【正文】 常溫：0~30℃。歸納為四個方面：分類儲存、規(guī)定條件下儲存、規(guī)定期限內(nèi)使用、設(shè)施與養(yǎng)護(hù)1． 分類儲存物料須按其類別、性質(zhì)、儲存條件分類儲存，避免相互影響和交叉污染。切記：規(guī)范購入包括選擇合法供應(yīng)商提供合法的物料，并實行合格供應(yīng)商的定點采購，按批驗收、取樣檢驗和入庫。 按批驗收和取樣檢驗須按物料到貨批次逐批驗收、取樣檢驗和入庫，保證結(jié)果的代表性和準(zhǔn)確，并使可追溯。定點采購對象及范圍應(yīng)依據(jù)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的“合格供應(yīng)商清單”。經(jīng)質(zhì)量部門確認(rèn)供應(yīng)商及其物料合法，具備提供質(zhì)量穩(wěn)定物料的能力后，批準(zhǔn)將供應(yīng)商列入“合格供應(yīng)商清單”，作為物料購進(jìn)、驗收依據(jù)。企業(yè)通過以下措施來保障：供應(yīng)商的選擇和評估、定點采購、按批驗收和取樣檢驗?！端幤饭芾矸ā芬?guī)定了使用未按規(guī)定取得批準(zhǔn)文號的原料藥生產(chǎn)的藥品按假藥論處（假藥、劣藥定義詳見附錄《藥品管理法》）。第一節(jié) 物料管理基礎(chǔ)本節(jié)介紹物料的購入、儲存、發(fā)放及使用的通用管理，內(nèi)容涉及到供應(yīng)商評估、物料購入、取樣檢驗、物料儲存、物料代碼等，歸納起來可以要求為：規(guī)范購入、合理儲存、控制放行與發(fā)放接收、有效追溯一、 規(guī)范購入藥品的生產(chǎn)不僅要保障產(chǎn)品的質(zhì)量，還要保證生產(chǎn)合法。物料管理的目標(biāo)：（1） 預(yù)防污染、混淆和差錯；（2） 確保儲存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量；（3） 防止不合格物料投入使用或成品出廠；（4） 控制物料及成品的：追溯、數(shù)量、狀態(tài)、郊期。然而，當(dāng)面對魚目混珠的供應(yīng)商、種類規(guī)格繁多的物料，我們該如何選擇？當(dāng)面對生產(chǎn)使用的幾十上百甚至上千種物料，每種物料的性質(zhì)、用途、儲存要求又不盡相同，我們該如何管理？當(dāng)面對復(fù)雜的工藝過程及生產(chǎn)中可能導(dǎo)致污染、混淆、差錯風(fēng)險的各種因素，我們又當(dāng)如何保障產(chǎn)品質(zhì)量？當(dāng)成品質(zhì)量出現(xiàn)缺陷時我們又如何將其全部從用戶處及時收回？如此多的困擾和風(fēng)險，我們怎么來保障物料及產(chǎn)品質(zhì)量，避免污染、混淆、差錯呢？ GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度這就是本章將要介紹的內(nèi)容——物料管理，也就是五環(huán)中的“料”的管理。GMP規(guī)定：物料：原料、輔料、包裝材料等 藥品生產(chǎn)的全過程是從物料供應(yīng)商的選擇，到物料的購入、儲存、發(fā)放和使用（生產(chǎn)），直至用戶（圖3—3）。產(chǎn)品質(zhì)量基于物料的質(zhì)量，形成于藥品生產(chǎn)的全過程。設(shè)備記錄應(yīng)能回答以下問題：設(shè)備何時來自何地設(shè)備的用途設(shè)備操作維護(hù)保養(yǎng)情況設(shè)備清潔衛(wèi)生情況此項工作誰執(zhí)行設(shè)備的效果評估設(shè)備累計運行時間切記：記錄填寫要及時準(zhǔn)確。第五節(jié) 設(shè)備的記錄設(shè)備記錄是追溯設(shè)備是否保持良好狀態(tài)的唯一依據(jù)，它包括設(shè)備選型、開箱驗收、維護(hù)保養(yǎng)、運行、清潔記錄等等。 清潔狀態(tài)卡待清潔清潔狀態(tài)卡清潔清潔人： 清潔日期：有效期至： 三、 計量狀態(tài)標(biāo)志根據(jù)GMP對計量的要求，計量器具必須要經(jīng)校驗合格后才能使用，并且有明顯的合格狀態(tài)標(biāo)志因此，經(jīng)檢定合格的儀器張貼綠色“合格”標(biāo)記并定期檢驗；部分功能經(jīng)校驗合格的儀器張貼黃色“限用”標(biāo)記。二、 設(shè)備的清潔狀態(tài)標(biāo)志清潔 設(shè)備、容器等經(jīng)過清洗處理，達(dá)到潔凈的狀態(tài)（綠色字體）。完好 指設(shè)備性能完好，可以正常使用的狀態(tài)運行 設(shè)備正處于使用狀態(tài)（綠色字體）。由此可見，狀態(tài)標(biāo)志對我們非常重要，它可以有效的防止差錯的發(fā)生。原因卻不同，當(dāng)時設(shè)備正處于清潔，卻未懸掛狀態(tài)標(biāo)志，一實習(xí)生誤取下切藥機(jī)上飛輪的鋼管，結(jié)果導(dǎo)致事故發(fā)生。其目的是做到“我不傷害自己，我不傷害別人，我不愿意被別人傷害”。每批清場時應(yīng)對模具進(jìn)行清潔，清潔選用工具應(yīng)不污染環(huán)境、模具、藥品，且必須具有柔軟性。切記：模具必須上鎖管理。即：定項目、定時間、定人員；工程任務(wù)交底、設(shè)計圖紙交底、檢修標(biāo)準(zhǔn)交底、施工及安全措施交底；組織落實、資金落實、檢修方案落實、材料落實、檢修技術(shù)資料及工具落實。由電器維修人員負(fù)責(zé)清掃、檢查、調(diào)整電器部分，確保電器接觸一、小修日常保養(yǎng)是設(shè)備維護(hù)的基礎(chǔ)，是預(yù)防事故發(fā)生的積極措施。電器部分由電器維修人員負(fù)責(zé)，其余部分由操作人員進(jìn)行，機(jī)修人員輔助和指導(dǎo)保養(yǎng)內(nèi)容。整理電器線路，做到線路整齊安全，接地線符合規(guī)定。調(diào)整檢查各操作手柄，使其靈活可靠。三、大修一年進(jìn)行一次，檢查傳動系統(tǒng)、修復(fù)更換磨損件。二、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng) 要保持產(chǎn)品質(zhì)量，就要保持設(shè)備處于良好的狀態(tài)，要使設(shè)備處于良好的工作狀態(tài)，就要對設(shè)備進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)。 第三節(jié) 設(shè)施、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng) 一、設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng) 所有的設(shè)施應(yīng)進(jìn)行日常巡回檢查，檢查內(nèi)容包括廠房內(nèi)外墻面、地面、門窗、傳遞柜、照明材料、通風(fēng)口等及其它輔助設(shè)施，巡檢中發(fā)現(xiàn)損壞要立即報告并按維修規(guī)程組織維修，填寫維修記錄，凈化區(qū)內(nèi)的墻面地面修補(bǔ)應(yīng)在未生產(chǎn)時開展，避免污染。三見 軸見光、溝見底、設(shè)備見本色。2．在操作崗位中我們一定要做到“一平”、“二凈”、“三見”、“四無”：一平 工房四周平整。由此可見，依“法”操作對我們來說是多么很重要。分析其原因：由于當(dāng)事人未按照制定的標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行操作，不待設(shè)備安全停下來就去清理出藥口，結(jié)果失去手指。在生產(chǎn)過程中應(yīng)該注意哪些方面問題呢？1．安全操作我們在對設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行操作時，必須依“法”操作，確保安全。與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易于清潔或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。 GMP規(guī)定：廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動物進(jìn)入的設(shè)施所以，在生產(chǎn)過程中，我們會采用風(fēng)幕、紗窗、滅繩燈、粘鼠板等設(shè)施防止昆蟲和其它動物進(jìn)入。）≤1≤3≤10≤15靜壓差（Pa）潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間——＞10＞10＞10潔凈級別不同房間之間——＞5＞5＞5塵埃粒子數(shù)（個/m3）≥5μm0≤2000≤20000≤60000≥≤3500≤35000≤3500000≤10500000GMP規(guī)定：廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染的介入、產(chǎn)生和滯留功能對于潔凈室（區(qū)），GMP規(guī)范有以下要求：溫度、濕度、照度、壓差、沉降菌、塵埃粒子等基本指標(biāo)（具體見表3—2），只有當(dāng)各項指標(biāo)符合標(biāo)準(zhǔn)，才能進(jìn)行生產(chǎn)。第一節(jié) 設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求我們知道，我們的設(shè)施、設(shè)備用于藥品的生產(chǎn)，其好與壞直接影響我們的產(chǎn)品質(zhì)量，藥品是一種特殊的商品，這是我們反復(fù)強(qiáng)調(diào)的，所以以設(shè)施、設(shè)備的要求當(dāng)然不會跟其他行業(yè)一樣，GMP對我們的設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)有如下要求。硬件是基礎(chǔ)，是產(chǎn)品的實現(xiàn)平臺，沒有硬件，根本無法涉及GMP的實施。體 檢成為一名合格的員工培訓(xùn)考試面 試應(yīng) 聘 圖3—2 合格員工經(jīng)歷培訓(xùn)體檢面試人事部醫(yī) 院人事部 第二章 機(jī)在第一章中，我們講了人這個要素，在本章我們講人、機(jī)、料、法、環(huán)中第二個要素——機(jī)。個人培訓(xùn)檔案：、1． 個人培訓(xùn)卡2． 考試卷以及其他證明公司培訓(xùn)檔案：1． 培訓(xùn)計劃2． 簽到表3． 培訓(xùn)資料4． 培訓(xùn)結(jié)果分析最后，我們可以用以下流程圖來表示培訓(xùn)的過程： 培訓(xùn)計劃 考試合格 計劃實施 培訓(xùn)考試 考試不合格 重新培訓(xùn)由此可見，培訓(xùn)是一個持續(xù)不斷的過程，通過培訓(xùn)，我們不斷地接受新知識，不斷進(jìn)步，達(dá)到培訓(xùn)的最終目的——成為一名優(yōu)秀藥品生產(chǎn)行業(yè)的人才。培訓(xùn)檔案：當(dāng)每天培訓(xùn)結(jié)束之后，我們建立培訓(xùn)檔案，作為我們培訓(xùn)的原始依據(jù)。 培訓(xùn)對象：1． 在崗人員2． 新進(jìn)人員3． 轉(zhuǎn)崗、換崗人員4． 企業(yè)臨時聘用人員培訓(xùn)的目的：1． 適應(yīng)環(huán)境的變換2． 滿足市場的需求3． 滿足員工自我發(fā)展的需要4． 提高企業(yè)效益 通過培訓(xùn)，不但自己得到了提高和發(fā)展，同樣也促進(jìn)了企業(yè)的發(fā)展。合格后才能上崗。那么，怎樣才能保證員工具有一定的意識、知識和技能呢？這就是我們本章需要講的培訓(xùn)。所以作為藥品生產(chǎn)行業(yè)的一名員工，我們必須遵守藥品生產(chǎn)行業(yè)首先規(guī)范：提高醫(yī)藥質(zhì)量，保證醫(yī)藥安全有效，實行人道主義，全心全意為人民健康服務(wù)。二、人員要求1．專業(yè)知識與技能要求GMP規(guī)定：從事藥品生產(chǎn)操作必須具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能 因此，我們的員工必須是學(xué)習(xí)過相關(guān)的專業(yè)知識或經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，實際操作考核合格者才能從事棉織品生產(chǎn)。2．藥品生產(chǎn)的五大要素從人、機(jī)、料、法、環(huán)五大要素構(gòu)成關(guān)系圖來看： 料機(jī)料為人管機(jī)為人控 環(huán) 法 環(huán)為人治法為人創(chuàng) 機(jī)、料、環(huán)、法為人控制，無人就無機(jī)、無料、無環(huán)、無法，更無從談藥品的生產(chǎn)。第二節(jié) 人 員一、GMP實施過程關(guān)鍵在人人是GMP實施過程中的一個重要因素，其一切活動都決定著產(chǎn)品的質(zhì)量。沒有它的有效運作，我們的產(chǎn)品質(zhì)量也就無法得到保證。其職能是確保所生產(chǎn)的藥品對規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的符合性和有效性。從表3—1中我們看到，在制藥企業(yè)中，每個部門都會承擔(dān)著GMP相關(guān)職責(zé)。表3—1 GMP規(guī)范與職能部門關(guān)系GMP要素生技部質(zhì)量部物 流部 工程部營銷部行政部財務(wù)部QAQC機(jī)構(gòu)與人員廠房設(shè)施設(shè)備物料衛(wèi)生驗證文件生產(chǎn)管理質(zhì)量管理產(chǎn)品銷售與收回投訴與不良反應(yīng)報告自檢 ：表示與此職能部門緊密相關(guān) ：表示與此職能部門相關(guān) ：表示與此職能部門無關(guān)生技部物流部工程部財務(wù)部財務(wù)部質(zhì)量部由此可見，GMP離我們并不太遙遠(yuǎn)，其實它就在我們身邊。營銷副總經(jīng)理制造副總經(jīng)理總經(jīng)理營銷部工程部財務(wù)部部行政部質(zhì)量部生技部物流部 QC室QA室供 應(yīng)倉 儲固體制劑車間QC室圖3—1 典型制藥企業(yè)組織機(jī)構(gòu)既然組織機(jī)構(gòu)是我們賦予人員一定的職責(zé)和權(quán)限而形成的，也就是說，一個制藥企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)中，每個人都在組織機(jī)構(gòu)中都行使一定的職責(zé)和相應(yīng)權(quán)限，只是分工不同而已。組織機(jī)構(gòu)設(shè)置根據(jù)企業(yè)規(guī)模、人員素質(zhì)、經(jīng)營方式等不同而不同，可以有差別，但把握一個總的原則，那就是“因事設(shè)人”，以避免出現(xiàn)組織機(jī)構(gòu)重復(fù)設(shè)置、工作低效率。組織機(jī)構(gòu)是我們開展GMP工作的載體，也是GMP體系存在及運行的基礎(chǔ)。因此，我們這里所講的人，不僅僅是講我們企業(yè)的員工，同時包括企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)。第三部分GMP規(guī)范要求第一章 人藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確各級機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)。按此分類，GMP各要素也可歸類為：人、機(jī)、料、法、環(huán)。不言而喻，GMP也是我們防止質(zhì)量風(fēng)險的最有效法規(guī)和手段！要做好“三防”，就必須實施GMP三要素相結(jié)合的方式，即“軟”“硬”結(jié)合的策略。GMP概要地說就是依據(jù)組織（機(jī)構(gòu)）建立一套完善、可靠、有效的質(zhì)量保證系統(tǒng)，將企業(yè)所有制造過程的行為通過起草、審核、批準(zhǔn)執(zhí)行的文件，將各項制度和程序予以法制化，并通過企業(yè)的自檢、上級監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)的審核，不斷的進(jìn)行糾偏、持續(xù)改進(jìn)，使產(chǎn)品制造全過程中可能存在的污染、混淆、差錯等質(zhì)量風(fēng)險降低到最低限度。這樣，制藥企業(yè)生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險控制，也顯得日益重要。另外，從生產(chǎn)的原輔材料、包材轉(zhuǎn)換成品的過程，需要物料部門、生產(chǎn)部門、質(zhì)量部門、設(shè)備部門的共同協(xié)調(diào)運轉(zhuǎn)，過程中涉及許多的技術(shù)細(xì)節(jié)和管理規(guī)程，任何環(huán)節(jié)的疏忽都可能導(dǎo)致不符合或形成質(zhì)量隱患。藥品生產(chǎn)是一門復(fù)雜的科學(xué)，跨專業(yè)、多領(lǐng)域、多部門。人員要求具備一定的操作技能、GMP意識和經(jīng)過適宜的培訓(xùn)?？偨Y(jié)起來就是： 有章可循 照章辦事 有案可查四、GMP實施基礎(chǔ)和管理對象GMP的實施要求藥品生產(chǎn)企業(yè)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的組織機(jī)構(gòu)，明確名級部門和職責(zé)，具備與藥品生產(chǎn)規(guī)模相適宜的廠房設(shè)施、設(shè)備，建立能保障藥品質(zhì)量的文件化管理體系，用經(jīng)培訓(xùn)合格的人員執(zhí)行經(jīng)過驗證的標(biāo)準(zhǔn)、過程、方法，達(dá)到生產(chǎn)和質(zhì)量管理的目的。將產(chǎn)品的質(zhì)量與可能的風(fēng)險在文件設(shè)計形成過程中得到充分、適宜的考慮，將產(chǎn)品質(zhì)量設(shè)計表達(dá)為文件形式。阻止阻止藥品生產(chǎn)過程最易發(fā)生的質(zhì)量風(fēng)險是什么呢？阻止污 染！混 淆人為差錯！ 三、GMP實施的指導(dǎo)思想與實施原則GMP實施是要建立一套文件化的質(zhì)量保證體系，站在系統(tǒng)的高度，本著預(yù)防為主的思想，對藥