【正文】 2001年12月1日起實(shí)施。制定《藥品管理法》的目的是這加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全，維護(hù)人民身體健康和用藥的合法權(quán)益。對(duì)GMP、GSP等質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證和實(shí)施提供了法律依據(jù)。從藥品的研發(fā)到臨床、藥品生產(chǎn)、藥品經(jīng)營，各個(gè)過程均制定了相應(yīng)的質(zhì)量管理規(guī)范。藥品的質(zhì)量保證始于新藥的研制與開發(fā)，形成在藥品生產(chǎn)過程中滿足既定質(zhì)量要求，防污染、混淆、差錯(cuò)，并在貯存、經(jīng)營過程中維持其質(zhì)量并指導(dǎo)用戶正確合理用藥。第二章 認(rèn)識(shí)GMP在過去很長一段時(shí)間里，我們理解的藥品質(zhì)量就是狹義的最終產(chǎn)品檢驗(yàn)是否合格，僅靠抽樣樣品的檢驗(yàn)結(jié)果來判斷藥品質(zhì)量，決定是否可以出廠。抽樣是否具有代表性，檢驗(yàn)是否準(zhǔn)確等，都影響著結(jié)果的判定。藥品的質(zhì)量靠設(shè)計(jì)賦予、生產(chǎn)過程保障、檢驗(yàn)結(jié)果來體現(xiàn)。質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來的，而是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來的。所以有了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）。一、 GMP的發(fā)展史“反應(yīng)?！笔录偈沽薌MP的誕生。目前，GMP制度愈加“國際化”，國家的規(guī)范向國際性規(guī)范靠攏或由其取代；二是GMP制度愈加有效和實(shí)用，朝著“治本的方向發(fā)展；三是對(duì)人的素質(zhì)要求和系統(tǒng)管理愈加嚴(yán)格和提高。、修訂的《藥品管理法》將藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)納入藥品管理法的內(nèi)容。 我國現(xiàn)行GMP（1998年修訂版）共14章88條7個(gè)附錄。污染 是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合物在一起使該物質(zhì)變得不純凈或不適用時(shí)，即受污染。質(zhì)量事故中人為差錯(cuò)占15%左右；產(chǎn)生的原因主要是：——人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起——工作責(zé)任心不強(qiáng)——工作能力不夠——培訓(xùn)不到位GMP的核心是為了“三防”。GMP的核心就體現(xiàn)在“三防”意識(shí)上，我們所做的一切都是為了保障能生產(chǎn)出符合質(zhì)量規(guī)定的產(chǎn)品，就要防止污染、防混淆、防人為差錯(cuò)，從而降低產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。 系統(tǒng)的思想 預(yù)防為主的思想 全過程控制的思想 全員參與的思想我們將各種對(duì)象、各個(gè)環(huán)節(jié)用系統(tǒng)的方法，建立標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化的書面管理辦法和操作方法，形成標(biāo)準(zhǔn)化的文件管理以取代以往的口頭化的人治管理。然后嚴(yán)格按照文件的規(guī)定開展每一項(xiàng)工作，貫徹和執(zhí)行文件的規(guī)定和思想，并留下真實(shí)、完整的記錄，并能實(shí)現(xiàn)過程追溯的要求。GMP實(shí)施的基礎(chǔ)總結(jié)起來為三要素：硬件是基礎(chǔ)，是實(shí)施GMP與藥品生產(chǎn)的平臺(tái)；軟件是保障，是藥品良好質(zhì)量的設(shè)計(jì)與體現(xiàn)；人員是關(guān)鍵，是軟硬件實(shí)施結(jié)合的主體，是工作質(zhì)量的直接體現(xiàn)。能正確地使用硬件，貫徹執(zhí)行和維護(hù)軟件，結(jié)合形成產(chǎn)品質(zhì)量。涉及了基建與機(jī)電、暖通及凈化、物流管理、生產(chǎn)管理技術(shù)、質(zhì)量控制技術(shù)甚至管理學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)等，許多管理是多專業(yè)協(xié)同作業(yè)，系統(tǒng)管理和協(xié)調(diào)配合難度大?，F(xiàn)代機(jī)械化的生產(chǎn)方式，復(fù)雜的技術(shù)裝備，種類繁多的原輔料、包材，科技含量愈來愈高，造成生產(chǎn)過程影響因素的復(fù)雜性，產(chǎn)品質(zhì)量要求愈加嚴(yán)格。GMP對(duì)生產(chǎn)過程的各要素進(jìn)行了明確的規(guī)定，其基本出發(fā)點(diǎn)在于避免抽檢的局限性和降低藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。這就是我們?yōu)槭裁匆獙?shí)施GMP的意義所在。歸納起來就是：首先建立適宜生產(chǎn)的廠房、設(shè)施，組織一支訓(xùn)練有素的人員隊(duì)伍（包括管理人員和生產(chǎn)人員）；選購符合法規(guī)要求的物料；用經(jīng)過驗(yàn)證的方法進(jìn)行生產(chǎn)；對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行嚴(yán)格控制和質(zhì)量管理；通過可靠的檢驗(yàn)手段得到準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果；并進(jìn)行完善的售后服務(wù)（包括收回和不良反應(yīng)管理）。GMPGMP 機(jī)料法人軟件硬件 人人人環(huán)衛(wèi) 生生產(chǎn) 管理廠房與設(shè)施機(jī)構(gòu)與人員物 料設(shè) 備自 檢驗(yàn) 證文 件質(zhì)量 管理投訴與不良反應(yīng)報(bào)告產(chǎn)品銷售成與收回 圖2—1 GMP各要素分類 第三部分，我們就人、機(jī)、料、環(huán)、法各要素分別進(jìn)行介紹。組織機(jī)構(gòu)和人員是組成企業(yè)的有機(jī)體，企業(yè)是依靠各部門和人員執(zhí)行既定的職責(zé)而動(dòng)作，人則是具體的執(zhí)行者。 第一節(jié) 組織機(jī)構(gòu)GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu) 我們知道，在人、機(jī)、料、法、環(huán)五大因素中人是影響藥品質(zhì)量諸因素中最活躍、最積極的因素，要把人這個(gè)因素管理起來，我們必須賦予它一定的權(quán)限和職責(zé)，這就形成了我們的組織機(jī)構(gòu)。因此建立一個(gè)高效、合理的組織機(jī)構(gòu)是我們開展GMP的前提。圖3—1所示的是制藥企業(yè)一種典型的組織機(jī)構(gòu)圖。從表3—1中我們可以清楚地看到GMP規(guī)范與部門職能的關(guān)系。作為企業(yè)的一員，我們首先要了解我們的組織機(jī)構(gòu)，只有找到自己在組織機(jī)構(gòu)里的正確位子，才能履行自己的職責(zé)。而工作范圍最廣、質(zhì)量責(zé)任最大的一個(gè)職能部門就是質(zhì)量部，GMP每個(gè)要素都與它緊密相關(guān)。其具體表現(xiàn)如下：1． 制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度2． 制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法3． 決定物料和中間產(chǎn)品的使用4． 審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放5． 審核不合格品處理程序6． 對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告7． 監(jiān)測(cè)潔凈室（區(qū)）的塵埃數(shù)和微生物數(shù)8． 評(píng)價(jià)原料和中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)9． 制定質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的職責(zé)質(zhì)量部是我們整個(gè)GMP規(guī)范實(shí)施的核心組織和保障機(jī)構(gòu)。因此，在日常工作中，有許多工作都需要質(zhì)量部來參與、確認(rèn)，提供一種質(zhì)量信任，從而確保我們執(zhí)行GMP的有效性、符合性、適宜性。產(chǎn)品質(zhì)量取決于過程質(zhì)量過程質(zhì)量取決于工作質(zhì)量工作質(zhì)量取決于人的質(zhì)量（人的素質(zhì)）工作質(zhì)量人的素質(zhì)人決定著產(chǎn)品質(zhì)量過程質(zhì)量藥品1．人的工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量由此可見，我們的工作質(zhì)量對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量起著決定性作用，為保證我們的產(chǎn)品質(zhì)量，每個(gè)員工必須具備與崗位相適應(yīng)的知識(shí)、技能和GMP意識(shí)，從而保證我們的工作是高質(zhì)量的。由此可見，在藥品的生產(chǎn)過程中，人起著舉足輕重的作用。2．職業(yè)道德要求因?yàn)槲覀儚氖轮豁?xiàng)特殊商品——藥品生產(chǎn)工作，其重要性這里就不再贅述。第三節(jié) 培 訓(xùn)我們?cè)谇懊嬉呀?jīng)提到，要保證產(chǎn)品質(zhì)量，首先要保證每位員工具有一定的GMP意識(shí)、專業(yè)知識(shí)與操作技能。GMP規(guī)定：對(duì)從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按GMP規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核切記：我們藥品生產(chǎn)行業(yè)的所有員工必須經(jīng)過培訓(xùn)。一、培訓(xùn)及培訓(xùn)對(duì)象、目的培訓(xùn)：培訓(xùn)就是企業(yè)為了使員工獲得或改進(jìn)與工作有關(guān)的知識(shí)、技能、動(dòng)機(jī)、態(tài)度和行為，以利于提高員工的績效以及員工對(duì)企業(yè)目標(biāo)的貢獻(xiàn)，企業(yè)所做的有計(jì)劃的系統(tǒng)的各種努力。二、 培訓(xùn)內(nèi)容、方式及考核作為藥品生產(chǎn)行業(yè)的一名員工，我們應(yīng)該接受哪些培訓(xùn)呢？GMP規(guī)定：對(duì)于從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敬敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作應(yīng)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)藥品生產(chǎn)行業(yè)員工培訓(xùn)內(nèi)容：1. 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2. 崗位標(biāo)準(zhǔn)程序3. 職業(yè)道德規(guī)范4. 安全知識(shí)制藥婦 培訓(xùn)采取多種形式進(jìn)行，學(xué)習(xí)與實(shí)踐相結(jié)合，提高大家的興趣：課堂教學(xué)與技能相結(jié)合方式參觀學(xué)習(xí)方式技能操作方式課堂教學(xué)方式 培訓(xùn)效果確認(rèn)：培訓(xùn)之后我們應(yīng)對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)的方式同樣多種多樣：筆 試口 試操作技能確認(rèn)當(dāng)效果確認(rèn)不符合要求時(shí)，應(yīng)重新進(jìn)行培訓(xùn)、考核。培訓(xùn)檔案應(yīng)對(duì)公司與個(gè)人分別建檔。三、合格員工經(jīng)歷以上講述了組織機(jī)構(gòu)、人員要求以及培訓(xùn)，結(jié)合上述因素分析，要成為一名合格的藥品生產(chǎn)行業(yè)的員工、必須過五關(guān)、斬六將，其經(jīng)歷如圖3—2所示。什么是“機(jī)”，我們這里所講的機(jī)就是用于我們產(chǎn)品形成所涉及的所有設(shè)備、設(shè)施，也就是我們常說的硬件。我們的設(shè)備、設(shè)施涉及非常廣泛，包括廠房設(shè)施系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)設(shè)備等等。一、設(shè)施要求GMP規(guī)定：潔凈室（區(qū)）廠房內(nèi)表面平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，便于清潔潔凈室（區(qū)）：需要對(duì)塵埃及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）。表3—2 潔凈室GMP規(guī)范基本指標(biāo)項(xiàng)目100級(jí)1萬級(jí)10萬級(jí)30萬級(jí)溫度（℃）——18～2618～2618～26相對(duì)濕度（%）——45～6545～6545～65照度（lx）≥300≥300≥300≥300沉降菌（個(gè)/φ90mm同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙切記：不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時(shí)進(jìn)行。二 設(shè)備要求 GMP規(guī)定：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染環(huán)境 GMP規(guī)定：用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校檢 目的：防止偏差 如果我們使用沒有校驗(yàn)過的秤來稱量，試想一下，會(huì)導(dǎo)致什么樣的后果呢？第二節(jié) 設(shè)施、設(shè)備的安全操作GMP對(duì)設(shè)施、設(shè)備提出了技術(shù)要求，為達(dá)到對(duì)設(shè)備管理的最終目的——保持設(shè)備處于良好的狀態(tài)。案例：在某工廠中藥前處理車間曾發(fā)生過切藥機(jī)將一操作人員手指切斷的事故。這就是違“法”操作的直接后果。為了我們的安全，在生產(chǎn)過程一定要重視安全問題：插圖運(yùn)行設(shè)備別靠近未經(jīng)培訓(xùn)別上崗離開別忘把電斷切記：我們一定要按SOP進(jìn)行操作，人人關(guān)心安全，事事注意安全。二凈 玻璃、門窗凈、地面通道凈。四無 無油垢、無積水、無雜物、無垃圾。每年定期對(duì)次墻體霉斑檢查，以及對(duì)下水道、窯井進(jìn)行清污工作。因?yàn)樵O(shè)備像人一樣，也需要關(guān)心、愛護(hù)，才能正常工作。清洗變速箱或傳動(dòng)箱，更換新油，消除漏油。清洗電機(jī)，更換潤滑脂，檢查電機(jī)絕緣情況。對(duì)設(shè)備進(jìn)行部分解體檢查，調(diào)整、修復(fù)和更換必要的零部件二、中修3個(gè)月左右進(jìn)行一次。保養(yǎng)后應(yīng)做到：外觀清潔，呈現(xiàn)本色，油路暢通，油窗明亮，潤滑良好，使設(shè)備磨損減少，排除缺陷，消滅事故隱患，設(shè)備操作靈活，運(yùn)轉(zhuǎn)正常，保持完好狀態(tài)。使用部門操作人員應(yīng)在每天上班后、下班前15~30分鐘進(jìn)行設(shè)備的日常保養(yǎng)，通過對(duì)設(shè)備的檢查、清掃和擦拭，使設(shè)備處于整齊、清潔、安全、潤滑良好狀態(tài)切記：檢修前要做到“三定”“四交底”“五落實(shí)”。模具的管理：模具是一種特殊生產(chǎn)設(shè)備，主要用于產(chǎn)品的成型，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有著直接的影響，所以在生產(chǎn)過程中我們要加強(qiáng)模具管理。每班使用前必須檢查模具有無缺損、劃傷、變形，潤滑是否良好，上下模具時(shí)要輕拿輕放。第四節(jié) 設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志 GMP規(guī)定：與設(shè)備連接的主要管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向，；生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志因此，在生產(chǎn)過程中應(yīng)做好設(shè)施、設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志。案例：在某廠，也曾發(fā)生過同樣的切藥機(jī)切斷操作人員的手指頭的事件。大家想想，如果我們隨時(shí)做好狀態(tài)標(biāo)志，就完全可以避免此事故的發(fā)生。設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志一般分為四類：設(shè)備狀態(tài)卡運(yùn)行設(shè)備狀態(tài)卡完好設(shè)備狀態(tài)卡封存設(shè)備狀態(tài)卡維修一、 設(shè)備的使用狀態(tài)標(biāo)志維修 正在或待修的設(shè)備（紅色字體）。封存 處于閑置的設(shè)備（紅色字體）。待清潔 設(shè)備、容器等未經(jīng)過清洗處理的狀態(tài)（紅色字體）。四、 主要管線內(nèi)容物名稱及規(guī)定涂色l 飲用水水管涂綠色l 壓縮空氣管道刷淡藍(lán)色l 真空管道涂刷白色l 冷卻水管道刷綠色l 消防管道刷紅色l 排污水管刷黑色切記：狀態(tài)標(biāo)志一定要正確，置于設(shè)備明顯位置，但不得影響設(shè)備操作。因此我們一定要做好設(shè)備的各項(xiàng)記錄。第三章 料藥品生產(chǎn)，是將物料加工轉(zhuǎn)換成產(chǎn)品的一系列實(shí)現(xiàn)過程?？梢哉f，物料質(zhì)量是產(chǎn)品質(zhì)量先決條件和基礎(chǔ)。用 戶供應(yīng)商銷 售購 入儲(chǔ) 存發(fā)