【正文】 3)反滲透法處理 4)離子交換法 陰離子樹脂（吸附，洗脫、再生） 55 56 演講完畢，謝謝觀看！ 。用硫酸亞鐵還原，氫氧化鈉沉淀。但是，該分子中有三個(gè)羥基，其被氧化的活性為 C21羥基 C11羥基C17羥基，所以在氧化 C11羥基時(shí)必須先將 C21位羥基保護(hù)起來，有效的辦法為乙酰化，然后再用鉻酐、醋酸選擇性氧化。 表氫化可的松轉(zhuǎn)化為醋酸可的松 比較表氫化可的松和醋酸可的松的結(jié)構(gòu)，唯一的區(qū)別是 11位上的基團(tuán)不同；前者為 C－ 11α羥基，后者為酮基。然后加熱到 85~95℃ ,保溫 4h，反應(yīng)畢，冷卻，靜置分出水層，用水反復(fù)洗滌，直到 pH為 10左右。密閉儲(chǔ)存異丙醇鋁，備用。 2Al + 6(CH3)2CHOH + AlCl3? 2Al[(CH3)2CHO] + 3H2 ＋ClAl[(CH3)2CHO] (少量） 將鋁片、異丙醇、三氯化鋁投入干燥反應(yīng)罐中，回流冷卻器的上部配制干燥裝置，加熱回流開始時(shí)，即可停止加熱，使其自然回流，如鋁片尚未全溶而回流停止時(shí)，可稍加熱或補(bǔ)加一些異丙醇，直到鋁片全部溶解。 51 異丙醇鋁是鋁片和異丙醇反應(yīng)而制得。 2℃ 。將干燥物投入萃取罐中，用 7倍量汽油（沸程 80~120)反復(fù)萃取。薯芋皂甙在酸的催化下水解氧甙鍵斷裂而得到甙元（薯芋皂素）和糖部分。酶的誘導(dǎo) 。得氫化可的松，熔點(diǎn) 212~222℃ 。熔點(diǎn) 202℃ . 49 上述分離物再加入 16倍甲醇及活性碳，加熱回流使溶。母液中主要組分為 α體。鏡檢菌絲生長(zhǎng)，無雜菌；用氫氧化鈉溶液調(diào) pH值 ~,投入發(fā)酵體積的 %的中間體化合物乙醇溶液，調(diào)節(jié)好通氧量， 48 氧化 24h，取樣做比色試驗(yàn)， 檢查反應(yīng)終點(diǎn) ，到達(dá)終點(diǎn)后，濾出菌絲，發(fā)酵液用醋酸丁酯多次萃取，合并提取液，減壓濃縮至適量，冷卻至 0~10℃ ,過濾，干燥得氫化可的松粗品。在 120℃ 滅菌 ，通入無菌空氣，降溫到 27~28℃ ,接入犁頭霉菌孢子混懸液，維持罐壓 104Pa。 47 將犁頭霉菌（ Absidia orchidis)在無菌操作條件下于培養(yǎng)基上培養(yǎng) 7~9天，在 26~28℃ 溫度下，待菌絲生長(zhǎng)豐滿，孢子均勻，即可在冰箱儲(chǔ)存?zhèn)溆谩Ｒ部蓱?yīng)用相轉(zhuǎn)移催化 45 五、氫化可的松的制備 應(yīng)用犁頭霉菌對(duì)醋酸化合物 S進(jìn)行微生物氧化，在C－ 11位引入 β羥基而得到氫化可的松。 （ 4）碘化物遇熱易分解，在置換反應(yīng)中反應(yīng)溫度宜逐步升高 。 44 （ 3）必須除去過量的氫氧化鈣，否則過濾困難造成產(chǎn)品流失。 43 （ 1）碘化反應(yīng)溫度控制在 0℃ 左右。 42 加入 DMF總量的 3/4,使其溶解，降溫到10 ℃ 左右，加入新配制的 醋酸鉀液 ， 逐步升溫反應(yīng)到 90 ℃ ,再保溫反應(yīng) ，冷卻到－ 10 ℃ ,過濾，用水洗滌，干燥得醋酸化合物。將碘溶于其余 2/3的氯化鈣－甲醇溶液中，慢慢滴入反應(yīng)罐中，保持溫度在0177。 C H3OO HC H2OO HC H2IOO HC a O + H2O C a ( O H )2 C a 2+ + 2 O H + OH I+ I , C a 2++ C a I240 （ 2）置換反應(yīng)（酯化反應(yīng)） 酯化反應(yīng)是 親核取代反應(yīng) ，醋酸鉀需要在極性溶劑中解離為 鉀離子和醋酸根離子 ，以便醋酸根離子向 C21位作親核進(jìn)攻，并置換出碘負(fù)離子，因而反應(yīng)體系中不能有質(zhì)子存在，必須用 非質(zhì)子極性溶劑 。 OC H3OO HOC H2IOO HI2, C a OC a C l2, C H3OH39 （ 1）碘代反應(yīng) 碘代反應(yīng)屬于 堿催化下的親電取代反應(yīng) 。 5)Raney鎳表面干燥后，遇到空氣中的氧即迅速反應(yīng)，引起燃燒，應(yīng)注意安全，一般將 Raney鎳浸入在水中備用。 3)反應(yīng)中生成的溴化氫是活性鎳的一種毒化劑，會(huì)阻礙反應(yīng)進(jìn)行，加入適量的醋酸銨，既可以中和溴化氫，又可以和醋酸形成緩沖對(duì)，以維持反應(yīng)體系的pH值的相對(duì)穩(wěn)定。 36 1)由于環(huán)氧黃體酮 C4C5有雙鍵，對(duì)溴氫酸中游離溴的含量加以限制。停止通入氫氣，加熱到 65~68℃保溫 15min，過濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，冷卻，加水稀釋。使其溶于乙醇中，加入冰醋酸及 Raney鎳，封閉反應(yīng)罐，盡量排出罐內(nèi)空氣。 另外， 加入醋酸銨 以除去溴化氫。 32 OOOOOO HBrH B r33 （ 2）氫解除溴 這是鹵代烴的氫解脫鹵反應(yīng)，氫氣被催化劑 Raney鎳吸附后，形成 原子態(tài)氫（ H），它很活潑 ，使 C16位上的 C－ Br鍵斷裂，并生成 C－ H和 HBr達(dá)到除溴的目的。干燥濾餅，用乙醇精制，甩濾，濾餅經(jīng)顆粒機(jī)過篩、粉碎、干燥，得環(huán)氧黃體酮，熔點(diǎn) 207~210℃ ,收率 75%。 用焦亞硫酸中和反應(yīng)液到 pH7~8, 加熱至沸，減壓回收甲醇，用甲苯萃取 ， 熱水洗滌甲苯萃取液至 中性 ， 30 ? 甲苯層用常壓蒸餾 除水 ，直到餾出液澄清為止，加入環(huán)已酮，再蒸餾 除水 到流出液澄清。 環(huán)氧物熔點(diǎn)在184℃ 以上，即為 反應(yīng)終點(diǎn) 。 O OH O④ 異丙醇鋁的再生 O A l ( O C 3 H 7 i ) 2 O H+ H O C 3 H 7 i ( i C 3 H 7 O) 3 Al +29 將雙烯醇酮醋酸酯和甲醇抽入反應(yīng)罐內(nèi)，通入氮?dú)?，在攪拌下滴?20%的氫氧化鈉液，溫度不超過 30℃ ,加畢，降溫到28~30℃ , 逐漸加入過氧化氫，控制溫度30177。 OAl( O C3H7 i )2HOO A l ( O C3H7 i )2HO+28 ③ 雙鍵位移重排 。環(huán)已酮羰基上的氧原子的未共享電子對(duì)進(jìn)入鋁原子的空軌道，而羰基碳原子則作為陰氫的受體，接受甾體 C－ 3上陰氫離子進(jìn)攻；整個(gè)反應(yīng)在空間上形成一個(gè)六元環(huán)的過渡態(tài)。它的氧化劑為環(huán)已酮，催化劑為異丙醇鋁。 24 A c OOOHOOOOO O HOOH O O HOHH O O + H2OO O Hδ＋+ OH－25 ? （ 2） Oppenauer 氧化 ? 該反應(yīng)是將 C－ 3羥基氧化為酮基。即用堿性雙氧水以選擇性的環(huán)氧化 Δ16。 在精制用的乙醇母液中，含有少量的乙酰皂素和雙烯醇酮醋酸酯，可用 皂化－萃取法 回收套用。 22 氧化反應(yīng)是放熱反應(yīng)，反應(yīng)物料需冷卻到 5 ～ 7℃ ；投入氧化劑后，罐內(nèi)溫度可上升到 90100 ℃ ,如繼續(xù)升溫會(huì)出現(xiàn)溢料。當(dāng)加熱至 125℃ 時(shí)開啟壓縮空氣，使罐內(nèi)壓力為 ~ 105Pa，溫度為 191~202 ℃ ,關(guān)掉壓力閥，反應(yīng) 50min，反應(yīng)畢，冷卻，加入冰醋酸，用