發(fā)酵工藝學菌種選育(1)(參考版)
2025-01-18 11:22本頁面
【正文】 2023年 2月 2日星期四 9時 40分 56秒 21:40:562 February 2023 ? 1一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。 2023年 2月 2日星期四 下午 9時 40分 56秒 21:40: ? 1最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過于提升自我。勝人者有力，自勝者強。 :40:5621:40Feb232Feb23 ? 1越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯兒。 , February 2, 2023 ? 閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。 2023年 2月 2日星期四 9時 40分 56秒 21:40:562 February 2023 ? 1空山新雨后，天氣晚來秋。 。 :40:5621:40:56February 2, 2023 ? 1意志堅強的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 :40:5621:40Feb232Feb23 ? 1世間成事，不求其絕對圓滿，留一份不足，可得無限完美。 , February 2, 2023 ? 很多事情努力了未必有結(jié)果，但是不努力卻什么改變也沒有。 2023年 2月 2日星期四 9時 40分 56秒 21:40:562 February 2023 ? 1做前，能夠環(huán)視四周；做時，你只能或者最好沿著以腳為起點的射線向前。 。 :40:5621:40:56February 2, 2023 ? 1他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國見青山。 :40:5621:40Feb232Feb23 ? 1故人江海別，幾度隔山川。 , February 2, 2023 ? 雨中黃葉樹，燈下白頭人。 3．熟悉誘變育種的篩選方法，理解并掌握理化性篩選方法。 小 結(jié) 1. 掌握菌種選育的概念和原理。 ? 泰樂菌素最后一步是大菌素在 O甲基轉(zhuǎn)移酶催化下轉(zhuǎn)化為泰樂菌素。） 基因工程技術(shù)育種的設(shè)計 ? 技術(shù)： 提高限速酶的活力，解除抗生素生物合成中的限速步驟，改變細胞內(nèi)代謝流的方向，提高抗生素的產(chǎn)量。青霉素、鏈霉素、慶大霉素等抗生素的產(chǎn)生菌均有用此方法提高產(chǎn)量的例子。 ? 例 纈氨酸是青霉素的前體，篩選抗纈氨酸結(jié)構(gòu)類似物的抗性突變株，提高青霉素的產(chǎn)量 ? 青霉素 V 青霉素 G ? 篩選自身代謝產(chǎn)物抗性突變株 ? 抗生素生產(chǎn)能力不同的菌株，對自身所產(chǎn)生抗生素的耐受能力也不同，一般來說高產(chǎn)菌株需要耐受高的自身代謝產(chǎn)物才能夠生存，而低產(chǎn)菌株不需要耐受高的自身代謝產(chǎn)物就能夠生存。篩選抗氯化物的突變株，可提高灰黃霉素的產(chǎn)量。篩選前體或前體結(jié)構(gòu)類似物的抗性突變株可以消除前體對產(chǎn)生菌的毒性作用，提高代謝產(chǎn)物的產(chǎn)量。 ? 篩選前體或前體結(jié)構(gòu)類似物抗性突變株 ? 前體是能夠直接被菌體合成代謝產(chǎn)物而自身的分子結(jié)構(gòu)沒有顯著改變的物質(zhì)。 ? 桿菌肽和青霉素：桿菌肽可以與二價離子結(jié)合將過量的金屬離子帶出體外。 ? 篩選二價金屬離子抗性突變株 ? 過量的二價金屬離子對菌體有毒害，有些次級代謝產(chǎn)物可以與二價金屬離子形成鹽，降低金屬離子的毒害作用，代謝產(chǎn)物越多，解毒作用越強。當這種氨基酸前體成為次級代謝產(chǎn)物生物合成的限制因素的時候，篩選這種氨基酸結(jié)構(gòu)類似物抗性突變株，解除這種氨基酸的反饋調(diào)節(jié)，可提高氨基酸的胞內(nèi)量，進而提高代謝產(chǎn)物的合成。 ? 例 2 篩選葡萄糖結(jié)構(gòu)類似物抗性突變菌株 ? 利用葡萄糖結(jié)構(gòu)類似物 2脫氧葡萄糖，不能被菌體利用，但具有葡萄糖的碳源分解產(chǎn)物阻遏作用，在用乳糖和 2脫氧葡萄糖為碳源，阻遏乳糖利用，篩選少量生長菌落。 ? 由于葡萄糖對菌體內(nèi)的分解氮源的酶產(chǎn)生抑制作用，使菌體不能分解利用唯一的氮源組氨酸，菌體不能生長。 ? 篩選去除碳源分解代謝調(diào)節(jié)突變株 ? 許多能被菌株快速利用的碳源往往對許多次級代謝產(chǎn)物的合成產(chǎn)生阻遏或抑制作用。 氯霉素 ? 篩選去磷酸鹽調(diào)節(jié)突變株 ? 許多抗生素等次級代謝產(chǎn)物的生物合成明顯受到磷酸鹽的調(diào)控，當培養(yǎng)基中磷酸鹽的含量超過一定限度，這種代謝產(chǎn)物的合成就受到明顯的抑制作用。 氨基酸結(jié)構(gòu)類似物抗性突變株 二級金屬離子抗性突變菌株 篩選前體或前體結(jié)構(gòu)類似物抗性突變株 篩選自身代謝產(chǎn)物抗性突變株 抗噬菌體、溫度敏感等 次級代謝產(chǎn)物高產(chǎn)菌株的篩選 ? 篩選營養(yǎng)缺陷型突變菌株（分支合成途徑） ? 氯霉素合成途徑 ? 氯霉素由莽草酸途徑合成，同時還有芳香族氨基酸，會產(chǎn)生反饋抑制。 篩選營養(yǎng)缺陷型突變株。為了高
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