【正文】 例如感冒藥一類的藥品。 ? 最基本 ? 藥典的項目設(shè)置和參數(shù)要求，也是對該藥品的一個最基本要求，也可以說是最低要求 ? 注冊標(biāo)準(zhǔn)與國家通用標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生矛盾如何辦？ 這個問題比較復(fù)雜，一般在工作中有幾點基本原則： 標(biāo)準(zhǔn)不降低的原則 標(biāo)準(zhǔn)最新原則 注冊批準(zhǔn)文件依據(jù) 有關(guān)藥品標(biāo)準(zhǔn)問題的討論 ? 一、藥品標(biāo)準(zhǔn)的定義：對藥品的質(zhì)量指標(biāo)、生產(chǎn)工藝和檢驗方法所作的技術(shù)要求和規(guī)范，內(nèi)容包括藥品名稱、成分或處方的組成；含量及其檢查檢驗的方法；制劑的輔料；允許的雜質(zhì)及其限量要求以及藥品的作用、用途、用法、用量；注意事項；貯藏方法等。注冊標(biāo)準(zhǔn)項目多于藥典或者指標(biāo)高于藥典要求的，在執(zhí)行藥典的基礎(chǔ)上，應(yīng)同時執(zhí)行原標(biāo)準(zhǔn)的相應(yīng)項目和指標(biāo)。 ? 科學(xué)、實用和規(guī)范相結(jié)合的原則。樣品量不夠，影響無菌和微生物限度的方法學(xué)驗證。 ? 考慮到供試品溶液的制備，膏劑更多采用內(nèi)標(biāo)法。 ? 例：五肽胃泌素（ E值 70） ? 細胞色素 C（ E值 ） ? 非諾洛芬鈣片（ E值 ） ? 有待進一步改進測定方法 各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格 ? 含量測定（原料藥） 色譜法 ? 對于純度略低的品種更多地關(guān)注了含量測定方法的專屬性，一般采用高效液相色譜法，一般用外標(biāo)法 。故本版藥典對緩控釋制劑仍持謹(jǐn)慎收載的態(tài)度。小杯法的介質(zhì)體積常用 200ml，最低應(yīng)不少于 150ml。 ? 轉(zhuǎn)籃法適用于片劑和膠囊劑。對于直接分裝的原料藥增加了此檢查項目。 ? 強化了對注射劑顏色的控制。 ?酒石酸長春瑞濱 原料與國外一致，制劑嚴(yán)于國外藥典。請注意：如引入了定量雜質(zhì)對照品，則該雜質(zhì)對照品的質(zhì)量應(yīng)滿足定量要求。關(guān)鍵在于對照品的提供。 （藥典注釋） 色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜 色譜柱類型 品種數(shù) C18柱 1210個 C8柱 93個 氰基柱 21個 硅膠柱 31個 苯基柱 9個 色譜柱類型 品種數(shù) 氨基柱 5個 丁基柱 3個 三甲基硅烷 柱 2個 二羥基丙基硅烷鍵合硅膠 柱 1個 苯乙烯 二乙烯基 柱 磺化交聯(lián)的陽離子交換 H型 磺化交聯(lián)的陽離子交換鈣型 1個 12個 4個 2023版藥典二部中色譜柱的使用情況 纈沙坦 a酸性糖蛋白柱 鹽酸帕羅西汀 瑞格列奈 手性色譜柱 α1酸性蛋白柱 瑞格列奈片 苯磺酸順阿曲庫銨 手性色譜柱 chiralcel ODRH 注射用苯磺酸順阿曲庫銨 甲氨蝶呤 牛血清白蛋白鍵合硅膠柱 甲氨蝶呤片 注射用甲氨蝶呤 色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜（手性柱） 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于分離及檢測方法） ? 2023版藥典二部采用檢測器情況 檢測器類型 品種個數(shù) 紫外檢測器 1333個 蒸發(fā)光散射檢測器 28個 示差檢測器 10個 電導(dǎo)檢測器 5個 波長的選擇更加關(guān)注雜質(zhì)的最大吸收或最佳檢測參數(shù)，以提高雜質(zhì)的檢測靈敏度。如樣品制備方法能夠較好地排除輔料的干擾，則采用全譜比較法；如不能，則采用了指紋區(qū)部分譜段或特征波數(shù)法。 ? （ 1）原料藥：一般收入 35個鑒別，一般情況下紅外光譜是必不可少的，兼顧功能團的化學(xué)鑒別和光譜及色譜鑒別。 ?（ 1） “ 按干燥品計算 ” — 檢查 “ 干燥失重 ” ?（ 2） “ 按無水物計算 ” — 檢查 “ 水分 ” ?（ 3） “ 按無水物與無溶劑物計算 ” — 如含揮發(fā)性有機溶劑且有機溶劑量明顯影響含量結(jié)果時（如：秋水仙堿、鹽酸帕羅西?。? 例：秋水仙堿 — 按無水、無溶劑物計算，含 C22H25NO6應(yīng)為% ～ % （殘留溶劑：乙酸乙酯 %，三氯甲烷%）。 （ 2）直接用于生產(chǎn)的菌種、毒種、來自人和動物的細胞、 DNA重組工程菌及工程細胞，來源途徑應(yīng)經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)并應(yīng)符合國家有關(guān)的管理規(guī)定。 凡例的增修訂情況 總 則 ? 六、正文所設(shè)各項規(guī)定是針對符合 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 的產(chǎn)品而言。 ? 口服溶液、混懸劑：沉降體積比、微生物限度 凡例的增修訂情況 ? 2023年版 ? 名稱及編排，項目與要求，檢驗方法和限度，標(biāo)準(zhǔn)品、對照品，計量，精確度，試劑、試液、指示劑，動物實驗，說明書、包裝、標(biāo)簽。 ? 共二十八條 ? 2023年版 ? 總則、正文、附錄 、名稱及編排，項目與要求，檢驗方法和限度，標(biāo)準(zhǔn)品、對照品，計量，精確度，試劑、試液、指示劑，動物實驗，說明書、包裝、標(biāo)簽。任何違反 GMP或有未經(jīng)批準(zhǔn)添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品，即使符合《 中國藥典 》 或按照 《 中國藥典 》 沒有檢出其添加物質(zhì)或相關(guān)雜質(zhì)，亦不能認(rèn)為其符合規(guī)定。 （ 3）來源于動物組織提取的藥品，其所用動物種屬要明確，所用臟器均應(yīng)來自經(jīng)檢疫的健康動物，涉及牛源的應(yīng)取自無牛海綿狀腦病地區(qū)的健康牛群；來源于人尿提取的藥品，均應(yīng)取自健康人群。 各論的增修訂情況（ 1）：名稱與性狀 ? 性狀 （原料藥）包括外觀、 一般穩(wěn)定性、 溶解度、 物理常數(shù)等 ? 顏色 （以黃色為例） ? 樣品的色澤應(yīng)按由淺到深的順序排列 ? 按照白色、類白色、微黃色、淡黃色、淺黃色、黃色的順序排列 ? 兩個色階相鄰，可用 “ 或 ” 來描述 ? 類白色或微黃色結(jié)晶性粉末 ? 色階之間相隔兩個以上，應(yīng)采用 “ 至 ” 來描述 ? 類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末 ? 引濕性 ：更多品種中增加了對引濕性的描述（中國藥典 2023年版二部附錄 XIX J“藥物引濕性指導(dǎo)原則）。 ? （ 2）制劑：一般收 23個鑒別，以化學(xué)反應(yīng)、色譜和紫外光譜鑒別為主，部分制劑采用了紅外光譜鑒別。 ? 對于具有同質(zhì)異晶現(xiàn)象的藥品，選用有效晶型的圖譜，或分別與同晶型對照品 /光譜比較；晶型不一致，需要轉(zhuǎn)晶的，應(yīng)規(guī)定轉(zhuǎn)晶條件，給出處理方法和重結(jié)晶所用溶劑。如難以兼顧雜質(zhì)及樣品可選擇多波長檢測。 ? 例：氯碘羥喹 R1 = Cl, R2 = I ? A. R1 = Cl, R2 = H, ? B. R1 = R2 = Cl, C. R1 = R2 = I 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗要求：分離度） （ 3）通過化學(xué)處理或其它方式產(chǎn)生雜質(zhì)，應(yīng)注意反應(yīng)條件的優(yōu)化，按面積歸一化法計算主雜質(zhì)占 5%10%為佳。 ? 例：來氟米特 ? 例：對氨基水楊酸鈉（間氨基酚） 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于定量方法） ? 加校正因子的自身對照法 ：若僅在實驗過程中可提供相應(yīng)質(zhì)量和數(shù)量的雜質(zhì)對照品，而長期提供符合要求的雜質(zhì)對照品難度較大，則考察該雜質(zhì)相對于主成分的校正因子（用于測定校正因子的雜質(zhì)對照品應(yīng)按定量對照品的要求進行標(biāo)化，某些結(jié)構(gòu)與主成分極為相似分子量極為接近的雜質(zhì)對照品可免作），采用加校正因子（超出 ～ ）的主成分自身對照法進行檢查。 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 殘留溶劑 ? 本版藥典加強了對有機溶劑殘留的檢查， ? 更多地采用了頂空進樣方式和程序升溫梯度洗脫的方法， ? 部分品種采用標(biāo)準(zhǔn)加入法，該方法可提高方法的準(zhǔn)確度?；谧⑸鋭?yīng)選用優(yōu)質(zhì)原料藥進行生產(chǎn)的理念，注射劑的顏色一般情況下與原料藥相同。 ? 微生物限度 ? 對于在制劑通則中標(biāo)識為 【 微生物限度 】 的部分品種，在各論中詳列了具體檢查法。在介質(zhì)中漂浮的膠囊劑應(yīng)首選轉(zhuǎn)籃法，但如果膠囊劑在溶出過程中轉(zhuǎn)籃篩網(wǎng)易被堵塞，建議改用加沉降籃的槳法。 各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查 ? 轉(zhuǎn)速 ? 轉(zhuǎn)籃法推薦的轉(zhuǎn)速為 50～ 100轉(zhuǎn) /分；槳法推薦 50～ 75轉(zhuǎn) /分；小杯法推薦 35～50轉(zhuǎn) /分。 各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查 ? 含量均勻度 ? 本半年藥典附錄規(guī)定：每片（個）活性成分含量小于或等于 25mg或活性成分含量小于每片（個）重量的 25％的品種應(yīng)設(shè)定該檢查項目；復(fù)方制劑僅檢查符合上述條件的組分或指標(biāo)性組分即可。 ? 例：核黃素磷酸鈉的含量測定由原來的紫外吸收系數(shù)法修改為高效液相色譜法。 ? 例：丙酸氯倍他索乳膏 ? 例：復(fù)方醋酸地塞米松乳膏 各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格 ? 制劑 ? 各論中有含量均勻度檢查項目且測定方法與含量測定相同的，測定法在“含量測定”項下描述。 ? 由于在研發(fā)過程中基礎(chǔ)研究不夠扎實，部分品種的方法還有待進一步優(yōu)化和調(diào)整。 ? 保持標(biāo)準(zhǔn)先進性的原則。 藥典未收載的制劑規(guī)格，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按藥典同品種相關(guān)要求執(zhí)行，規(guī)格項按原批準(zhǔn)證明文件執(zhí)行。中藥材、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品等應(yīng)根據(jù)各自的特點設(shè)置不同的項目 二、藥品標(biāo)準(zhǔn)的分類 ? 我國現(xiàn)行藥品標(biāo)準(zhǔn)在管理和理論上講是不分類的，統(tǒng)一稱為“國家藥品標(biāo)準(zhǔn)”，但是由于歷史原因，實際上在