【正文】 三、自檢的主要內(nèi)容 GMP第八十三條規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)要制定自檢程序和自檢規(guī)程，對(duì)人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回的處理等項(xiàng)目定期進(jìn)行自檢。包括決策管理層以及生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門，還有人員培訓(xùn)。如設(shè)置推進(jìn) GMP管理的組織機(jī)構(gòu)，實(shí)行 GMP崗位責(zé)任制，每半年一次組織檢查 GMP實(shí)施情況，在檢查中發(fā)現(xiàn)問題要及時(shí)處理等。 一、 GMP硬件、軟件和濕件的檢查 包括廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料、儀器儀表、倉庫等方面。 二、批記錄與批檔案 批生產(chǎn)記錄 批包裝記錄 清場(chǎng)記錄 批審核記錄 三、ＧＭＰ詳解 (九 )自 檢 “藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期組織自檢。 三、生產(chǎn)管理文件 ：由車間技術(shù)主任組織編寫，總工批準(zhǔn)執(zhí)行， 5年修訂一次。 一 、文件的類型 二、各類文件的關(guān)系 – 標(biāo)準(zhǔn)文件： 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、管理標(biāo)準(zhǔn)、工作標(biāo)準(zhǔn)。凡可能出現(xiàn)人為差錯(cuò)，造成污染和交叉污染的設(shè)施、設(shè)備、人員、物料等都要設(shè)定驗(yàn)證項(xiàng)目。 二、提出驗(yàn)證項(xiàng)目 驗(yàn)證項(xiàng)目一般分為四大類：①廠房、設(shè)施及設(shè)備；②檢驗(yàn)及計(jì)量；③生產(chǎn)過程；④產(chǎn)品。 再驗(yàn)證分為三種類型。 4．再驗(yàn)證 再驗(yàn)證系指對(duì)產(chǎn)品已經(jīng)驗(yàn)證過的生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵設(shè)施與設(shè)備、系統(tǒng)或物料在生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行的重復(fù)驗(yàn)證。回顧性驗(yàn)證通常用于非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證，經(jīng)常與同步驗(yàn)證結(jié)合使用。也就是 ， 建立文件證實(shí)正在實(shí)行中的生產(chǎn)過程能夠不斷的生產(chǎn)出適合預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量特征的產(chǎn)品 。 “ 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房 、 設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn) 、 運(yùn)行確認(rèn) 、 性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證 ” 。 (七 )驗(yàn) 證 證明任何程序 、 生產(chǎn)過程 、 設(shè)備 、 物料 、 活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng) 。小型企業(yè)不設(shè)車間化驗(yàn)室的，可由中心化驗(yàn)室設(shè)專人負(fù)責(zé)半成品（中間體）的檢驗(yàn)工作。 三、ＧＭＰ詳解 (六 )質(zhì)量管理體系 質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制 (QC)、質(zhì)量保證 (QA)、質(zhì)量改進(jìn) （ 1）質(zhì)量檢驗(yàn)內(nèi)容與分工 藥品質(zhì)量檢驗(yàn)就其生產(chǎn)過程而言，可分為原輔料、包裝材料、容器、半成品（中間體）以及成品的檢驗(yàn)。 二摸：清場(chǎng)檢查人員戴白色手套觸摸直接接觸藥品的設(shè)備部件、盛裝容器、計(jì)量器具的表面及操作間內(nèi)墻面、頂棚、門窗、地面及照明燈具、通風(fēng)口等設(shè)施的表面，白色手套應(yīng)潔凈、無跡污。 三、ＧＭＰ詳解 五、清場(chǎng)檢查方法及清潔效果評(píng)價(jià) 各工序清場(chǎng)工作記錄的內(nèi)容采取一看二摸三查的檢查方法。未領(lǐng)得“清場(chǎng)合格證”不得進(jìn)行另一個(gè)品種或同一品種不同規(guī)格的生產(chǎn)。 2．清場(chǎng)檢查及清場(chǎng)合格證的發(fā)放 清場(chǎng)結(jié)束后由質(zhì)量保證部 QA人員按清場(chǎng)要求檢查，并在清場(chǎng)記錄上注明檢查結(jié)果，合格后發(fā)給“清場(chǎng)合格證”。包裝清場(chǎng)記錄一式與兩份，分別納入本批批包裝記錄和下一批批包裝記錄之內(nèi)。工作結(jié)束后，先用清潔劑擦去各部位表面污跡，再用飲用水擦洗干凈。 2．將前次生產(chǎn)的相關(guān)的生產(chǎn)記錄填寫，收集齊全存放于指定地點(diǎn)或納入批生產(chǎn)記錄保存于指定地點(diǎn)。 2．生產(chǎn)中產(chǎn)生印有批號(hào)的剩余標(biāo)簽、說明書或印有說明書內(nèi)容的包裝物及殘損標(biāo)簽、說明書或印有說明書內(nèi)容的包裝物，按照標(biāo)簽、說明書管理規(guī)定計(jì)數(shù)封存，清出生產(chǎn)區(qū)或車間，存放于指定區(qū)域按規(guī)定處理。 3．將剩余原料送物料暫存室存放，半成品（料頭、料尾）送交中間站保管，并辦理相應(yīng)交接手續(xù)。 三、ＧＭＰ詳解 二、清場(chǎng)操作 （一）清物料 1．將崗位生產(chǎn)剩余原料、半成品（料頭、料尾）等物料準(zhǔn)確計(jì)量、包裝嚴(yán)密。 3．清場(chǎng)前檢查確認(rèn)：檢查并確認(rèn)該崗位生產(chǎn)工作確已完成或結(jié)束。 三、ＧＭＰ詳解 清場(chǎng)的主要內(nèi)容 一、操作前準(zhǔn)備 1．清場(chǎng)人員入場(chǎng)：生產(chǎn)結(jié)束后，清場(chǎng)人員（該崗位生產(chǎn)操作人員已更衣 穿本崗位工作服）按照人員進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)、萬級(jí)或 10萬級(jí)生產(chǎn)區(qū)的更衣程序進(jìn)入相應(yīng)潔凈級(jí)別生產(chǎn)區(qū)擬清場(chǎng)崗位?！? （ 8）清場(chǎng)管理 “每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記錄。必須銷毀的不合格產(chǎn)品應(yīng)由倉庫或生產(chǎn)部門填寫銷毀單，質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后按規(guī)定銷毀。 例如：（小數(shù)點(diǎn)后保留 1位數(shù)字） – —— 4. —— – —— 5. —— – —— 6. —— 九、車間技術(shù)人員對(duì)全車間記錄進(jìn)行整理裝訂，確保無誤后交到QA審核。 三、ＧＭＰ詳解 六、操作者、復(fù)核者均應(yīng)填寫全名，不能只寫姓或名。 四、原始記錄應(yīng)及時(shí)，真實(shí)地填寫，不準(zhǔn)超前或拖后，填寫應(yīng)真實(shí)，不準(zhǔn)有虛假或偽造，以便能真實(shí)的反映當(dāng)時(shí)的情況。 三、原始記錄各項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)逐項(xiàng)填寫，若有缺項(xiàng)，應(yīng)在格內(nèi)劃一斜線，不得有空格出現(xiàn)。 三 、 ＧＭＰ詳解 三、ＧＭＰ詳解 原始記錄填寫規(guī)定 一、原始記錄是生產(chǎn)過程進(jìn)行分析評(píng)判的依據(jù)。若發(fā)現(xiàn)填寫錯(cuò)誤，應(yīng)按規(guī)定程序更改?？畿囬g的產(chǎn)品，各車間分別填寫，由指定人員匯總、審核并簽字后送質(zhì)量管理部門。 批生產(chǎn)記錄由生產(chǎn)指令、各工序崗位生產(chǎn)原始記錄、清場(chǎng)記錄、物料平衡及偏差調(diào)查處理情況、檢驗(yàn)報(bào)告單等匯總而成。 及時(shí)填寫批包裝記錄 。 藥品零頭包裝 （ 以中包裝為單位 ） 只限兩個(gè)批號(hào)為一合箱 。 包裝用的標(biāo)簽 ， 必須由車間填寫需料送料單 ， 派專人到倉庫限額領(lǐng)取 。 （ 4） 包裝管理 經(jīng)檢驗(yàn)合格的藥品可下達(dá)包裝指令 。 每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào) 。通過按工藝 、 質(zhì)量控制要點(diǎn)進(jìn)行工藝查證來實(shí)現(xiàn) ，及時(shí)預(yù)防 、 發(fā)現(xiàn)和消除事故差錯(cuò) 。 7． 掛本次運(yùn)行標(biāo)志 。 三 、 ＧＭＰ詳解 5． 校準(zhǔn)稱量器具 ， 檢查所須物料檢驗(yàn)報(bào)告單 、 合格證是否齊全 ,核對(duì)原輔料 、 藥材名稱 、數(shù)量與配制指令單是否一致 。 3． 檢查工作現(xiàn)場(chǎng) 、 工具 、 容器清場(chǎng)合格標(biāo)志 ， 核對(duì)有效期 。 （ 1 ） 生 產(chǎn) 前 準(zhǔn) 備 的 管 理 SOP(standard operating procedure)、 SMP（ standard managing procedure） 三、ＧＭＰ詳解 生產(chǎn)前準(zhǔn)備的主要內(nèi)容： 1． 按人員進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)更衣程序和凈化要求進(jìn)入操作間 。 生產(chǎn)過程管理：正體現(xiàn)了藥品質(zhì)量在生產(chǎn)過程受控中形成的GMP精神 。 生產(chǎn)調(diào)度：是指對(duì)生產(chǎn)作業(yè)過程中可能出現(xiàn)的偏差及時(shí)了解 、掌握 、 預(yù)防和處理 ， 保證整個(gè)生產(chǎn)活動(dòng)協(xié)調(diào)進(jìn)行 。 ③ 減少交叉污染 。 三、ＧＭＰ詳解 三、ＧＭＰ詳解 三、ＧＭＰ詳解 三、ＧＭＰ詳解 三、ＧＭＰ詳解 生產(chǎn)作業(yè)管理 一 、 生產(chǎn)作業(yè)的組織 1． 生產(chǎn)作業(yè)流程 ① 按工藝專業(yè)化安排生產(chǎn)作業(yè)流程 。 特殊管理的藥品包裝材料應(yīng)有明顯標(biāo)記 。 剩余的印有批號(hào)及殘損的標(biāo)簽 ， 不得退回倉庫 ， 應(yīng)指定工人負(fù)責(zé)銷毀 ， 并做好銷毀記錄 ， 監(jiān)銷人審查簽名 。 標(biāo)簽 、 說明書宜按品種 、 規(guī)格 、 批號(hào)分類 ， 存放在專柜內(nèi)