【正文】 ? 藥品管理及其相關(guān)的各種業(yè)務管理，經(jīng)過我們?nèi)w藥監(jiān)人員的努力，應該說在逐步走向規(guī)范、科學，相信我們這個行業(yè)的未來會更好。 ? 展望：國家有關(guān)部門已經(jīng)意識到了我國藥品標準的存在問題，也很早就開展了標準的治理、整頓、規(guī)范工作，而且逐漸明確了各部門的責任。 ? 標準水平參差不齊：相同或者相近藥品的標準就差別大。 ? 散：正如上邊所列出的，光是成冊標準就有 102冊，還有誰也說不清楚數(shù)量的注冊標準、新版藥典沒有收載的上一版標準等。 ? 三、我國藥品標準現(xiàn)狀： ? 多、散、亂、水平參差不齊。中藥材、中成藥、化學原料藥及其制劑、生物制品等應根據(jù)各自的特點設置不同的項目 二、藥品標準的分類 ? 我國現(xiàn)行藥品標準在管理和理論上講是不分類的，統(tǒng)一稱為“國家藥品標準”，但是由于歷史原因，實際上在實際執(zhí)行和行業(yè)內(nèi)人員的認識上，還是有“類別”的。 ? 關(guān)于標準執(zhí)行中的一些問題 藥典的定位： 最高 這里的最高不是指技術(shù)上的最高（例如項目的設定、指標的限度等），而是法律地位上最高：所有在中國注冊生產(chǎn)的、藥典収載的品種，都必須符合藥典的相關(guān)規(guī)定。 ? 四、藥典收載的相同品種，如含有藥典規(guī)定以外的雜質(zhì)，應當增加雜質(zhì)控制項目。2023年 10月 1日后生產(chǎn)的藥品必須使用變更后的說明書和標簽。 藥典未收載的制劑規(guī)格，質(zhì)量標準按藥典同品種相關(guān)要求執(zhí)行，規(guī)格項按原批準證明文件執(zhí)行。 注冊標準不符合中國藥典有關(guān)要求的，生產(chǎn)企業(yè)應按照 《 注冊管理辦法 》 的有關(guān)規(guī)定提出補充申請。所有國家藥品標準應當符合藥典凡例及附錄的要求。要加快與國際標準接軌的步伐，提高我國藥品的國際競爭力。 ? 保持標準先進性的原則。 ? 繼承、發(fā)展與創(chuàng)新相結(jié)合的原則，要提高我國新藥的質(zhì)量水平和國際競爭力。 ?各個崗位的質(zhì)控能力均需要進一步加強。 存在問題與分析 ?產(chǎn)品質(zhì)量尚待進一步提高。 ? 由于在研發(fā)過程中基礎(chǔ)研究不夠扎實，部分品種的方法還有待進一步優(yōu)化和調(diào)整。 ? 樣品收集的代表性不夠全面：多廠家、多批次、新出廠的產(chǎn)品和近效期的產(chǎn)品等。 ? 例：亞葉酸鈣 以亞葉酸計 系數(shù) ? 苯磺酸順阿曲庫銨（需修訂） 現(xiàn)代分析技術(shù)的應用進一步擴大 氣相色譜 殘留溶劑 紅外光譜 原料藥、制劑 毛細管電泳 離子色譜 HPLC 檢測器 總有機碳測定法 （ TOC） 分析技術(shù) ? 柱色譜 ? 紙色譜 ? 薄層色譜 ? 氣相色譜 色譜法在 2023年版藥典二部的應用 ? 高效液相色譜 ? 離子色譜 ? 凝膠色譜 ? 毛細管電泳 正相色譜 反相色譜 離子對色譜 紙色譜的基本原理 —— 分配色譜 固定相 —— 吸附在濾紙上的水 移動相 —— 展開劑 樣品在水和展開劑中的溶解度不同，故分配不同而達到分離。 ? 用旋光度方法測定含量時，如大輸液中葡萄糖的含量，建議注明溫度，其常用值為 25℃ 測定數(shù)據(jù)（ ）。 ? 例：丙酸氯倍他索乳膏 ? 例：復方醋酸地塞米松乳膏 各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格 ? 制劑 ? 各論中有含量均勻度檢查項目且測定方法與含量測定相同的，測定法在“含量測定”項下描述。一般采用 HPLC外標法。 ? 例：乳酸鈉林格注射液（檢查：滴定法測總氯量；含量測定：原子吸收分光光度法測定氯化鉀、氯化鈉、氯化鈣） 各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格 ?制劑 ? 滴定法改 HPLC：例：丙硫氧嘧啶片，異煙肼片 ? 永停滴定法改 HPLC：例：對氨基水楊酸鈉腸溶片 ? UV法改 HPLC法 ? 例：呋塞米注射液（紫外吸收系數(shù)法改 HPLC法） ? 例：達那唑膠囊 例 2：含量測定（核黃素磷酸鈉） 樣品編號 注射液有關(guān)物質(zhì) 注射液含量測定 核黃素二磷酸酯 (%) 核黃素 (%) 其他最大雜質(zhì)（ %） 其他雜質(zhì)總和（ %） ChP2023（ %） ChP2023（ %） 1 / / 2 / / 3 / / 4 / / 5 6 7 8 9 10 11 12 含核黃素應為標示量的 %～%。 例 2：含量測定（核黃素磷酸鈉） 樣品編號 原料藥有關(guān)物質(zhì) 原料藥含量測定 核黃素二磷酸酯 (%) 核黃素 (%) 其他最大雜質(zhì) （ %） 其他雜質(zhì)總和 （ %） Chp2023 （ %） Chp2023 （ %） 1 2 3 4 5 6 7 8 9 按干燥品計算，含核黃素 (C17H20N4O6)應為 ％～ ％。 ? 例：核黃素磷酸鈉的含量測定由原來的紫外吸收系數(shù)法修改為高效液相色譜法。對于吸收系數(shù)小于 100的原料藥、多組分原料藥盡量避免采用 UV方法。 ? 基于以上原因，有許多品種在審稿過程中，盡管起草單位做了工作，但結(jié)果不好的依然采用原方法， 2023版藥典中仍有 28個品種保留了原方法，還有待改進。 各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查 ? 霧滴（粒）分布 ? 例：丙酸倍氯米松氣霧劑 ? 例：丙酸倍氯米松粉霧劑 ? 粒度 ：混懸型注射液 ? 例：曲安奈德注射液 針對劑型特點增加適當?shù)目刂朴行缘捻椖? 抗酸藥 制酸力或中和力 各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格 ? 原料藥含量測定變化的主要特點 ? 非水滴定法革除汞鹽 ? 終點變色不明顯的指示劑法改電位滴定法 ? 例：丙硫氧嘧啶 ? 紫外或滴定或重量法等改 HPLC ? 例：熒光素鈉（重量法改 HPLC法） 各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格 ? 基于革除汞鹽的容量分析方法 ? 要與原方法進行比較，這次起草過程中發(fā)現(xiàn)，許多品種兩個方法比較相差較大，特別是以醇類為溶劑的氫氧化鈉電位滴定法，與原方法比較時有結(jié)果高于原方法的傾向，有的品種會高出 %，有些起草單位采取提高含量限度的方式解決。 各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查 ? 含量均勻度 ? 本半年藥典附錄規(guī)定：每片（個）活性成分含量小于或等于 25mg或活性成分含量小于每片（個）重量的 25％的品種應設定該檢查項目；復方制劑僅檢查符合上述條件的組分或指標性組分即可。在標準起草時需要企業(yè)提供在研發(fā)時的全部藥學和臨床資料方能科學評價，而這恰恰是目前欠缺的。具體根據(jù)品種的溶出曲線確定。 ? 檢測方法 ? 首選 UV，在靈敏度受限時，選 HPLC。 各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查 ? 轉(zhuǎn)速 ? 轉(zhuǎn)籃法推薦的轉(zhuǎn)速為 50～ 100轉(zhuǎn) /分；槳法推薦 50～ 75轉(zhuǎn) /分；小杯法推薦 35～50轉(zhuǎn) /分。 ? 轉(zhuǎn)籃法和槳法的介質(zhì)體積常用 900ml或 1000ml，最低應不少于 500ml。對在上述溶出介質(zhì)中均不能完全溶解的難溶性藥物，可加入適量的表面活性劑，如十二烷基硫酸鈉、 Tris、膽鹽和聚山梨酸酯（吐溫 80）等，但濃度最好不超過 %。采用槳法時，如制劑漂浮于液面，或易黏附于溶出杯壁，可使用沉降籃，驗證但應在標準中明確規(guī)定，并與不使用沉降籃的方法進行比較。在介質(zhì)中漂浮的膠囊劑應首選轉(zhuǎn)籃法，但如果膠囊劑在溶出過程中轉(zhuǎn)籃篩網(wǎng)易被堵塞，建議改用加沉降籃的槳法。 溶出度與崩解時限 制劑是否設計成修飾釋放 是 制定藥物釋放度標準 否 在 37 ℃ 在 ～ 范圍，原料藥是否有很好的溶解度（劑量 /溶解度 ≤ 250ml） 是 15min，、 條件下溶出度大于80% 是 制定崩解時限標準 制定溶出度標準 非洛地平片 修改內(nèi)容 原方法 修訂方法 溶出方法 小杯法（三法） 槳法（二法） 轉(zhuǎn)速 每分鐘 100轉(zhuǎn) 每分鐘 50轉(zhuǎn) 溶出介質(zhì) (3:2)250ml %十二烷基硫酸鈉溶液1000ml 取樣時間 30分鐘 45分鐘 測定法 紫外分光光度法 高效液相色譜法 限度 為標示量的 70% 為標示量的 80% 各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查 序號 品名 2023年版中國藥典 2023年版中國藥典 1 格列吡嗪膠囊 第三法 100rpm， 250ml (5mg)或125ml()為溶出介質(zhì)， 45分鐘 UV法限度 70％ 第二法 75rpm， 500ml為溶出介質(zhì)， 30分鐘 HPLC法限度 80％ 2 卡托普利片 第三法 75rpm，水 250ml為溶出介質(zhì)，限度為 80% 第二法 75rpm，水 900ml為溶出介質(zhì)，限度為 80% 3 尼爾雌醇片