【正文】 立即停止生產(chǎn)操作，關(guān)閉設(shè)備電源。貼簽和裝說明書包裝差錯將造成患者的誤導(dǎo)和錯 用，造成嚴(yán)重后果。QA在幫助我們排查隱患，避免我們的小失誤釀成大錯，我們與QA目標(biāo)一致。清場記錄的內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。如：干燥溫度、滅菌方法等。1． 生產(chǎn)前確認(rèn) GMP規(guī)定： 生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次遺物工序在生產(chǎn)前，須檢查上批清場合格證明，確認(rèn)操作間及設(shè)備、容器無上次生產(chǎn)遺留物。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號批號：識別批的一組數(shù)字，用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史生產(chǎn)工藝規(guī)程：指規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項(xiàng)，包括生產(chǎn)過程中控制的一個(gè)或一套文件標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法批生產(chǎn)記錄：一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部追回以上介紹了物料管理的基本要求，包括供應(yīng)商選擇與購入，物料儲存條件和期限，物料的狀態(tài)管理與放行，物料的追溯系統(tǒng)等。賬、卡、物相應(yīng)信息必須保持一致，物料發(fā)放的同時(shí)應(yīng)在卡上進(jìn)行記錄。物料賬 是指同一種物料的相關(guān)信息登記，包括來源去向及結(jié)存數(shù)量。通過物料代碼能有效識別物料的種類、具體名稱、規(guī)格及其標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷毀。（1） （1）信息傳遞差錯 可能是記錄或標(biāo)志不清或錯誤，給人錯誤的信息；也可能是在接收時(shí)未認(rèn)真復(fù)核，產(chǎn)生記錄、標(biāo)志、實(shí)物不相符。合格—— 綠色，標(biāo)識被允許使用或被批準(zhǔn)放行。 30㎝ 30㎝ 30㎝ 10㎝根據(jù)物料性質(zhì)定期檢查養(yǎng)護(hù)，采取必要的措施預(yù)防或延緩其受潮、變質(zhì)、分解等，對已發(fā)生變化的物料要及時(shí)處理避免污染其它物料。GMP規(guī)定：物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過3年，期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn)注意：儲存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)。歸納為四個(gè)方面：分類儲存、規(guī)定條件下儲存、規(guī)定期限內(nèi)使用、設(shè)施與養(yǎng)護(hù)1． 分類儲存物料須按其類別、性質(zhì)、儲存條件分類儲存，避免相互影響和交叉污染。經(jīng)質(zhì)量部門確認(rèn)供應(yīng)商及其物料合法，具備提供質(zhì)量穩(wěn)定物料的能力后，批準(zhǔn)將供應(yīng)商列入“合格供應(yīng)商清單”，作為物料購進(jìn)、驗(yàn)收依據(jù)。物料管理的目標(biāo)：（1） 預(yù)防污染、混淆和差錯；（2） 確保儲存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量；（3） 防止不合格物料投入使用或成品出廠；（4） 控制物料及成品的：追溯、數(shù)量、狀態(tài)、郊期。設(shè)備記錄應(yīng)能回答以下問題：設(shè)備何時(shí)來自何地設(shè)備的用途設(shè)備操作維護(hù)保養(yǎng)情況設(shè)備清潔衛(wèi)生情況此項(xiàng)工作誰執(zhí)行設(shè)備的效果評估設(shè)備累計(jì)運(yùn)行時(shí)間切記：記錄填寫要及時(shí)準(zhǔn)確。完好 指設(shè)備性能完好，可以正常使用的狀態(tài)運(yùn)行 設(shè)備正處于使用狀態(tài)（綠色字體）。每批清場時(shí)應(yīng)對模具進(jìn)行清潔，清潔選用工具應(yīng)不污染環(huán)境、模具、藥品，且必須具有柔軟性。電器部分由電器維修人員負(fù)責(zé)，其余部分由操作人員進(jìn)行，機(jī)修人員輔助和指導(dǎo)保養(yǎng)內(nèi)容。二、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng) 要保持產(chǎn)品質(zhì)量，就要保持設(shè)備處于良好的狀態(tài)，要使設(shè)備處于良好的工作狀態(tài)，就要對設(shè)備進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)。由此可見，依“法”操作對我們來說是多么很重要。 GMP規(guī)定：廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動物進(jìn)入的設(shè)施所以，在生產(chǎn)過程中，我們會采用風(fēng)幕、紗窗、滅繩燈、粘鼠板等設(shè)施防止昆蟲和其它動物進(jìn)入。硬件是基礎(chǔ)，是產(chǎn)品的實(shí)現(xiàn)平臺，沒有硬件，根本無法涉及GMP的實(shí)施。 培訓(xùn)對象：1． 在崗人員2． 新進(jìn)人員3． 轉(zhuǎn)崗、換崗人員4． 企業(yè)臨時(shí)聘用人員培訓(xùn)的目的：1． 適應(yīng)環(huán)境的變換2． 滿足市場的需求3． 滿足員工自我發(fā)展的需要4． 提高企業(yè)效益 通過培訓(xùn)，不但自己得到了提高和發(fā)展，同樣也促進(jìn)了企業(yè)的發(fā)展。二、人員要求1．專業(yè)知識與技能要求GMP規(guī)定：從事藥品生產(chǎn)操作必須具有基礎(chǔ)理論知識和實(shí)際操作技能 因此，我們的員工必須是學(xué)習(xí)過相關(guān)的專業(yè)知識或經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，實(shí)際操作考核合格者才能從事棉織品生產(chǎn)。其職能是確保所生產(chǎn)的藥品對規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的符合性和有效性。組織機(jī)構(gòu)設(shè)置根據(jù)企業(yè)規(guī)模、人員素質(zhì)、經(jīng)營方式等不同而不同，可以有差別，但把握一個(gè)總的原則，那就是“因事設(shè)人”，以避免出現(xiàn)組織機(jī)構(gòu)重復(fù)設(shè)置、工作低效率。按此分類，GMP各要素也可歸類為：人、機(jī)、料、法、環(huán)。另外，從生產(chǎn)的原輔材料、包材轉(zhuǎn)換成品的過程，需要物料部門、生產(chǎn)部門、質(zhì)量部門、設(shè)備部門的共同協(xié)調(diào)運(yùn)轉(zhuǎn)，過程中涉及許多的技術(shù)細(xì)節(jié)和管理規(guī)程，任何環(huán)節(jié)的疏忽都可能導(dǎo)致不符合或形成質(zhì)量隱患。將產(chǎn)品的質(zhì)量與可能的風(fēng)險(xiǎn)在文件設(shè)計(jì)形成過程中得到充分、適宜的考慮，將產(chǎn)品質(zhì)量設(shè)計(jì)表達(dá)為文件形式。第一章總則、第二章機(jī)構(gòu)與人員，其余各章依次為廠房與設(shè)施、設(shè)備、衛(wèi)生、驗(yàn)證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷售與收回、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告、自檢、附則二、 GMP的目的實(shí)施GMP的目的是防止污染、防混淆、防人為差錯。GMP是藥品生產(chǎn)的指導(dǎo)準(zhǔn)則和質(zhì)量保障。由于檢驗(yàn)抽樣帶有局限性，不能夠完完全全代表每個(gè)產(chǎn)品，而我們又不能做到逐盒逐瓶的檢查，藥品質(zhì)量存在著極大的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。其中第九條和第十六條明確規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)必須分別通過《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP）認(rèn)證，并規(guī)定了相應(yīng)法律責(zé)任。生產(chǎn)過程的一些差錯、疏忽都可能造成過程和結(jié)果的質(zhì)量不符合，帶來質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)。在市場上流通了6年的該藥品未經(jīng)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)，并且最初生產(chǎn)該藥的藥廠曾隱瞞了收到的有關(guān)該藥毒性的一百多例報(bào)告。在客戶服務(wù)系統(tǒng)中，我們承擔(dān)著對藥品質(zhì)量的跟蹤和售后服務(wù)。 過程控制的有效性生產(chǎn)過程環(huán)境、衛(wèi)生、設(shè)備、物料管理、人員操作投訴、收回和退貨、不良反應(yīng)等檢驗(yàn)的準(zhǔn)確、可靠物料流程的管理庫存管理、條件所使用物料的質(zhì)量藥品生產(chǎn)的一般過程以及影響因素，見圖1—1。藥品的使用的時(shí)效性指藥品只能在有效期內(nèi)使用，超過有效期不得使用。穩(wěn)定性好，有效期就長，服用也方便。療效確切，適應(yīng)癥肯定，是藥品質(zhì)量根本的要求，是藥品的基本特征。2．藥品的醫(yī)用專屬性藥品不是一種獨(dú)立的商品，它與醫(yī)學(xué)緊密結(jié)合，相輔相成。從以上定義我們可以得知，沒有任何東西其本質(zhì)就是藥品，只有在當(dāng)人們決定用它作為予防、治療和診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)才能稱為藥品。疾病是致病因素對人體的損害和人體對抗這些損害的防御、代償?shù)茸饔玫拿堋Ｋ渍Z說得好：“生病吃藥，藥到病除，”所以，治療疾病的辦法就是對癥下藥，恢復(fù)身體健康。我們的身體一旦受到疾病的侵?jǐn)_，譬如感冒、腹瀉、發(fā)燒等，小到身體不適，大到身體重大疾患，都必須使用藥品予以調(diào)節(jié)或治療，才能恢復(fù)健康。后來人們在前人的基礎(chǔ)上通過研發(fā)，制造出了合成藥，形成了現(xiàn)在藥品的兩個(gè)大類：天然藥物和合成藥物。我們必須確保藥品的安全、有效、均一、穩(wěn)定。（3）均一性 指藥品質(zhì)量的一致性，主要表現(xiàn)為物理分布方面的特性，是體現(xiàn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量特性。藥品還有生產(chǎn)規(guī)范性、兩重性、檢驗(yàn)專業(yè)性、使用的時(shí)效性、經(jīng)濟(jì)性等。國家對藥品價(jià)格實(shí)行政府定價(jià)、政府指導(dǎo)價(jià)或者市場調(diào)節(jié)價(jià)。在質(zhì)量系統(tǒng)中，我們承擔(dān)著質(zhì)量控制和質(zhì)量保證工作?！昂盟幹尾?，壞藥要命”。正是該事件促使了GMP的誕生。因此世界各國都建立了藥品監(jiān)督管理部門，制定相應(yīng)的法律法規(guī)，來建立健全藥事管理。從藥品的研發(fā)到臨床、藥品生產(chǎn)、藥品經(jīng)營，各個(gè)過程均制定了相應(yīng)的質(zhì)量管理規(guī)范。藥品的質(zhì)量靠設(shè)計(jì)賦予、生產(chǎn)過程保障、檢驗(yàn)結(jié)果來體現(xiàn)。目前，GMP制度愈加“國際化”，國家的規(guī)范向國際性規(guī)范靠攏或由其取代；二是GMP制度愈加有效和實(shí)用，朝著“治本的方向發(fā)展；三是對人的素質(zhì)要求和系統(tǒng)管理愈加嚴(yán)格和提高。質(zhì)量事故中人為差錯占15%左右；產(chǎn)生的原因主要是：——人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起——工作責(zé)任心不強(qiáng)——工作能力不夠——培訓(xùn)不到位GMP的核心是為了“三防”。GMP實(shí)施的基礎(chǔ)總結(jié)起來為三要素：硬件是基礎(chǔ)，是實(shí)施GMP與藥品生產(chǎn)的平臺；軟件是保障，是藥品良好質(zhì)量的設(shè)計(jì)與體現(xiàn)；人員是關(guān)鍵，是軟硬件實(shí)施結(jié)合的主體，是工作質(zhì)量的直接體現(xiàn)。GMP對生產(chǎn)過程的各要素進(jìn)行了明確的規(guī)定，其基本出發(fā)點(diǎn)在于避免抽檢的局限性和降低藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。組織機(jī)構(gòu)和人員是組成企業(yè)的有機(jī)體，企業(yè)是依靠各部門和人員執(zhí)行既定的職責(zé)而動作，人則是具體的執(zhí)行者。從表3—1中我們可以清楚地看到GMP規(guī)范與部門職能的關(guān)系。因此，在日常工作中，有許多工作都需要質(zhì)量部來參與、確認(rèn)，提供一種質(zhì)量信任，從而確保我們執(zhí)行GMP的有效性、符合性、適宜性。第三節(jié) 培 訓(xùn)我們在前面已經(jīng)提到，要保證產(chǎn)品質(zhì)量，首先要保證每位員工具有一定的GMP意識、專業(yè)知識與操作技能。培訓(xùn)檔案應(yīng)對公司與個(gè)人分別建檔。一、設(shè)施要求GMP規(guī)定：潔凈室（區(qū)）廠房內(nèi)表面平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，便于清潔潔凈室（區(qū)）：需要對塵埃及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染環(huán)境 GMP規(guī)定：用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校檢 目的：防止偏差 如果我們使用沒有校驗(yàn)過的秤來稱量，試想一下，會導(dǎo)致什么樣的后果呢？第二節(jié) 設(shè)施、設(shè)備的安全操作GMP對設(shè)施、設(shè)備提出了技術(shù)要求，為達(dá)到對設(shè)備管理的最終目的——保持設(shè)備處于良好的狀態(tài)。二凈 玻璃、門窗凈、地面通道凈。清洗變速箱或傳動箱，更換新油，消除漏油。使用部門操作人員應(yīng)在每天上班后、下班前15~30分鐘進(jìn)行設(shè)備的日常保養(yǎng)，通過對設(shè)備的檢查、清掃和擦拭，使設(shè)備處于整齊、清潔、安全、潤滑良好狀態(tài)切記：檢修前要做到“三定”“四交底”“五落實(shí)”。案例：在某廠，也曾發(fā)生過同樣的切藥機(jī)切斷操作人員的手指頭的事件。待清潔 設(shè)備、容器等未經(jīng)過清洗處理的狀態(tài)（紅色字體）?？梢哉f，物料質(zhì)量是產(chǎn)品質(zhì)量先決條件和基礎(chǔ)。如不能購買非法廠家或無規(guī)定批文的物料。新增物料及供應(yīng)商須經(jīng)評估后才能實(shí)行購進(jìn)和驗(yàn)收。（2） 相對濕度： 一般為45%~75%，特殊要求按規(guī)定儲存，如空心膠囊。對倉儲設(shè)施環(huán)境進(jìn)行維護(hù)和清潔，目的是保證物料的儲存條件不對物料產(chǎn)生不良影響。因此企業(yè)需要對物料是否可以發(fā)放和使用進(jìn)行控制；并使用指令控制發(fā)放接收的物料種類和數(shù)量，降低混淆、差錯的可能。物料的發(fā)放應(yīng)憑生產(chǎn)指令或包裝指令限額領(lǐng)用并記錄。 一句話經(jīng)幾個(gè)人傳遞后話變了方圓 （2） 運(yùn)輸差錯 當(dāng)容器封閉不緊便可以發(fā)生交叉污染所有裝有藥品成分的容器應(yīng)該密封無蓋容器轉(zhuǎn)運(yùn)過程中物料掉出或塵粒污染！ — — — — — — 藥 物A 藥 物B4． 成品放行成品放行規(guī)定由質(zhì)量管理部門評價(jià)和批準(zhǔn)決定，即使檢驗(yàn)合格但未經(jīng)審核批準(zhǔn)的成品不得發(fā)放銷售。要保障和追溯藥品質(zhì)量就必須使整個(gè)物料管理系統(tǒng)有效追溯。通過物料批號使任何一具體批次的物料在企業(yè)的購進(jìn)、驗(yàn)收、取樣檢驗(yàn)、儲存、發(fā)放、使用等信息，通過批號聯(lián)系起來，使物料便于識別、核對和追溯。識別貨垛的依據(jù)，并能記載和追溯該貨位的來源和去向。物料簽 貨位卡各檔案相關(guān)性與可追溯性企業(yè)在實(shí)施GMP過程中，各種活動需進(jìn)行相應(yīng)記錄，形成各種檔案，使能查詢追溯相關(guān)資料信息。所以，在物料管理的基礎(chǔ)上，如何避免生產(chǎn)過程中各種影響，是藥品生產(chǎn)也是物料管理的共同目標(biāo)。物料領(lǐng)發(fā)操作與運(yùn)轉(zhuǎn)過程按物料管理要求進(jìn)行。2．操作過程控制生產(chǎn)過程應(yīng)嚴(yán)格依法操作，按規(guī)定方法、步驟、順序、時(shí)間和操作人嚴(yán)格執(zhí)行，并對生產(chǎn)過程控制點(diǎn)及項(xiàng)目按照規(guī)定頻次和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行控制和復(fù)核。不同藥性的藥材不得在一起洗滌。清潔消毒能避免污染。藥品生產(chǎn)必須按照工藝規(guī)程規(guī)定處方進(jìn)行衡量投料，標(biāo)準(zhǔn)處方在生產(chǎn)指令中體現(xiàn)。醫(yī)生患者使用藥品依據(jù)標(biāo)簽、說明書，若發(fā)生差錯，后果嚴(yán)重。除立即向上級匯報(bào)等必要走動外，人員盡量減少走動；若時(shí)間長，接到通知后緩慢離開，所有動作幅度應(yīng)盡量減小。一、質(zhì)量管理質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)建立健全藥品生產(chǎn)文件化的質(zhì)量保證體系并促進(jìn)實(shí)施；對制度規(guī)程的執(zhí)行進(jìn)行復(fù)核；評價(jià)和決定物料、中間產(chǎn)品、成品的使用或發(fā)放；審核不合格品的處理；對其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行控制或復(fù)核。應(yīng)對藥品不良反應(yīng)及時(shí)間向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。QA是統(tǒng)一戰(zhàn)線的戰(zhàn)友，是向著保證產(chǎn)品質(zhì)量的共同目標(biāo)共進(jìn)的保障。通知、辦法、規(guī)定，如《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《藥品包裝、標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定》等，是行業(yè)共同遵循的準(zhǔn)則。在文件系統(tǒng)的建立上和每份文件的形成過程中，GMP原則（防污染、防混淆、防差錯）得到充分的考慮，并對影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵過程和易出差錯的地方采取相應(yīng)的