【正文】 在文件系統(tǒng)的建立上和每份文件的形成過程中，GMP原則（防污染、防混淆、防差錯(cuò)）得到充分的考慮，并對(duì)。企業(yè)結(jié)合GMP要求與企業(yè)實(shí)際，建立了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件，涵蓋GMP的各個(gè)方面，形成文件化的質(zhì)量管理體系。內(nèi)部法通常在企業(yè)形成書面規(guī)定，主要為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件。對(duì)于“外部法”，企業(yè)必須遵循并關(guān)注更新。通知、辦法、規(guī)定，如《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《藥品包裝、標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定》等，是行業(yè)共同遵循的準(zhǔn)則。企業(yè)的法從來源上可以分為“外部法”和“內(nèi)部法”兩種。法是保障和促進(jìn)發(fā)展。家有家規(guī)。QA是統(tǒng)一戰(zhàn)線的戰(zhàn)友，是向著保證產(chǎn)品質(zhì)量的共同目標(biāo)共進(jìn)的保障。對(duì)QA的工作應(yīng)充分理解和支持配合。對(duì)體系文件執(zhí)行的符合性和有效性進(jìn)行復(fù)核確認(rèn)，并對(duì)體系文件執(zhí)行的符合性和有效性進(jìn)行復(fù)核確認(rèn)，并對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵過程和結(jié)果進(jìn)行復(fù)核，發(fā)現(xiàn)隱患和風(fēng)險(xiǎn)，予以糾正，維護(hù)和促進(jìn)體系完善。五、自檢企業(yè)至少每年組織一次自檢。應(yīng)對(duì)藥品不良反應(yīng)及時(shí)間向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。產(chǎn)品收回：影響企業(yè)的聲譽(yù)，需要花費(fèi)更大的費(fèi)用可能是因?yàn)槲覀儯翰僮魇д`，造成組分不符合規(guī)定貼錯(cuò)標(biāo)簽或印錯(cuò)批號(hào)效期清場(chǎng)不徹底造成的混藥、混批四、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度，指定專門機(jī)構(gòu)或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)管理。藥品退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)決定物料和中間產(chǎn)品的使用審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)審核不合格品處理程序會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供貨商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估二、驗(yàn)證企業(yè)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素均通過驗(yàn)證和再驗(yàn)證，證明我們的程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到和保障產(chǎn)品質(zhì)量的均一穩(wěn)定。一、質(zhì)量管理質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)建立健全藥品生產(chǎn)文件化的質(zhì)量保證體系并促進(jìn)實(shí)施；對(duì)制度規(guī)程的執(zhí)行進(jìn)行復(fù)核；評(píng)價(jià)和決定物料、中間產(chǎn)品、成品的使用或發(fā)放；審核不合格品的處理；對(duì)其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行控制或復(fù)核。物料管理貫穿藥品生產(chǎn)全過程，質(zhì)量管理控制藥品生產(chǎn)的全過程。3．其他緊急情況若遇危及安全的緊急情況，如火災(zāi)、超壓等到緊急情況必須立即匯報(bào)并同時(shí)做適當(dāng)?shù)膽?yīng)急處理，避免事故擴(kuò)大?；謴?fù)正常后，空氣凈化系統(tǒng)需自凈一段時(shí)間，接到上級(jí)通知后方才恢復(fù)生產(chǎn)。除立即向上級(jí)匯報(bào)等必要走動(dòng)外，人員盡量減少走動(dòng)；若時(shí)間長(zhǎng)，接到通知后緩慢離開，所有動(dòng)作幅度應(yīng)盡量減小。將正在操作物料密閉，做好標(biāo)志。GMP規(guī)定：標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對(duì)、簽名使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷毀五、生產(chǎn)過程中緊急情況處理生產(chǎn)過程中難免發(fā)生故障而出現(xiàn)一些異常并共同特有的緊急情況，因此我們需要建立應(yīng)急措施預(yù)案，以便正確處理，以避免或降低對(duì)產(chǎn)品的影響。首樣復(fù)核、打印批號(hào)、有效期至第一個(gè)樣品須經(jīng)過另一人復(fù)核。醫(yī)生患者使用藥品依據(jù)標(biāo)簽、說明書，若發(fā)生差錯(cuò)，后果嚴(yán)重。 可能造成混淆、差錯(cuò)的原因：同時(shí)操作人員相對(duì)較多，容 易相互影響；標(biāo)簽、說明書外觀相似，不易區(qū)分；打印批號(hào) 和效期計(jì)算容易出錯(cuò)；操作人員重復(fù)操作后，復(fù)核意識(shí)下降。稱量要求：依據(jù)指令 （按照指令的品名與數(shù)量）核對(duì)物料 （品名王規(guī)格、批號(hào)效期、狀態(tài)）選擇計(jì)量器具 （選擇與物料重量與精度要求相一致的計(jì)量器具，經(jīng)校準(zhǔn)和調(diào)零）準(zhǔn)確稱量經(jīng)過復(fù)核及時(shí)記錄與標(biāo)志 GMP規(guī)定：稱量環(huán)境空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與生產(chǎn)要求一致；并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施復(fù)核與雙人復(fù)核A藥品錯(cuò)貼B標(biāo)簽，服用后產(chǎn)生事故！2．印字包裝包裝是藥品生產(chǎn)過程中最容易發(fā)生混淆、差錯(cuò)的工序，如：清場(chǎng)不徹底造成產(chǎn)品混批，標(biāo)簽印錯(cuò)批號(hào)、效期、數(shù)量短缺、錯(cuò)貼標(biāo)簽等。稱量操作的正確與準(zhǔn)確都將直接影響生產(chǎn)質(zhì)量。藥品生產(chǎn)必須按照工藝規(guī)程規(guī)定處方進(jìn)行衡量投料，標(biāo)準(zhǔn)處方在生產(chǎn)指令中體現(xiàn)。四、關(guān)鍵操作1． 稱量投料與復(fù)核藥品生產(chǎn)通常使用多種原料和輔料。 收率和物料平衡： 都是藥品生產(chǎn)的主要指標(biāo)，收率屬于經(jīng)濟(jì)指標(biāo)，只計(jì)算合格的數(shù)量；物料平衡屬于質(zhì)量指標(biāo)，計(jì)算合格、殘損、抽樣等實(shí)際量與理論量相比較，是為了防止混淆和差錯(cuò)還缺一塊，到哪里去了？??？ 中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)、成品放行：物料、中間產(chǎn)品、成品在使用前、轉(zhuǎn)入下一工序時(shí)、出廠前都要經(jīng)過QA的審查生產(chǎn)過程和結(jié)果是否符合規(guī)定，決定是否放行或流轉(zhuǎn)。切記：物料平衡是生產(chǎn)過程中防混淆、差錯(cuò)的有效工具。清潔消毒能避免污染。清場(chǎng)記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄3．清場(chǎng)與消毒清場(chǎng)時(shí)間：每批結(jié)束或一批的一個(gè)階段完成后，我們要進(jìn)行清場(chǎng)；清場(chǎng)內(nèi)容：包括物料清理和物料平衡計(jì)算、記錄填寫和清理、現(xiàn)場(chǎng)清潔和消毒，法場(chǎng)結(jié)果需另一個(gè)人復(fù)查。GMP規(guī)定：第批藥品每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記錄。應(yīng)根據(jù)維結(jié)果，規(guī)定檢驗(yàn)周期。不同藥性的藥材不得在一起洗滌。GMP規(guī)定：揀選后藥材的洗滌應(yīng)使用流動(dòng)水。GMP規(guī)定：為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施：1． 生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物2． 應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生與擴(kuò)散3． 不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行4． 有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其他有效防止污染或混淆的設(shè)施5． 生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸氣、噴霧物或生物體等引起的交叉污染6． 每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)示 7． 直接入藥的藥材粉末，配料前應(yīng)做微生物檢查生產(chǎn)過程的處理過程不得對(duì)藥品造成影響。生產(chǎn)過程同一操作間可能同時(shí)存在幾種物料或擺放加工前后的中間產(chǎn)品，操作時(shí)又要從容器到設(shè)備，再從設(shè)備到容器，都可能發(fā)生混淆和差錯(cuò)。2．操作過程控制生產(chǎn)過程應(yīng)嚴(yán)格依法操作，按規(guī)定方法、步驟、順序、時(shí)間和操作人嚴(yán)格執(zhí)行，并對(duì)生產(chǎn)過程控制點(diǎn)及項(xiàng)目按照規(guī)定頻次和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行控制和復(fù)核。準(zhǔn)備指令、記錄，并確定設(shè)備清潔完好，計(jì)量合格效期內(nèi)，通過生產(chǎn)前的確認(rèn)，能有效預(yù)防上次遺留及清潔的污染、混淆與差錯(cuò)。為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施；生產(chǎn)前檢查、操作過程控制、結(jié)束后清場(chǎng)。批的具體劃分原則參見《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范——附錄》中相應(yīng)劑型規(guī)定。物料領(lǐng)發(fā)操作與運(yùn)轉(zhuǎn)過程按物料管理要求進(jìn)行。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況圖3—4是非無菌制劑的常規(guī)生產(chǎn)流程，部分劑型還包括特殊的過程，如中藥制劑的前處理提取、無菌制劑的滅菌等。 GMP規(guī)定：批；在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。依據(jù)工藝規(guī)程制定批指令和生產(chǎn)記錄，用與記載單批的生產(chǎn)歷史和與生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)信息。所以，在物料管理的基礎(chǔ)上，如何避免生產(chǎn)過程中各種影響，是藥品生產(chǎn)也是物料管理的共同目標(biāo)。第二節(jié) 物料管理與生產(chǎn)藥品生產(chǎn)是物料到成品的實(shí)現(xiàn)過程，也是物料的使用過程，物料質(zhì)量與生產(chǎn)過程質(zhì)量共同形成了藥品質(zhì)量。GMP規(guī)定：每批成品均應(yīng)有銷售記錄。批檔案可包括物料批檔案和產(chǎn)品批檔案。物料簽 貨位卡各檔案相關(guān)性與可追溯性企業(yè)在實(shí)施GMP過程中，各種活動(dòng)需進(jìn)行相應(yīng)記錄，形成各種檔案，使能查詢追溯相關(guān)資料信息?？ń⒘速~和實(shí)物之間的聯(lián)系，通過賬、卡、物核對(duì)，能及時(shí)有效地發(fā)現(xiàn)混淆和差錯(cuò)。但作用一樣。用于識(shí)別單獨(dú)一件物料和中間產(chǎn)品的依據(jù)和標(biāo)識(shí)。識(shí)別貨垛的依據(jù)，并能記載和追溯該貨位的來源和去向。用于統(tǒng)計(jì)一種物質(zhì)的使用情況。AB編碼能有效防止混淆和差錯(cuò) 2． 賬卡物相符賬卡物是物料賬、貨位卡或物料簽、實(shí)物。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。通過物料批號(hào)使任何一具體批次的物料在企業(yè)的購進(jìn)、驗(yàn)收、取樣檢驗(yàn)、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等信息，通過批號(hào)聯(lián)系起來，使物料便于識(shí)別、核對(duì)和追溯。根據(jù)物料代碼領(lǐng)取物料，能有效防止混淆和差錯(cuò)。物料代碼是物料在企業(yè)內(nèi)部的“身份證”，在企業(yè)內(nèi)部統(tǒng)一使用。企業(yè)的物料編碼系統(tǒng)包括物料代碼和物料編號(hào)、產(chǎn)品批號(hào)。要保障和追溯藥品質(zhì)量就必須使整個(gè)物料管理系統(tǒng)有效追溯。標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。菌毒種的驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的對(duì)于“毒、麻、精、放”藥品要求實(shí)行專庫或?qū)９?，雙人雙鎖管理，并有明顯的規(guī)定標(biāo)志 GMP規(guī)定： 藥品的標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)專人保管、領(lǐng)用，其要求如下：標(biāo)簽和使用說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)齑娣牛瑧{批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取。符合要求并有審核人員簽字后方可放行 GMP規(guī)定： 藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)。 一句話經(jīng)幾個(gè)人傳遞后話變了方圓 （2） 運(yùn)輸差錯(cuò) 當(dāng)容器封閉不緊便可以發(fā)生交叉污染所有裝有藥品成分的容器應(yīng)該密封無蓋容器轉(zhuǎn)運(yùn)過程中物料掉出或塵粒污染！ — — — — — — 藥 物A 藥 物B4． 成品放行成品放行規(guī)定由質(zhì)量管理部門評(píng)價(jià)和批準(zhǔn)決定，即使檢驗(yàn)合格但未經(jīng)審核批準(zhǔn)的成品不得發(fā)放銷售。每當(dāng)這時(shí)候，主管可能批評(píng)我們“不按規(guī)程操作，工作不負(fù)責(zé)！”大家都不想這樣的情況發(fā)生！所以要在操作過程前后復(fù)核，及時(shí)正確標(biāo)志，就能有效避免了。物料加工過程中物料傳遞（接收/發(fā)放）作業(yè)的頻繁發(fā)生，容易產(chǎn)生差錯(cuò)。 要點(diǎn)：依據(jù)生產(chǎn)、包裝指令發(fā)放 發(fā)放領(lǐng)用復(fù)核，防止差錯(cuò) 及時(shí)登記卡、帳，便于追溯 物料拆零與生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)，防止污染 先進(jìn)先出，近期先出3． 間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)質(zhì)量管理部門決定生產(chǎn)過程中的中間產(chǎn)品是否可以流轉(zhuǎn)和使用。物料的發(fā)放應(yīng)憑生產(chǎn)指令或包裝指令限額領(lǐng)用并記錄。不合格——紅色，標(biāo)識(shí)不能使用或不準(zhǔn)放行。待驗(yàn)—— 黃色，標(biāo)識(shí)處于擱置、等待狀態(tài)。不合格的物料要專區(qū)存放，有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理1． 物料狀態(tài)與控制物料的質(zhì)量狀態(tài)有三種，分別為待驗(yàn)、合格、不合格，使用黃、紅、綠三種不同顏色來明顯區(qū)分，避免物料在儲(chǔ)存發(fā)放和使用時(shí)發(fā)生混淆和差錯(cuò)。因此企業(yè)需要對(duì)物料是否可以發(fā)放和使用進(jìn)行控制；并使用指令控制發(fā)放接收的物料種類和數(shù)量，降低混淆、差錯(cuò)的可能。切記：物料須分類儲(chǔ)存與定期養(yǎng)護(hù)，在規(guī)定儲(chǔ)存條件和期限內(nèi)使用。“五距”——垛距、墻距、行距、頂距、燈距（熱源）。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲(chǔ)存要求并定期監(jiān)測(cè)倉庫“五防”設(shè)施——防蠅、防蟲、防鼠、防霉、防潮。對(duì)倉儲(chǔ)設(shè)施環(huán)境進(jìn)行維護(hù)和清潔，目的是保證物料的儲(chǔ)存條件不對(duì)物料產(chǎn)生不良影響。藥品有效期：經(jīng)過藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的藥品在規(guī)定儲(chǔ)存條件下的允許使用期限，藥品的銷售使用不得超過有效期。這個(gè)期限 為物料的使用期限。注意：不正確儲(chǔ)存會(huì)導(dǎo)致物料變質(zhì)分解和效期縮短，甚至造成報(bào)廢。（2） 相對(duì)濕度： 一般為45%~75%，特殊要求按規(guī)定儲(chǔ)存，如空心膠囊。 GMP規(guī)定分類原則：（1） 常溫、陰涼、冷藏及低濕等分開（2） 固體、液體原料分開儲(chǔ)存（3） 揮發(fā)性原料避免污染其它物料（4） 炮制、整理加工后的凈藥材與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開（5） 特殊管理物料按相應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)存和管理并立明顯標(biāo)志2． 規(guī)定條件下儲(chǔ)存物料儲(chǔ)存必須確保與其相適宜的儲(chǔ)存條件，來維持物料已形成的質(zhì)量，此條件下物料相對(duì)穩(wěn)定。二、 合理儲(chǔ)存物料的合理儲(chǔ)存需要按其性質(zhì)，提供規(guī)定的儲(chǔ)存條件，并在規(guī)定使用期限內(nèi)使用。我是庫管，“合格供應(yīng)商清單”上有你，可以開始驗(yàn)收注意：物料的又驗(yàn)收、取樣操作不得對(duì)物料產(chǎn)生污染。新增物料及供應(yīng)商須經(jīng)評(píng)估后才能實(shí)行購進(jìn)和驗(yàn)收。 定點(diǎn)采購企業(yè)為保證所用物料質(zhì)量穩(wěn)定，實(shí)行；定點(diǎn)采購。 供應(yīng)商的選擇和評(píng)估由采購部門選擇合法的供應(yīng)商來提供合法的物料，并由質(zhì)量管理部門會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估。GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定單位購進(jìn)，并按規(guī)定驗(yàn)收入庫 所以，物料的規(guī)范購入應(yīng)包括：從合法的單位購進(jìn)符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的物料，并按規(guī)定入庫。如不能購買非法廠家或無規(guī)定批文的物料。接下來介紹物料管理基礎(chǔ)及其與生產(chǎn)、質(zhì)量管理的聯(lián)系。物料管理的對(duì)象包括：物料、中間產(chǎn)品和成品。用 戶供應(yīng)商銷 售購 入儲(chǔ) 存發(fā) 放使用生產(chǎn)