鎮(zhèn)痛藥3-文庫吧
2024-12-20 23:11 本頁面
【正文】 C8雙鍵還原 氫嗎啡酮 鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于嗎啡，成癮性毒性更嚴(yán)重； O O HNC H 3 O可待因 O ONOO OONCHHOH3678.O氫嗎啡酮 海洛因 1）羥基的改造 16 17 3）嗎啡的 NCH3 ?嗎啡的 NCH3去除后活性喪失 ； N上甲基被大基團(tuán)取代活性下降，苯乙基嗎啡除外被烯丙基取代 烯丙嗎啡（部分激動(dòng)劑）去甲基嗎啡活性低、毒性大 17 18 被烯丙基、環(huán)丙甲基、丙基、環(huán)丁甲基等取代， 拮抗活性增加 ； （ 35個(gè)碳取代基） 烯丙嗎啡 （納洛啡），雙重作用，鎮(zhèn)痛作用較弱，主要用于解救嗎啡中毒； 納洛酮 ， 阿片受體的純拮抗劑，用于麻醉藥過量解毒； OONH OO H*****ONHHOOHA CBDEH1243 567891011121314151617烯丙嗎啡 納洛酮 3）嗎啡的 NCH3 18 19 R O OONCH313 6913141516? 氫嗎啡酮： R = H，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡 810倍； ? 氫可酮 : R = Me； ?將嗎啡結(jié)構(gòu)中 8位雙鍵氫化還原， 6位醇羥基氧化成酮 稱為 氫嗎啡酮（ Hydromorphinone）鎮(zhèn)痛作用為嗎啡 810倍； ?將氫嗎啡酮的 3位羥基甲基化得到氫可酮（ Hydrocodone）。 4）其他部位的修飾 19 20 嗎啡的結(jié)構(gòu)改造小結(jié) ?克服 Morphine易上癮、呼吸抑制等副作用 酚羥基醚化常可導(dǎo)致鎮(zhèn)痛活性降低，故為必需基團(tuán) N為鎮(zhèn)痛活性的關(guān)鍵，不同取代基取代可從激動(dòng)劑轉(zhuǎn)為拮抗劑 6位醇羥基醚化或酯化鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)，成癮性加強(qiáng)。 7,8位雙鍵可被還原，鎮(zhèn)痛活性及成癮性均增加 20 21 蒂巴因 埃托啡（ Etorphine） DielsAlder反應(yīng) Grignard反應(yīng) 從蒂巴因的結(jié)構(gòu)修飾 ?將蒂巴因與 甲基乙烯酮 通過 DielsAlder反應(yīng)，生成的化合物的與不同 Grignard試劑反應(yīng) ，轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的醇得到 埃托啡 等，鎮(zhèn)痛作用均大于嗎啡， R為正丙基時(shí)鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng)，為嗎啡的 59倍，碳鏈再增長時(shí)，作用減弱。 21 22 OHONCH3O M eC H3C H2C H2C H3O HOHONCH3O M eC H3C H2C H2C H3O H202310000倍 埃托啡（ Etorphine） 二氫埃托啡（ Dihydroetorphine） C6 、 C14之間引入橋基 作用增強(qiáng) 埃托啡、二氫埃托啡 鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)； 高效鎮(zhèn)痛藥 22 二、嗎啡結(jié)構(gòu)的簡化 和合成鎮(zhèn)痛藥 24 嗎啡結(jié)構(gòu)的簡化 —— 合成鎮(zhèn)痛藥 嗎啡烴類 苯并嗎喃類 哌啶類 氨基酮類 嗎啡 24 25 嗎啡烴類化合物 ?嗎啡分子中 去掉 D環(huán)（呋喃環(huán)）后的衍生物 ?活性更強(qiáng)、作用時(shí)間更長 ?但也有較高的毒性、一定的依賴性 ?對嗎啡的結(jié)構(gòu)修飾也同樣適用于嗎啡烴 ?結(jié)構(gòu)比嗎啡簡單，更易合成 左啡諾 (Levorphanol), 鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的 4倍 布托啡諾（ Butophanol） 成癮性小，激動(dòng) 拮抗雙重作用 25 26 苯并嗎喃類化合物 ? 嗎啡分子中 去掉 C、 D環(huán)后的衍生物 ? C、 D環(huán)非鎮(zhèn)痛活性所必需 ? 鎮(zhèn)痛活性和成癮性并不一定共存 ? 較低的成癮性和較小的依賴性 美他佐辛 非那左辛 μ 受體激動(dòng)劑， 鎮(zhèn)痛作用
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