六、腸道藥物代謝(參考版)
2025-01-02 15:33本頁面
【正文】 ?除了受血漿蛋白結(jié)合率、分子量等因素影響外，主要是由血腦屏障上的藥物外排“泵”引起。 ?通常隨著脂溶性的增加，藥物在細胞膜上的通透性也增加。 XR9576 OC144093 40 13 January 2023 多藥耐藥相關(guān)蛋白 1（ MRP1, ABCC1） MRP1轉(zhuǎn)運多種化療藥物同時，有其重要的生理作用。如某些第二代 Pgp抑制劑 ,包括PSC 833和 VX710,同時還是細胞色素氧化酶 P4503A4 的底物 ,因此能夠抑制該酶的活性 ,導(dǎo)致經(jīng)該酶代謝的細胞毒藥物的體內(nèi)代謝和消除受到抑制 ,使用藥者體內(nèi)細胞毒藥物濃度升高而產(chǎn)生嚴重的毒性反應(yīng)。 37 13 January 2023 Pgp抑制劑 抑制劑類 型 化合物 結(jié)構(gòu)式 作用特點 第一代 維拉帕米 該類外排泵抑制劑與膜糖蛋白結(jié)合的特異性、親和性不高 ,在臨床上有各自的適應(yīng)癥且抑制劑量較高 ,不良反應(yīng)明顯 ,從而限制了其在臨床上的應(yīng)用。 ? 較廣的底物譜表現(xiàn)在 Pgp可以轉(zhuǎn)運許多結(jié)構(gòu)和功能均不相同的藥物 , 這些藥物結(jié)構(gòu)各不相同，有的具有芳香雜環(huán)，有的具有帶正電荷的氮殘基，但大多是疏水化合物。 29 13 January 2023 影響小腸代謝的因素和相關(guān)臨床結(jié)果 影響因素 臨床結(jié)果 代謝途徑 遺傳因素 藥物相互作用 : 治療指數(shù) 藥物相互作用 酶抑制 生物利用度 食物間相互作用 酶誘導(dǎo) 給藥途徑 年齡和疾病情況 代謝變化 30 13 January 2023 CYP3A4和 Pgp的共同底物 種類 藥物 鈣通道阻斷劑 維拉帕米，地爾硫卓，米貝地爾 其他心血管類藥物 奎尼丁，卡維地洛 免疫抑制劑 環(huán)孢素，他克莫， 抗癌藥 多西他賽，依托泊苷，紫杉醇，替尼泊甙，長春堿，長春 新堿 皮質(zhì)類固醇類藥物 地塞米松，甲基強的松龍 他汀類調(diào)脂藥 阿伐他汀，洛伐他汀 HIV蛋白酶抑制劑 茚地那韋，沙奎那韋，利托那韋，安潑那韋 其他藥物 利福平，阿米替林，伊曲康唑，特菲那定，嗎啡，紅霉素 31 13 January 2023 遺傳多態(tài)性 BCRP野生型和突變體有不同的底物譜 32 13 January 2023 轉(zhuǎn)運蛋白 33 13 January 2023 Pgp二級結(jié)構(gòu) 34 13 January 2023 ? Pgp作為膜上的一種轉(zhuǎn)運蛋白，其作用具有飽和性和較廣的底物譜。一項人體實驗表明，健康志愿者口服米達唑侖后，運動可影響米達唑侖的吸收速度，但對吸收程度無影響。 28 13 January 2023 ? 一些“首過效應(yīng)”較大的藥物飯后服用會提高生物利用度，如普萘洛爾和美托洛爾飯后服用，其生物利用度可增加 40～ 50％。 ?人體攝入食物能引起小腸血流量改變。 26 13 January 2023 ? 一天服用４次 β受體阻斷劑普萘洛爾，其生物利用度要比一天服用 2次的生物利用度低%（ 4次和 2次給藥的藥物總量一樣）？ ? 普萘洛爾緩釋制劑的生物利用度要低于快速釋放制劑的生物利用度：由于緩釋制劑釋放出來的普萘洛爾量不能飽和小腸代謝酶導(dǎo)致藥物代謝量增加。 25 13 January 2023 （三）、 給藥形式和給藥劑量 ?小腸中藥物吸收的非線性藥代動力學行為可以用 飽和生理學 機制來描述，包括小腸上皮細胞的主動轉(zhuǎn)運，腸腔外排和小腸代謝。 ? 一些藥物如速眠安和環(huán)孢菌素，雖然在腸道完全吸收，但它們的生物利用度仍很低，主要原因是它們
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