[工學(xué)]第八章氫化可的松的生產(chǎn)工藝原理(參考版)
2024-10-16 16:19本頁(yè)面
【正文】 3)反滲透法處理 4)離子交換法 陰離子樹脂（吸附，洗脫、再生） 。用硫酸亞鐵還原，氫氧化鈉沉淀。但是，該分子中有三個(gè)羥基，其被氧化的活性為 C21羥基 C11羥基C17羥基，所以在氧化 C11羥基時(shí)必須先將 C21位羥基保護(hù)起來(lái)，有效的辦法為乙?；?，然后再用鉻酐、醋酸選擇性氧化。 表氫化可的松轉(zhuǎn)化為醋酸可的松 比較表氫化可的松和醋酸可的松的結(jié)構(gòu)，唯一的區(qū)別是 11位上的基團(tuán)不同；前者為 C－ 11α羥基，后者為酮基。然后加熱到 85~95℃ ,保溫 4h，反應(yīng)畢，冷卻，靜置分出水層，用水反復(fù)洗滌，直到 pH為 10左右。密閉儲(chǔ)存異丙醇鋁，備用。 2Al + 6(CH3)2CHOH + AlCl3? 2Al[(CH3)2CHO] + 3H2 ＋ClAl[(CH3)2CHO] (少量） 將鋁片、異丙醇、三氯化鋁投入干燥反應(yīng)罐中，回流冷卻器的上部配制干燥裝置，加熱回流開始時(shí)，即可停止加熱，使其自然回流，如鋁片尚未全溶而回流停止時(shí)，可稍加熱或補(bǔ)加一些異丙醇，直到鋁片全部溶解。 異丙醇鋁是鋁片和異丙醇反應(yīng)而制得。 2℃ 。將干燥物投入萃取罐中，用 7倍量汽油（沸程 80~120)反復(fù)萃取。薯芋皂甙在酸的催化下水解氧甙鍵斷裂而得到甙元（薯芋皂素）和糖部分。酶的誘導(dǎo)。得氫化可的松，熔點(diǎn) 212~222℃ ,收率 44%。熔點(diǎn) 205℃ . 上述分離物再加入 16~18倍甲醇及活性碳，加熱回流使溶。母液中主要組分為 α體。取樣做比色試驗(yàn)，檢查反應(yīng)終點(diǎn)，到達(dá)重點(diǎn)后，濾出菌絲，發(fā)酵液用醋酸丁酯多次萃取，合并提取液，減壓濃縮至適量，冷卻至 0~10℃ ,過(guò)濾，干燥得氫化可的松粗品。通氣攪拌 28~32h。 將玉米漿、酵母膏、硫酸銨、葡萄糖及水加入發(fā)酵罐中，攪拌，用氫氧化鈉液調(diào) pH為 ~,加入 %的豆油。 OC H2O A cOO HOC H2O A cOO HOHOC H2O A cOO HOHαβ 犁頭霉菌氧化專屬性不高，在生成氫化可的松即 11β羥基化合物，同時(shí)還產(chǎn)生 11α－羥基化合物生成，所以犁頭霉菌氧化完畢后，還必須進(jìn)行分離純化，將 C11羥基化合物萃取到乙酸乙酯中，然后用甲醇－二氯乙烷為溶劑分離出 α 體和 β體。 （ 4）碘化物與無(wú)水碳酸鉀在 DMF中反應(yīng)制備化合物 S的工藝已應(yīng)用多年。加入氯化銨，生成可溶性鈣鹽而除去。 （ 1）碘代反應(yīng)的催化劑是氫氧化鈣，由于氫氧化鈣會(huì)呈粘稠狀，不易過(guò)濾造成后處理麻煩，生產(chǎn)上加的是氧化鈣，氧化鈣與原料中所含微量水及反應(yīng)中不斷生成的水作用，形成氫氧化鈣，足以供碘代反應(yīng)催化之用。加入 DMF總量的 3/4,使其溶解，降溫到 10 ℃ 左右，加入新配制的醋酸鉀液，逐步升溫反應(yīng)到 90 ℃ ,再保溫反應(yīng) ，冷卻到－ 10 ℃ ,過(guò)濾，用水洗滌，干燥得醋酸化合物。將碘溶于其余 2/3的氯化鈣－甲醇溶液中，慢慢滴入反應(yīng)罐中，保持溫度在 0177。 C H 3OO HC H2OO HC H2IOO HC a O + H2O C a (OH )2 C a 2+ + 2 OH + OH I + I , C a 2+ + C a I2（ 2）置換反應(yīng)（酯化反應(yīng)） 酯化反應(yīng)是親核取代反應(yīng)，醋酸鉀需要在極性溶劑中解離為鉀離子和醋酸根離子，以便醋酸根離子向 C21位作親核進(jìn)攻，并置換出碘負(fù)離子，因而反應(yīng)體系中不能有質(zhì)子存在，必須用非質(zhì)子極性溶劑。 OC H3OO HOC H2IOO HI 2 , C a OC a C l 2 , CH 3 OH（ 1）碘代反應(yīng) 碘代反應(yīng)屬于堿催化下的親電取代反應(yīng)。 5)Raney鎳表面干燥后，遇到空氣中的氧即迅速反應(yīng)，引起燃燒，應(yīng)注意安全，一般將 Raney鎳浸入在水中備用
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