鎮(zhèn)痛藥3(參考版)
2025-01-01 23:11本頁(yè)面
【正文】 作 業(yè) 56 57 Thank you! 57 58 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。 特異的拮抗劑 體內(nèi)存在特異性的結(jié)合位點(diǎn) 內(nèi)源性 鎮(zhèn)痛物質(zhì) 內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì) 推測(cè) 阿片受體 發(fā)現(xiàn) 推測(cè)并發(fā)現(xiàn) 45 46 T y r = 酪 氨 酸 , G l y = 甘 氨 酸 , P h e = 苯 丙 氨 酸 , M e t = 蛋 氨 酸 , L e u = 亮 氨 酸H T y r G l y G l y P h e L e u O HH T y r G l y G l y P h e M e t O H腦啡肽 Enkephalin ?1975年從哺乳動(dòng)物腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)的兩個(gè)腦啡肽 ?在腦內(nèi)分布與阿片受體分布相似 ?與阿片受體結(jié)合后產(chǎn)生 Morphine樣作用 亮氨酸腦啡肽（ Lenkephalin） 甲硫氨酸腦啡肽 (Menkephalin) 46 47 內(nèi)啡肽 Endorphins ?隨后又在垂體中分離出 ?β 內(nèi)啡肽（ βendorphin）和強(qiáng)啡肽 A（ DynorphinA） ?現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)與 Morphine作用相似的肽類 20多種 .統(tǒng)稱內(nèi)啡肽 ?因成癮性，肽類穩(wěn)定性問題未能用于臨床 47 四、阿片受體模型 （ Models of the Opioid Receptor) 49 嗎啡類藥物共同的結(jié)構(gòu)特征 ? 分子中具有一平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu) ? 有一個(gè)堿性中心 ? 能在生理 pH值下電離為陽離子 ? 堿性中心和平坦結(jié)構(gòu)在同一平面上 ? 含有哌啶或類似哌啶的空間結(jié)構(gòu) ? 烴基突出于平面的前方 嗎啡類藥物的“活性構(gòu)象”：苯環(huán)以直立鍵取代在哌啶環(huán)的 4位上 49 50 “三點(diǎn)結(jié)合”假想受體圖象 設(shè)想的受體包括三個(gè)部分： ① 一個(gè)平坦的結(jié)構(gòu)，可以和藥物的苯環(huán)通過范德華力連結(jié) ② 一個(gè)陰離子部位，能和藥物的正電中心以靜電結(jié)合 ③ 一個(gè)方向合適的空穴與哌啶環(huán)相適應(yīng) 50 51 三點(diǎn)結(jié)合的假想受體圖象 51 52 ?強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥、內(nèi)啡肽類的作用 解釋？ NOH OHH O嗎 啡甲 硫 氨 酸 腦 啡 肽N H2H OHONNON HOHNOHHO HOSH 腦啡肽具有類似嗎啡的部份立體結(jié)構(gòu) 52 53 “四點(diǎn)結(jié)合”假想受體圖象 A: 親脂部位 B: 負(fù)離子部位 C: 凹槽 D: 親脂部位 (適合于 芳環(huán)的平坦區(qū) ) “三點(diǎn)結(jié)合”受體模型在應(yīng)用若干年后，出現(xiàn)了一些事實(shí)不能解釋：如埃托啡與嗎啡的結(jié)構(gòu)形象相似，但埃托啡的鎮(zhèn)痛活性卻比嗎啡高上萬倍 53 54 激動(dòng)劑與拮抗劑 Agonist and Antagonists 激動(dòng)劑苯乙基嗎啡與受體結(jié)合 拮抗劑納洛酮 Why should such a small change as replacing an Nmethyl with an allyl group resulting in that an agonist bees an antagonist? There are two accessory hydrophobic binding site present in an analgesic receptor, one for agonist binding, another for antagonist binding. 54 55 鎮(zhèn)痛藥分類小結(jié) 嗎啡生物堿 嗎啡 半合成鎮(zhèn)痛藥 二氫埃托啡 哌啶類 哌替啶 ，芬太尼
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