【正文】 ? 十四、制法項(xiàng)下主要記載藥品的重要工藝要求和質(zhì)量管理要求。 ? 上述新增這句話，是參照國外（例如英國藥典）增加的。本部藥典收載的凡例、附錄對藥典以外的其他化學(xué)藥品國家標(biāo)準(zhǔn)具同等效力。 ? 共三十八條 凡例的增修訂情況 總 則 ? 一、 《 中華人民共和國藥典 》 簡稱 《 中國藥典 》 ， 依據(jù) 《 中華人民共和國藥品管理法 》 組織制定和頒布實(shí)施。 10年版與 05年版藥典主要項(xiàng)目收載情況比對表 增修訂項(xiàng)目 2023年版 2023年版 紅外光譜鑒別 原料 530 580 制劑 1 73 有關(guān)物質(zhì) HPLC方法 142 707 殘留溶劑 24 97 滲透壓摩爾濃度 4 45 溶出度或釋放度 315 414 含量均勻度 165 219 無菌檢查方法 107 132 細(xì)菌內(nèi)毒素 216 372 含量測定 HPLC法 359 694 常見制劑的一些檢測項(xiàng)目 ? 片劑：崩解時限（溶出度）、分散均勻性（分散片） ? 注射劑：有關(guān)物質(zhì)、可見異物、顏色與澄清度。 ? 栓劑：融變時限 ? 膠囊劑：崩解時限（溶出度）、水分（某些制劑） ? 軟膏劑：粒度（混懸型）、微生物限度 ? 滴眼劑：粒度、沉降體積比（混懸型）、滲透壓 ? 顆粒劑：干燥失重、粒度、溶化性。 《 中國藥典 》 由一部、二部、三部及其增補(bǔ)本組成，內(nèi)容分別包括凡例、正文和附錄。 ? 五、正文中引用的藥品系指本版藥典收載的品種，其質(zhì)量應(yīng)符合相應(yīng)的規(guī)定。 ? （ It is not to be presumed， for example ,that an impurity that is not detectable by means of the prescribed tests is tolerated if mon sense and GMP require that it be absent.） 凡例的增修訂情況 正 文 ? 八、正文系根據(jù)藥物自身的理化與生物學(xué)特性，按照批準(zhǔn)的處方來源、生產(chǎn)工藝、貯藏條件等所制定的、用以檢測藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。 （ 1）所有藥品的生產(chǎn)工藝應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證，并經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，生產(chǎn)過程均應(yīng)符合 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 的要求。 凡例的增修訂情況 項(xiàng)目與要求 ? 十七、（第二段）對于生產(chǎn)過程中引入的有機(jī)溶劑，應(yīng)在后續(xù)的生產(chǎn)環(huán)節(jié)予以有效去除。 ? 替硝唑注射液（均為大容量規(guī)格）改名為替硝唑氯化鈉注射液 ? 把甲硝唑注射液中大容量規(guī)格改名為甲硝唑氯化鈉注射液 （明確了處方組成，增加滲透壓檢查，使歸類更科學(xué)合理） 各論的增修訂情況（ 1）：名稱與性狀 ?含量限度 （原料藥） ?一般換算成以干燥品或無水物或熾灼品計算的含量。 各論的增修訂情況（ 1）：名稱與性狀 ? 熔點(diǎn)（ 原料藥） ? 200℃ 以上且熔融分解的品種：一般情況下刪去 ? 例：丁酸氫化可的松，達(dá)那唑，潑尼松，潑尼松龍 ? 晶型與熔點(diǎn) ? 存在多晶現(xiàn)象的品種：研磨過程中容易造成晶型轉(zhuǎn)變，如轉(zhuǎn)晶過程能穩(wěn)定重現(xiàn)，轉(zhuǎn)晶完全，熔點(diǎn)的測定結(jié)果穩(wěn)定，則應(yīng)定入標(biāo)準(zhǔn)；否則可考慮刪除熔點(diǎn)項(xiàng)。部分品種列出了兩種組合供選擇。 各論的增修訂情況（ 2）：鑒別 ? 化學(xué)反應(yīng) ? 要選用反應(yīng)明顯、專屬性較強(qiáng)的方法，且試劑易得、毒性較低。 氨基酸 ? 紅外光譜廣泛應(yīng)用于原料藥的鑒別中， 2023年版藥典增加了紅外光譜在制劑鑒別中的應(yīng)用。（基于企業(yè)的研究和參考國外） ? 近 600個品種增加了有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)目 ? 優(yōu)化方法（ TLC改 HPLC，增加了系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求等） ? 限度更為嚴(yán)格 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于雜質(zhì)的來源） ? 提取和發(fā)酵來源的藥品：共存物、底物、細(xì)胞殘留物、代謝產(chǎn)物發(fā)酵過程中的原料或主成分的降解產(chǎn)物 ? 半合成來源的藥品：共存物、共存物的反應(yīng)產(chǎn)物、副產(chǎn)物與主成分的降解產(chǎn)物。對部分品種各論中列出了推薦牌號的色譜柱，但同時注明“或效能相當(dāng)”。數(shù)據(jù)處理的選擇。 ? 采用混合對照品（即純度較差但雜質(zhì)組分組成與比例相對穩(wěn)定的原料藥）可以較好地保證分離的重現(xiàn)性。 ? 例：甘露醇。 ? 西咪替丁 對照溶液（ 2）主成分峰的信噪比不小于 10 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于定量方法） ? 雜質(zhì)對照品外標(biāo)法 ：若該雜質(zhì)對照品，則單獨(dú)列項(xiàng)，按外標(biāo)法計算，應(yīng)注意該雜質(zhì)線性范圍的考察。 ? 例：鹽酸帕羅西丁 已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)控制 ? 峰面積歸一化法 ：在 2023版化學(xué)藥品中很少使用，在保證 %或 %、甚至更低含量的雜質(zhì)能被檢出的情況下，主成分濃度就會很高，如采用該法應(yīng)考慮最小組分和最大組分的檢測響應(yīng)是否在主成分的線性范圍內(nèi)。 ? 例：司坦唑醇 含物質(zhì)對的對照品溶液應(yīng)顯兩個明顯斑點(diǎn) ? 例：鹽酸丁卡因（與已知雜質(zhì)斑點(diǎn)比較 ) 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于限度） ?理論上講，應(yīng)該是根據(jù)雜質(zhì)的毒性、用藥量等多種因素綜合考慮的，但由于缺乏對雜質(zhì)的基礎(chǔ)性研究，故一般國內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量能達(dá)到歐美要求的，基本上與其保持一致。但這個缺口在凡例中給予了彌補(bǔ)。本版藥典加強(qiáng)了對溶液顏色的檢查，使溶液濃度更合理，濃度與制劑規(guī)格相匹配，多規(guī)格的品種，與最大規(guī)格匹配。滲透壓比限度原則上定為 ～ 。 ? 對不同用途的制劑分開要求 （利多卡因 , 用于鞘內(nèi)注射 ） 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 無菌 ? 132個品種增加了此項(xiàng)檢查。 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 無機(jī)離子 ? 增加項(xiàng)目，優(yōu)化方法 ? 例：熒光素鈉（氯化物和硫酸鹽） ? 重金屬 ：注射液中的重金屬檢查 ? 例：扎噴酸葡胺注射液 ? 有害元素（鉛、砷、汞、鎘、銅等） ? 例 硫酸亞鐵 氫氧化鋁 各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查 ? 溶出度 ? 口服固體制劑中藥物的溶出 與藥物的理化性質(zhì)、劑型、制備工藝及溶出參數(shù)有關(guān) ? 本版藥典對于更多口服固體制劑增加了溶出度檢查。 溶出度與崩解時限 制劑是否設(shè)計成修飾釋放 是 制定藥物釋放度標(biāo)準(zhǔn) 否 在 37 ℃ 在 ～ 范圍，原料藥是否有很好的溶解度（劑量 /溶解度 ≤ 250ml） 是 15min，、 條件下溶出度大于80% 是 制定崩解時限標(biāo)準(zhǔn) 制定溶出度標(biāo)準(zhǔn) 非洛地平片 修改內(nèi)容 原方法 修訂方法 溶出方法 小杯法（三法） 槳法（二法） 轉(zhuǎn)速 每分鐘 100轉(zhuǎn) 每分鐘 50轉(zhuǎn) 溶出介質(zhì) (3:2)250ml %十二烷基硫酸鈉溶液1000ml 取樣時間 30分鐘 45分鐘 測定法 紫外分光光度法 高效液相色譜法 限度 為標(biāo)示量的 70% 為標(biāo)示量的 80% 各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查 序號 品名 2023年版中國藥典 2023年版中國藥典 1 格列吡嗪膠囊 第三法 100rpm， 250ml (5mg)或125ml()為溶出介質(zhì)， 45分鐘 UV法限度 70％ 第二法 75rpm， 500ml為溶出介質(zhì)， 30分鐘 HPLC法限度 80％ 2 卡托普利片 第三法 75rpm，水 250ml為溶出介質(zhì)，限度為 80% 第二法 75rpm，水 900ml為溶出介質(zhì)，限度為 80% 3 尼爾雌醇片 第三法 100rpm， %SDS 150ml為溶出介質(zhì)， 45分鐘限度為 70% 第三法 50rpm， %SDS 150ml為溶出介質(zhì)， 60分鐘限度為 70% 4 鹽酸洛非西定片 第三法 100rpm，水 150ml為溶出介質(zhì)，每一容器內(nèi)投 2片， HPLC法 60分鐘限度 70％ 第三法 35rpm，水 150ml為溶出介質(zhì)，30分鐘限度 70％ 5 鹽酸洛哌丁胺膠 囊 第三法 100 rpm，以 溶液 150ml為溶出介質(zhì)， 45分鐘限度為 75％ 第一法 75 rpm，以 500ml為溶出介質(zhì)， 30分鐘限度為80％ 6 鹽酸哌替啶片 第三法 100 rpm，以水 100m為溶出介質(zhì)，每個溶出杯中投入 1片(50mg)或 2片 (25mg)， 40分鐘 UV法測定，限度為 80％ 第一法 100 rpm，水 500ml(25mg)或900ml (50mg)為溶出介質(zhì)，每個溶出杯中投 1片或 2片， 40分鐘 HPLC法測定，限度為 80％ 各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查 ? 溶出方法 ? 首推轉(zhuǎn)籃法和槳法，如果因?yàn)闄z測方法靈敏度的原因選擇小杯法，建議改變分析方法，如采用 HPLC方法檢測。采用槳法時，如制劑漂浮于液面，或易黏附于溶出杯壁，可使用沉降籃，驗(yàn)證但應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中明確規(guī)定，并與不使用沉降籃的方法進(jìn)行比較。 ? 轉(zhuǎn)籃法和槳法的介質(zhì)體積常用 900ml或 1000ml，最低應(yīng)不少于 500ml。