【正文】 ? 多： 現(xiàn)在成冊(cè)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥 、 抗生素 、 生物制品等就有 102冊(cè) ， 據(jù)不完全統(tǒng)計(jì) ， 收載標(biāo)準(zhǔn) 5700多個(gè) ， 注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)更是不計(jì)其數(shù) 。 SFDA關(guān)于執(zhí)行 2023版藥典的公告（節(jié)選） 2023年第 43號(hào) ? 一、藥典包括凡例、正文及附錄，是藥品研制、生產(chǎn)、使用、經(jīng)營(yíng)和監(jiān)督管理等均應(yīng)遵循的法律依據(jù)。 各論的增修訂情況（ 5）：含量測(cè)定與規(guī)格 ? 規(guī)格 ? 對(duì)成鹽原料藥的制劑規(guī)格，明確了“以 …… 計(jì)”，并建議列出折算系數(shù)。討論認(rèn)為不能簡(jiǎn)單靠提高限度解決問(wèn)題。 各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查 ? 溶出介質(zhì)及介質(zhì)體積的選擇 ? 可采用水、 、緩沖液（ pH值 3～ 8為主）等，考察藥物的溶出是否有 pH依賴性。 ?大容量注射劑與部分滴眼劑增加了滲透壓控制。謹(jǐn)慎使用。 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ?色譜條件選擇 系統(tǒng)適用性要求 (4個(gè)指標(biāo)） ?有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求：分離度） ? 加強(qiáng)了分離度要求，通過(guò)分離度的限制來(lái)保證分離的重現(xiàn)性。毒性大的、放射性強(qiáng)的、有悖于環(huán)保的，刪除。除正文已明確列有“殘留溶劑”檢查的品種必須依法進(jìn)行該項(xiàng)檢查外，其他未在“殘留溶劑”項(xiàng)下明確列出的有機(jī)溶劑與未在正文中列有此項(xiàng)檢查的品種，如生產(chǎn)過(guò)程中引入或產(chǎn)品中殘留有機(jī)溶劑，均應(yīng)按本版藥典附錄“殘留溶劑測(cè)定法”檢查并應(yīng)符合相應(yīng)溶劑的限度規(guī)定。 本部為 《 中國(guó)藥典 》 二部。 ? 二、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)由凡例與正文及其引用的附錄共同構(gòu)成。 藥典標(biāo)準(zhǔn) —體現(xiàn)高質(zhì)量藥品 促進(jìn)質(zhì)量提高 ? 甲硝唑 2甲基 5硝基咪唑（ HPLC） ? 限度 %(05年版 ) 修訂為 %（ 10年版） ? 有關(guān)物質(zhì)控制與 BP一致，反映現(xiàn)有的工藝水平 ? 西咪替丁 ? 晶型問(wèn)題 A晶型 （國(guó)外）由 B晶型或混晶 （國(guó)內(nèi)）無(wú)機(jī)乙醇重結(jié)晶得到， HPLC控制有關(guān)物質(zhì)，限度與國(guó)外藥典一致，促進(jìn)工藝提高，即從標(biāo)準(zhǔn)上要求 A晶型 各論的增修訂情況（ 1）：名稱與性狀 ? 藥品通用名稱 （制劑） ? 規(guī)范并真正反映藥品的組成和劑型特點(diǎn)，明確了劑型的亞類，與制劑通則一致。 ? 例：鈉鹽 焦銻酸鉀試液 刪除了醋酸氧鈾鋅試液 ? 衍生化物熔點(diǎn)鑒別反應(yīng)，刪除。因?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)趨向于對(duì)單個(gè)雜質(zhì)的控制，那么雜質(zhì)和主成分、雜質(zhì)之間的分離度均要得到良好保證。 ? 例：大豆油組分 峰面積歸一化法 小于十四碳的 %，十四碳 %，十六碳%，十六碳烯酸 %，十八碳 %，油酸 %，亞油酸%，亞麻酸 %，花生酸 %，二十二碳 %，山崳酸 %。 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 高分子雜質(zhì) ? 生化藥品 提取過(guò)程中殘余的蛋白或核酸等大分子物質(zhì) 抑肽酶：三根凝膠柱串聯(lián) ? 抗生素藥品 活性成分自身聚合和殘余蛋白等 自裝凝膠柱， 頭孢地嗪：商品凝膠柱 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 抑菌劑 ? 苯甲醇或苯酚： ? 例：克林霉素磷酸酯注射液，魚(yú)肝油酸鈉注射液 ? 苯扎溴銨或苯扎氯銨 ? 對(duì)羥基苯甲酸酯類（甲酯、乙酯、丙酯） 例：空心膠囊 ? 其它 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 細(xì)菌內(nèi)毒素 ? 增加項(xiàng)目，熱原改細(xì)菌內(nèi)毒素，限度更為合理。對(duì)在上述溶出介質(zhì)中均不能完全溶解的難溶性藥物，可加入適量的表面活性劑，如十二烷基硫酸鈉、 Tris、膽鹽和聚山梨酸酯（吐溫 80）等，但濃度最好不超過(guò) %。 ? 基于以上原因，有許多品種在審稿過(guò)程中，盡管起草單位做了工作，但結(jié)果不好的依然采用原方法， 2023版藥典中仍有 28個(gè)品種保留了原方法，還有待改進(jìn)。 ? 例：亞葉酸鈣 以亞葉酸計(jì) 系數(shù) ? 苯磺酸順阿曲庫(kù)銨（需修訂） 現(xiàn)代分析技術(shù)的應(yīng)用進(jìn)一步擴(kuò)大 氣相色譜 殘留溶劑 紅外光譜 原料藥、制劑 毛細(xì)管電泳 離子色譜 HPLC 檢測(cè)器 總有機(jī)碳測(cè)定法 （ TOC） 分析技術(shù) ? 柱色譜 ? 紙色譜 ? 薄層色譜 ? 氣相色譜 色譜法在 2023年版藥典二部的應(yīng)用 ? 高效液相色譜 ? 離子色譜 ? 凝膠色譜 ? 毛細(xì)管電泳 正相色譜 反相色譜 離子對(duì)色譜 紙色譜的基本原理 —— 分配色譜 固定相 —— 吸附在濾紙上的水 移動(dòng)相 —— 展開(kāi)劑 樣品在水和展開(kāi)劑中的溶解度不同，故分配不同而達(dá)到分離。所有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合藥典凡例及附錄的要求。 ? 散：正如上邊所列出的，光是成冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)就有 102冊(cè)，還有誰(shuí)也說(shuō)不清楚數(shù)量的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、新版藥典沒(méi)有收載的上一版標(biāo)準(zhǔn)等。 ? 三、我國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀： ? 多、散、亂、水平參差不齊。要加快與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌的步伐，提高我國(guó)藥品的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。 ? 用旋光度方法測(cè)定含量時(shí)，如大輸液中葡萄糖的含量，建議注明溫度，其常用值為 25℃ 測(cè)定數(shù)據(jù)（ ）。 各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查 ? 霧滴（粒）分布 ? 例：丙酸倍氯米松氣霧劑 ? 例：丙酸倍氯米松粉霧劑 ? 粒度 ：混懸型注射液 ? 例：曲安奈德注射液 針對(duì)劑型特點(diǎn)增加適當(dāng)?shù)目刂朴行缘捻?xiàng)目 抗酸藥 制酸力或中和力 各論的增修訂情況（ 5）：含量測(cè)定與規(guī)格 ? 原料藥含量測(cè)定變化的主要特點(diǎn) ? 非水滴定法革除汞鹽 ? 終點(diǎn)變色不明顯的指示劑法改電位滴定法 ? 例：丙硫氧嘧啶 ? 紫外或滴定或重量法等改 HPLC ? 例：熒光素鈉（重量法改 HPLC法） 各論的增修訂情況（ 5）：含量測(cè)定與規(guī)格 ? 基于革除汞鹽的容量分析方法 ? 要與原方法進(jìn)行比較，這次起草過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，許多品種兩個(gè)方法比較相差較大，特別是以醇類為溶劑的氫氧化鈉電位滴定法，與原方法比較時(shí)有結(jié)果高于原方法的傾向，有的品種會(huì)高出 %，有些起草單位采取提高含量限度的方式解決。采用槳法時(shí)，如制劑漂浮于液面，或易黏附于溶出杯壁，可使用沉降籃，驗(yàn)證但應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中明確規(guī)定，并與不使用沉降籃的方法進(jìn)行比較。滲透壓比限度原則上定為 ～ 。 ? 例：鹽酸帕羅西丁 已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)控制 ? 峰面積歸一化法 ：在 2023版化學(xué)藥品中很少使用，在保證 %或 %、甚至更低含量的雜質(zhì)能被檢出的情況下，主成分濃度就會(huì)很高，如采用該法應(yīng)考慮最小組分和最大組分的檢測(cè)響應(yīng)是否在主成分的線性范圍內(nèi)。數(shù)據(jù)處理的選擇。 各論的增修訂情況（ 2）：鑒別 ? 化學(xué)反應(yīng) ? 要選用反應(yīng)明顯、專屬性較強(qiáng)的方法，且試劑易得、毒性較低。 凡例的增修訂情況 項(xiàng)目與要求 ? 十七、（第二段）對(duì)于生產(chǎn)過(guò)程中引入的有機(jī)溶劑，應(yīng)在后續(xù)的生產(chǎn)環(huán)節(jié)予以有效去除。 《 中國(guó)藥典 》 由一部、二部、三部及其增補(bǔ)本組成，內(nèi)容分別包括凡例、正文和附錄。本部藥典收載的凡例、附錄對(duì)藥典以外的其他化學(xué)藥品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)具同等效力。 ? 將膠丸統(tǒng)一修改為軟膠囊 ? 硫糖鋁片改硫糖鋁咀嚼片。 ? 例：甘露醇 HPLC 刪除了衍生化物熔點(diǎn) 各論的增修訂情況（ 2）：鑒別 ? 紅外光譜 ? 紅外光譜集，將出第四卷，譜號(hào)是唯一性的，如第四卷重新收錄了上卷已收錄品種的圖譜，則上卷圖譜號(hào)對(duì)應(yīng)的圖譜作廢。 （ 1）采用雜質(zhì)對(duì)照品； ? 尼群地平，要求雜質(zhì) I與主峰分離度應(yīng)大于 ； 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求：分離度） （ 2）采用混合對(duì)照品（純度較差的原料藥）的方法。 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ?有關(guān)物質(zhì)（ GC） ? 填充柱改毛細(xì)管柱，恒溫改程序升溫，增加了系統(tǒng)適用性要求 ? 例：壬苯醇醚（游離環(huán)氧乙烷） ? 例：鹽酸金剛烷胺 HP5毛細(xì)管柱，系統(tǒng)適用性溶液中金剛烷胺與金剛烷峰的分離度大于 20，金剛烷胺峰信噪比不小于 30.單雜 %，總雜 % （考察了線性，滿足歸一化計(jì)算要求） 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ?有關(guān)物質(zhì)（ TLC） ? 優(yōu)化方法，分離度試驗(yàn)和靈敏度試驗(yàn) ? 例：甲苯咪唑 TLC靈敏度試驗(yàn) 對(duì)照溶液的 50%濃度應(yīng)有一個(gè)明顯斑點(diǎn)。 ? 靜脈用注射劑及用于無(wú)菌分裝靜脈用注射劑的原料藥增加了細(xì)菌內(nèi)毒素控制項(xiàng)目。同時(shí)應(yīng)避免采用有機(jī)溶劑。 各論的增修訂情況（ 5）：含量測(cè)定與規(guī)格 ? 含量測(cè)定（原料藥） 紫外分光光度法 ? 原料藥一般避免采用 UV法，必要時(shí)，采用對(duì)照品同時(shí)測(cè)定。 ?鹽酸苯乙雙胍 色譜法的應(yīng)用：紙色譜 色譜法的應(yīng)用：薄層色譜 ? 2023版藥典（二部）采用 TLC的品種數(shù)量，共435個(gè) TLC 品種數(shù)量 硅膠 G 254個(gè)品種 硅膠 G254 148個(gè)品種 硅膠 H 15個(gè)品種 硅膠 HF254 12個(gè)品種 硅藻土 2個(gè)品種 微晶纖維素 3個(gè)品種 氧化鋁 1