，標志清楚，發(fā)放、接收認真復(fù)核與記錄（實物與記錄復(fù)核）。（1） （1）信息傳遞差錯 可能是記錄或標志不清或錯誤，給人錯誤的信息；也可能是在接收時未認真復(fù)核，產(chǎn)生記錄、標志、實物不相符。QA根據(jù)工序生產(chǎn)過程及結(jié)果評價中間產(chǎn)品是否正常，決定流轉(zhuǎn)和使用。物料的發(fā)放和使用過程中必須復(fù)核土無誤后方可發(fā)放和使用。注意：明顯正確的標志是防止物料污染、混淆、差錯的必須要求！GMP規(guī)定：質(zhì)量管理部門決定物料和中間產(chǎn)品的使用審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放審核不合格品處理程序 2．物料的發(fā)放和使用質(zhì)量管理部門依據(jù)物料的購進情況及檢驗結(jié)果確定物料是否被放行。合格—— 綠色，標識被允許使用或被批準放行。切記： 物料狀態(tài)與色標管理（黃綠紅）待驗： 物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結(jié)果的狀態(tài)。GMP規(guī)定：待驗、合格、不合格物料要嚴格管理。三、 控制放行與發(fā)放接收前面所提物料管理的主要目的是防止不合格物料投入使用或成品出廠。 30㎝ 30㎝ 30㎝ 10㎝根據(jù)物料性質(zhì)定期檢查養(yǎng)護，采取必要的措施預(yù)防或延緩其受潮、變質(zhì)、分解等，對已發(fā)生變化的物料要及時處理避免污染其它物料。 GMP規(guī)定： 儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間；用以存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯和交叉污染。 GMP規(guī)定： 倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。注意：《藥品管理法》規(guī)定，使用過期變質(zhì)原料藥生產(chǎn)藥品按假藥論處！銷售超過有效期的藥品按劣藥論處！4．倉儲設(shè)施與定期養(yǎng)護 物料的儲存要避免影響物料原有質(zhì)量，同時還要避免污染和交叉污染。GMP規(guī)定：物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過3年，期滿后應(yīng)復(fù)驗注意：儲存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時復(fù)驗。物料的使用期限：物料經(jīng)過考察，在規(guī)定儲存條件下一定時間內(nèi)質(zhì)量能保持相對穩(wěn)定，當接近或超過這個期限時，物料趨于不穩(wěn)定，甚至變質(zhì)。（3） 儲存要求： 遮光、干燥、密閉、密封、通風等。 GMP規(guī)定： 對溫度、濕度或其它條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件儲存規(guī)定的儲存條件：（1） 溫度： 冷藏：2~10℃； 陰涼：20℃以下；