中藥新藥開(kāi)發(fā)與研究(參考版)
2025-03-05 07:54本頁(yè)面
【正文】 制劑（原料）的穩(wěn)定性研究 ? 連翹酯苷（ Forsythiaside ）。 三、藥物研究穩(wěn)定性要求： 包裝與擬上市申請(qǐng)相同。 制劑（原料）的穩(wěn)定性研究 長(zhǎng)期穩(wěn)定試驗(yàn)：長(zhǎng)期試驗(yàn)是在接近藥品的實(shí)際貯存條件下進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)，為制訂藥物的有效期提供依據(jù)。 研究?jī)?nèi)容：周期 6個(gè)月，在試驗(yàn)期間第 0、 6個(gè)月末取樣檢測(cè)，條件因劑型而異，詳見(jiàn)指導(dǎo)原則。 研究?jī)?nèi)容：包括高溫、高濕、強(qiáng)光試驗(yàn)，可用小試樣品研究，僅有效成分新藥需做。為制劑處方設(shè)計(jì)、工藝篩選、包裝材料和容器的選擇、貯存條件的確定、有關(guān)物質(zhì)的控制提供依據(jù)。 考察內(nèi)容：結(jié)合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥典相關(guān)要求，有效成分特別注意有關(guān)物質(zhì)的變化，有效部位關(guān)注各成分的變化，復(fù)方應(yīng)注意同時(shí)間批間、同批內(nèi)不同時(shí)間指標(biāo)成分的穩(wěn)定性。 二、穩(wěn)定性研究的內(nèi)容 根據(jù)研究目的和條件的不同，穩(wěn)定性研究?jī)?nèi)容可分為影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)。 制劑的中試 一、穩(wěn)定性研究的概念及意義 是指中藥、天然藥物（原料或制劑）的化學(xué)、物理及生物學(xué)特性發(fā)生變化的程度。 3）為方便用藥，為藥理毒理提供的樣品，可以是原料、浸膏、大劑量包裝等。另根據(jù)具體實(shí)際適當(dāng)調(diào)整。 二、中試用設(shè)備：根據(jù)中試用藥量而定，與大生產(chǎn)設(shè)備基本原理一致。 中試研究是對(duì)實(shí)驗(yàn)室工藝合理性的驗(yàn)證與完善，是保證工藝達(dá)到生產(chǎn)穩(wěn)定性、可操作性的必經(jīng)環(huán)節(jié)，是藥物研究工作的重要內(nèi)容之一，直接關(guān)系到藥品的安全、有效和質(zhì)量可控。（ 60%成分可知，指紋圖譜） —— 復(fù)方基本達(dá)不到。 綜上，可以認(rèn)為靜脈注射用凍干粉為最佳劑型。 半衰期短，約 70分鐘代謝 98%。 水溶液狀態(tài)下穩(wěn)定性差。 —— 排除口服可能（動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，口服無(wú)效；藥代表明，口服生物利用度僅為注射 5%）。 經(jīng)濟(jì)性：不得顯著增加制備成本。 安全性：堅(jiān)持“能口服不注射，能外用不內(nèi)服，能局部不全身”的原則。 穩(wěn)定性：片劑和膠囊，水針和粉針，小針和輸液，合劑和顆粒、口服和注射等。 制劑的研究及中試 一、傳統(tǒng)的“三效、三小、五方便”： “高效、速效、長(zhǎng)效”，“劑量小、毒性小、副作用小”和“生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯藏、攜帶、使用方便” 二、 7性：載藥性、釋藥性、穩(wěn)定性、治療性、安全性、方便性、經(jīng)濟(jì)性 載藥量：如復(fù)方中藥，多量大，故宜選擇顆粒、合劑等，片、膠囊原則每次不得服用超過(guò) 5粒。通過(guò)制劑成型研究進(jìn)一步改進(jìn)和完善處方設(shè)計(jì)，最終確定制劑處方、工藝和設(shè)備。如采用單因素比較法，正交設(shè)計(jì)、均勻設(shè)計(jì)或其他適宜的方法。 制劑的研究及中試 3）處方篩選：初步確定制劑處方組成，明確所用輔料的種類(lèi)、型號(hào)、規(guī)格、用量等。為減少研究中的盲目性，提高工作效率，獲得預(yù)期的效果，可在預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，應(yīng)用各種數(shù)理方法安排試驗(yàn)。例如，用于制備固體制劑的原料，應(yīng)主要了解其溶解性、吸濕性、流動(dòng)性、穩(wěn)定性、可壓性、堆密度等內(nèi)容；用于制備口服液體制劑的原料，應(yīng)主要了解其溶解性、酸堿性、穩(wěn)定性以及嗅、味等內(nèi)容，并提供文獻(xiàn)或試驗(yàn)研究資料。 有效成分原料藥的研究制備方法及質(zhì)控 四、 制劑的研究和中試 一、制劑的研究?jī)?nèi)容 劑型的選擇：可用文獻(xiàn)、化學(xué)指標(biāo)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)證明劑型選擇的科學(xué)性和最佳性。這種雜質(zhì)在藥典中列入個(gè)別制劑的檢查項(xiàng)下。 三、中藥中獨(dú)
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1