【正文】 有章可循 照章辦事 有案可查文件使企業(yè)管理由人制過(guò)渡到法制，由經(jīng)驗(yàn)管理過(guò)渡到標(biāo)準(zhǔn)化管理。文件使我們的工作有章可循、照章辦事、有案可查。在文件系統(tǒng)的建立上和每份文件的形成過(guò)程中，GMP原則（防污染、防混淆、防差錯(cuò)）得到充分的考慮，并對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵過(guò)程和易出差錯(cuò)的地方采取相應(yīng)的軟硬件保障措施規(guī)定，從而避免產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)。第一百八十二條 廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄應(yīng)當(dāng)有編號(hào)（或代碼），并制定編制編號(hào)（或代碼）的操作規(guī)程，確保編號(hào)（或代碼）的唯一性。第一百七十五條　批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：（一）產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)；（二）生產(chǎn)以及中間工序開(kāi)始、結(jié)束的日期和時(shí)間；（三）每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；（四）生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)有操作（如稱(chēng)量）復(fù)核人員的簽名；（五）每一原輔料的批號(hào)以及實(shí)際稱(chēng)量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號(hào)及數(shù)量）；（六）相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)；（七）中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；（八）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時(shí)的物料平衡計(jì)算；（九）對(duì)特殊問(wèn)題或異常事件的記錄，包括對(duì)偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說(shuō)明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。第一百七十三條 原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)。批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后一年。第一百六十條 應(yīng)當(dāng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱(chēng)、批號(hào)和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期。記錄應(yīng)當(dāng)留有填寫(xiě)數(shù)據(jù)的足夠空格。分發(fā)、使用的文件應(yīng)當(dāng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷(xiāo)的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。第一百五十七條 原版文件復(fù)制時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)；復(fù)制的文件應(yīng)當(dāng)清晰可辨。文字應(yīng)當(dāng)確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。企業(yè)結(jié)合GMP要求與企業(yè)實(shí)際，建立了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件，涵蓋GMP的各個(gè)方面，形成文件化的質(zhì)量管理體系。內(nèi)部法通常在企業(yè)形成書(shū)面規(guī)定，主要為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件。對(duì)于“外部法”，企業(yè)必須遵循并關(guān)注更新。通知、辦法、規(guī)定，如《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《藥品包裝、標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)管理規(guī)定》等，是行業(yè)共同遵循的準(zhǔn)則。企業(yè)的法從來(lái)源上可以分為“外部法”和“內(nèi)部法”兩種。法是保障和促進(jìn)發(fā)展。家有家規(guī)。QA是統(tǒng)一戰(zhàn)線的戰(zhàn)友，是向著保證產(chǎn)品質(zhì)量的共同目標(biāo)共進(jìn)的保障。對(duì)QA的工作應(yīng)充分理解和支持配合。對(duì)體系文件執(zhí)行的符合性和有效性進(jìn)行復(fù)核確認(rèn)，并對(duì)體系文件執(zhí)行的符合性和有效性進(jìn)行復(fù)核確認(rèn)，并對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵過(guò)程和結(jié)果進(jìn)行復(fù)核，發(fā)現(xiàn)隱患和風(fēng)險(xiǎn)，予以糾正，維護(hù)和促進(jìn)體系完善。五、自檢企業(yè)至少每年組織一次自檢。應(yīng)對(duì)藥品不良反應(yīng)及時(shí)間向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。產(chǎn)品收回：影響企業(yè)的聲譽(yù)，需要花費(fèi)更大的費(fèi)用可能是因?yàn)槲覀儯翰僮魇д`，造成組分不符合規(guī)定貼錯(cuò)標(biāo)簽或印錯(cuò)批號(hào)效期清場(chǎng)不徹底造成的混藥、混批四、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度，指定專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu)或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)管理。藥品退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見(jiàn)。GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)決定物料和中間產(chǎn)品的使用審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)審核不合格品處理程序會(huì)同有關(guān)部門(mén)對(duì)主要物料供貨商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估二、確認(rèn)與驗(yàn)證企業(yè)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素均通過(guò)驗(yàn)證和再驗(yàn)證，證明我們的程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到和保障產(chǎn)品質(zhì)量的均一穩(wěn)定。一、質(zhì)量管理質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)建立健全藥品生產(chǎn)文件化的質(zhì)量保證體系并促進(jìn)實(shí)施；對(duì)制度規(guī)程的執(zhí)行進(jìn)行復(fù)核；評(píng)價(jià)和決定物料、中間產(chǎn)品、成品的使用或發(fā)放；審核不合格品的處理；對(duì)其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行控制或復(fù)核。物料管理貫穿藥品生產(chǎn)全過(guò)程，質(zhì)量管理控制藥品生產(chǎn)的全過(guò)程。3．其他緊急情況若遇危及安全的緊急情況，如火災(zāi)、超壓等到緊急情況必須立即匯報(bào)并同時(shí)做適當(dāng)?shù)膽?yīng)急處理，避免事故擴(kuò)大?；謴?fù)正常后，空氣凈化系統(tǒng)需自凈一段時(shí)間，接到上級(jí)通知后方才恢復(fù)生產(chǎn)。除立即向上級(jí)匯報(bào)等必要走動(dòng)外，人員盡量減少走動(dòng)；若時(shí)間長(zhǎng)，接到通知后緩慢離開(kāi)，所有動(dòng)作幅度應(yīng)盡量減小。將正在操作物料密閉，做好標(biāo)志。GMP規(guī)定：標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對(duì)、簽名使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專(zhuān)人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷(xiāo)毀五、生產(chǎn)過(guò)程中緊急情況處理生產(chǎn)過(guò)程中難免發(fā)生故障而出現(xiàn)一些異常并共同特有的緊急情況，因此我們需要建立應(yīng)急措施預(yù)案，以便正確處理，以避免或降低對(duì)產(chǎn)品的影響。首樣復(fù)核、打印批號(hào)、有效期至第一個(gè)樣品須經(jīng)過(guò)另一人復(fù)核。醫(yī)生患者使用藥品依據(jù)標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)，若發(fā)生差錯(cuò)，后果嚴(yán)重。 可能造成混淆、差錯(cuò)的原因：同時(shí)操作人員相對(duì)較多，容 易相互影響；標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)外觀相似，不易區(qū)分；打印批號(hào) 和效期計(jì)算容易出錯(cuò)；操作人員重復(fù)操作后，復(fù)核意識(shí)下降。稱(chēng)量要求：依據(jù)指令 （按照指令的品名與數(shù)量）核對(duì)物料 （品名、規(guī)格、批號(hào)效期、狀態(tài)）選擇計(jì)量器具 （選擇與物料重量與精度要求相一致的計(jì)量器具，經(jīng)校準(zhǔn)和調(diào)零）準(zhǔn)確稱(chēng)量經(jīng)過(guò)復(fù)核及時(shí)記錄與標(biāo)志 GMP規(guī)定：稱(chēng)量環(huán)境空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與生產(chǎn)要求一致；并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施復(fù)核與雙人復(fù)核A藥品錯(cuò)貼B標(biāo)簽，服用后產(chǎn)生事故！2．印字包裝包裝是藥品生產(chǎn)過(guò)程中最容易發(fā)生混淆、差錯(cuò)的工序，如：清場(chǎng)不徹底造成產(chǎn)品混批，標(biāo)簽印錯(cuò)批號(hào)、效期、數(shù)量短缺、錯(cuò)貼標(biāo)簽等。稱(chēng)量操作的正確與準(zhǔn)確都將直接影響生產(chǎn)質(zhì)量。藥品生產(chǎn)必須按照工藝規(guī)程規(guī)定處方進(jìn)行衡量投料，標(biāo)準(zhǔn)處方在生產(chǎn)指令中體現(xiàn)。四、關(guān)鍵操作1． 稱(chēng)量投料與復(fù)核藥品生產(chǎn)通常使用多種原料和輔料。 收率和物料平衡： 都是藥品生產(chǎn)的主要指標(biāo)，收率屬于經(jīng)濟(jì)指標(biāo)，只計(jì)算合格的數(shù)量；物料平衡屬于質(zhì)量指標(biāo)，計(jì)算合格、殘損、抽樣等實(shí)際量與理論量相比較，是為了防止混淆和差錯(cuò)還缺一塊，到哪里去了？??？ 中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)、成品放行：物料、中間產(chǎn)品、成品在使用前、轉(zhuǎn)入下一工序時(shí)、出廠前都要經(jīng)過(guò)QA的審查生產(chǎn)過(guò)程和結(jié)果是否符合規(guī)定，決定是否放行或流轉(zhuǎn)。切記：物料平衡是生產(chǎn)過(guò)程中防混淆、差錯(cuò)的有效工具。清潔消毒能避免污染。3．清場(chǎng)與消毒清場(chǎng)時(shí)間：每批結(jié)束或一批的一個(gè)階段完成后，我們要進(jìn)行清場(chǎng)；清場(chǎng)內(nèi)容：包括物料清理和物料平衡計(jì)算、記錄填寫(xiě)和清理、現(xiàn)場(chǎng)清潔和消毒，清場(chǎng)結(jié)果需另一個(gè)人復(fù)查。清場(chǎng)記錄內(nèi)容包括：操作間編號(hào)、產(chǎn)品名稱(chēng)、批號(hào)、生產(chǎn)工序、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響。洗滌后的藥材及切制和炮制品不宜露天干燥藥材及其中間產(chǎn)品的滅菌方法應(yīng)以不改變藥材的藥效、質(zhì)量為原則生產(chǎn)過(guò)程中使用的工藝用水應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用，工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢驗(yàn)，檢驗(yàn)有記錄。用過(guò)的水不得用于洗滌其它藥材。如：干燥溫度、滅菌方法等。第一百八十九條 在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)當(dāng)保護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染第一百九十一條 生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的日期及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)當(dāng)貼簽標(biāo)識(shí)或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱(chēng)、規(guī)格和批號(hào)，如有必要，還應(yīng)當(dāng)標(biāo)明生產(chǎn)工序第一百九十六條 生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。如有差異，必須查明原因，確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可按照正常產(chǎn)品處理。所以規(guī)定每一房間或設(shè)備、容器標(biāo)明產(chǎn)品或物料名稱(chēng)、批號(hào)、數(shù)量的狀態(tài)標(biāo)志。因生產(chǎn)過(guò)程部分物料的暴露操作，需防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的塵粒、氣體、蒸氣、噴霧物或生物體等引起污染和交叉污染；污染既可有環(huán)境圣藥品/物料的污染，又有藥品/物料對(duì)環(huán)境的污染，還有藥品與藥品之間的交叉污染等。經(jīng)確認(rèn)后允許生產(chǎn)。 工序在生產(chǎn)前，須檢查上批清場(chǎng)合格證明，確認(rèn)操作間及設(shè)備、容器無(wú)上次生產(chǎn)遺留物。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施；生產(chǎn)前檢查、操作過(guò)程控制、結(jié)束后清場(chǎng)。批的具體劃分原則參見(jiàn)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范——附錄》中相應(yīng)劑型規(guī)定。物料領(lǐng)發(fā)操作與運(yùn)轉(zhuǎn)過(guò)程按物料管理要求進(jìn)行。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況圖3—4非無(wú)菌制劑的常規(guī)生產(chǎn)流程，部分劑型還包括特殊的過(guò)程，如中藥制劑的前處理提取、無(wú)菌制劑的滅菌等。 GMP規(guī)定：批；在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的藥品為一批。依據(jù)工藝規(guī)程制定批指令和生產(chǎn)記錄，用與記載單批的生產(chǎn)歷史和與生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)信息。所以，在物料管理的基礎(chǔ)上，如何避免生產(chǎn)過(guò)程中各種影響，是藥品生產(chǎn)也是物料管理的共同目標(biāo)。第二節(jié) 物料管理與生產(chǎn)藥品生產(chǎn)是物料到成品的實(shí)現(xiàn)過(guò)程，也是物料的使用過(guò)程，物料質(zhì)量與生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量共同形成了藥品質(zhì)量。第二百九十四條 因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定監(jiān)督銷(xiāo)毀，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響的除外產(chǎn)品批檔案包括產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄、批監(jiān)控記錄和成品批的發(fā)貨銷(xiāo)售記錄等。批檔案可包括物料批檔案和產(chǎn)品批檔案。物料簽 貨位卡各檔案相關(guān)性與可追溯性企業(yè)在實(shí)施GMP過(guò)程中，各種活動(dòng)需進(jìn)行相應(yīng)記錄，形成各種檔案，使能查詢追溯相關(guān)資料信息?？ń⒘速~和實(shí)物之間的聯(lián)系，通過(guò)賬、卡、物核對(duì)，能及時(shí)有效地發(fā)現(xiàn)混淆和差錯(cuò)。注意：在不同企業(yè)，貨位卡和物料簽名稱(chēng)可能不一樣但作用一樣。物料簽 用于標(biāo)示每一件物料和中間產(chǎn)品品名、批號(hào)和數(shù)量的卡片。貨位卡 用于標(biāo)示一個(gè)貨位的單批物料的產(chǎn)品品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量和來(lái)源去向的卡。物料賬 是指同一種物料的相關(guān)信息登記，包括來(lái)源去向及結(jié)存數(shù)量。 指令上寫(xiě)的是這個(gè)！核對(duì)過(guò)了，沒(méi)錯(cuò)！ 哎呀！我們長(zhǎng)得這么像！他不會(huì)錯(cuò)？編碼系統(tǒng)的使用能有效防止混淆、差錯(cuò)，并使可追溯，因此，企業(yè)必須建立物料的編碼系統(tǒng)。產(chǎn)品批號(hào) 用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。物料批號(hào) 規(guī)定對(duì)每一物料的不同到貨批次編制唯一的物料批號(hào)，它隨著物料的流轉(zhuǎn)而流轉(zhuǎn)。通過(guò)物料代碼能有效識(shí)別物料的種類(lèi)、具體名稱(chēng)、規(guī)格及其標(biāo)準(zhǔn)。物料代碼 企業(yè)對(duì)每一種物料編制唯一的代碼，即使同一物料，規(guī)格不同其代碼也不同。1．物料的編碼系統(tǒng)物料、中間產(chǎn)品、成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼，能區(qū)別于其他所有種類(lèi)和批次。四 有效追溯藥品生產(chǎn)是物料加工轉(zhuǎn)換成品的過(guò)程，藥品的質(zhì)量基于物料，形成于生產(chǎn)全過(guò)程。切割式標(biāo)簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)分別置于密閉容器內(nèi)儲(chǔ)運(yùn)，以防混淆第一百二十五條 印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)由專(zhuān)人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。決定物料、中間產(chǎn)品的使用和成品放行5． 特殊物料的管理 GMP規(guī)定： 麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管要嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)的規(guī)定。 GMP規(guī)定： 藥品放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)有關(guān)記錄進(jìn)行審核，審核內(nèi)容應(yīng)包括：配料、稱(chēng)重過(guò)程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄、清場(chǎng)記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果；偏差處理；成品檢驗(yàn)結(jié)果等。那就從現(xiàn)在開(kāi)始認(rèn)真復(fù)核吧！命運(yùn)掌握在自己手上的哦！措施：依法操作，標(biāo)志清楚，發(fā)放、接收認(rèn)真復(fù)核與記錄（實(shí)物與記錄復(fù)核）。（1） （1）信息傳遞差錯(cuò) 可能是記錄或標(biāo)志不清或錯(cuò)誤，給人錯(cuò)誤的信息；也可能是在接收時(shí)未認(rèn)真復(fù)核，產(chǎn)生記錄、標(biāo)志、實(shí)物不相符。QA根據(jù)工序生產(chǎn)過(guò)程及結(jié)果評(píng)價(jià)中間產(chǎn)品是否正常，決定流轉(zhuǎn)和使用。物料的發(fā)放和使用過(guò)程中必須復(fù)核無(wú)誤后方可發(fā)放和使用。2．物料的發(fā)放和使用質(zhì)量管理部門(mén)依據(jù)物料的購(gòu)進(jìn)情況及檢驗(yàn)結(jié)果確定物料是否能放行。第一百二十七條 過(guò)期或作廢的印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)予以銷(xiāo)毀并記錄。注意：明顯正確的標(biāo)志是防止物料污染、混淆、差錯(cuò)的必須要求！第一百二十四條 印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)設(shè)置專(zhuān)門(mén)區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準(zhǔn)人員不得進(jìn)入。合格—— 綠色，標(biāo)識(shí)被允許使用或被批準(zhǔn)放行。切記： 物料狀態(tài)與色標(biāo)管理（黃綠紅）待驗(yàn)、已取樣： 物料在允許投料或出廠前所處的擱置、已取樣等待檢驗(yàn)結(jié)果的狀態(tài)。GMP131規(guī)定：待驗(yàn)、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理。三、 控制放行與發(fā)放接收前面所提物料管理的主要目的是防止不合格物料投入使用或成品出廠。 30㎝ 30㎝ 30㎝ 10㎝根據(jù)物料性質(zhì)定期檢查養(yǎng)護(hù)，采取必要的措施預(yù)防或延緩其受潮、變質(zhì)、分解等，對(duì)已發(fā)生變化的物料要及時(shí)處理避免污染其它物料。 GMP規(guī)定： 儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間；用以存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。 GMP規(guī)定： 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)要保持清潔和干燥。注意：《藥品管理法》規(guī)定，使用過(guò)期變質(zhì)原料藥生產(chǎn)藥品按假藥論處！銷(xiāo)售超過(guò)有效期的藥品按劣藥論處！4．倉(cāng)儲(chǔ)設(shè)施與定期養(yǎng)護(hù) 物料的儲(chǔ)存要避免影響物料原有質(zhì)量，同時(shí)還要避免污染和交叉污染。注意：儲(chǔ)存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)。