【正文】 。 不合格標(biāo)簽 、 說明書不得退回印刷廠 ， 按不合格品點數(shù)封存 ， 按有關(guān)規(guī)定處理 ， 防止外流 。 特殊管理的藥品包裝材料應(yīng)有明顯標(biāo)記 。 生產(chǎn)過程管理：正體現(xiàn)了藥品質(zhì)量在生產(chǎn)過程受控中形成的GMP精神 。 7． 掛本次運行標(biāo)志 。 包裝用的標(biāo)簽 ， 必須由車間填寫需料送料單 ， 派專人到倉庫限額領(lǐng)取 。跨車間的產(chǎn)品，各車間分別填寫，由指定人員匯總、審核并簽字后送質(zhì)量管理部門。 四、原始記錄應(yīng)及時，真實地填寫，不準(zhǔn)超前或拖后，填寫應(yīng)真實，不準(zhǔn)有虛假或偽造，以便能真實的反映當(dāng)時的情況。” （ 8）清場管理 “每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。 3．將剩余原料送物料暫存室存放，半成品（料頭、料尾）送交中間站保管，并辦理相應(yīng)交接手續(xù)。包裝清場記錄一式與兩份，分別納入本批批包裝記錄和下一批批包裝記錄之內(nèi)。 二摸：清場檢查人員戴白色手套觸摸直接接觸藥品的設(shè)備部件、盛裝容器、計量器具的表面及操作間內(nèi)墻面、頂棚、門窗、地面及照明燈具、通風(fēng)口等設(shè)施的表面，白色手套應(yīng)潔凈、無跡污。 “ 藥品生產(chǎn)驗證應(yīng)包括廠房 、 設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn) 、 運行確認(rèn) 、 性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗證 ” 。 再驗證分為三種類型。 三、生產(chǎn)管理文件 ：由車間技術(shù)主任組織編寫，總工批準(zhǔn)執(zhí)行， 5年修訂一次。包括決策管理層以及生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門，還有人員培訓(xùn)。如設(shè)置推進 GMP管理的組織機構(gòu)，實行 GMP崗位責(zé)任制，每半年一次組織檢查 GMP實施情況，在檢查中發(fā)現(xiàn)問題要及時處理等。 一 、文件的類型 二、各類文件的關(guān)系 – 標(biāo)準(zhǔn)文件： 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、管理標(biāo)準(zhǔn)、工作標(biāo)準(zhǔn)。 4．再驗證 再驗證系指對產(chǎn)品已經(jīng)驗證過的生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵設(shè)施與設(shè)備、系統(tǒng)或物料在生產(chǎn)一定周期后進行的重復(fù)驗證。 (七 )驗 證 證明任何程序 、 生產(chǎn)過程 、 設(shè)備 、 物料 、 活動或系統(tǒng)確實能達到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動 。 三、ＧＭＰ詳解 五、清場檢查方法及清潔效果評價 各工序清場工作記錄的內(nèi)容采取一看二摸三查的檢查方法。工作結(jié)束后，先用清潔劑擦去各部位表面污跡，再用飲用水擦洗干凈。 三、ＧＭＰ詳解 二、清場操作 （一）清物料 1．將崗位生產(chǎn)剩余原料、半成品（料頭、料尾）等物料準(zhǔn)確計量、包裝嚴(yán)密。必須銷毀的不合格產(chǎn)品應(yīng)由倉庫或生產(chǎn)部門填寫銷毀單，質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后按規(guī)定銷毀。 三、原始記錄各項內(nèi)容應(yīng)逐項填寫，若有缺項，應(yīng)在格內(nèi)劃一斜線，不得有空格出現(xiàn)。 批生產(chǎn)記錄由生產(chǎn)指令、各工序崗位生產(chǎn)原始記錄、清場記錄、物料平衡及偏差調(diào)查處理情況、檢驗報告單等匯總而成。 （ 4） 包裝管理 經(jīng)檢驗合格的藥品可下達包裝指令 。 三 、 ＧＭＰ詳解 5． 校準(zhǔn)稱量器具 ， 檢查所須物料檢驗報告單 、 合格證是否齊全 ,核對原輔料 、 藥材名稱 、數(shù)量與配制指令單是否一致 。 生產(chǎn)調(diào)度：是指對生產(chǎn)作業(yè)過程中可能出現(xiàn)的偏差及時了解 、掌握 、 預(yù)防和處理 ， 保證整個生產(chǎn)活動協(xié)調(diào)進行 。 剩余的印有批號及殘損的標(biāo)簽 ， 不得退回倉庫 ， 應(yīng)指定工人負(fù)責(zé)銷毀 ， 并做好銷毀記錄 ， 監(jiān)銷人審查簽名 。 特殊管理藥品應(yīng)有明顯標(biāo)志 。要滿足以上要求必須關(guān)注設(shè)備的材質(zhì)和內(nèi)部結(jié)構(gòu)；建立設(shè)備維修、保養(yǎng)、清洗、校驗、驗證等管理制度，配備專職或兼職管理人員，確保設(shè)備始終如一符合 GMP要求。 8． 進入潔凈區(qū) 經(jīng)潔凈走廊緩步進入各操作間 。 按工號從鞋柜內(nèi)側(cè)柜內(nèi)取出拖鞋穿上 ， 進入一次更衣室 。 ③ 潔凈室 （ 區(qū) ） 內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施 。 制藥工藝用水的處理方法簡介 ① 純化水的制備 制藥用水的原水至少要達到飲用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ， 可以采用離子交換法 、 反滲透法 、 超濾法等非熱處理法制得 。 如不在取樣室取樣 ， 取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施 。 ⑤ 動物房的設(shè)置應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn) 《 實驗動物環(huán)境及設(shè)施 》 等有關(guān)規(guī)定 ， 并有專用的排污和空調(diào)設(shè)施 ， 與其他區(qū)域嚴(yán)格分開 。 ② 潔凈廠房應(yīng)布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境整潔 ， 人流 、 物流不穿越或少穿越的地方 ， 并考慮產(chǎn)品工藝特點 ， 防止生產(chǎn)的交叉污染 ， 合理布局 ， 間距恰當(dāng) 。 三、ＧＭＰ詳解 （ 1） 廠址選擇 廠址選擇的原則有以下四點 。 ⑥ 潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)操作及管理人員 （ 包括維修 、 輔助人員 ） 應(yīng)具有衛(wèi)生學(xué)和微生物學(xué)的基礎(chǔ)知識 。 負(fù)責(zé)放射性藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有核醫(yī)學(xué) 、 核藥學(xué)專業(yè)知識及放射性藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗；主管中藥制劑藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理得部門負(fù)責(zé)人必須具有中藥專業(yè)知識 。 ⑧所生產(chǎn)產(chǎn)品或品種工藝流程圖，并注明主要過程控制點。 二、ＧＭＰ簡介 藥品生產(chǎn)企業(yè)申請藥品 GMP認(rèn)證的申報材料目錄 申請藥品 GMP認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè) ， 應(yīng)按規(guī)定填報 《 藥品GMP認(rèn)證申請書 》 一式兩份 ， 并報送以下材料 。 (5)質(zhì)量改進：是指質(zhì)量管理的一部分 ， 致力于增強滿足質(zhì)量要求的能力 。 適用于藥品生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序 。包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。 (1)質(zhì)量管理體系：是指在質(zhì)量方面指揮和控制組織的管理體系 。 1963年 ， 美國頒布世界上第一部 GMP。 ③ 藥品生產(chǎn)企業(yè) （ 車間 ） 的負(fù)責(zé)人 、 檢驗人員文化程度登記表；高 、 中 、 初級技術(shù)人員的比例情況表 。 二、ＧＭＰ簡介 (五 )實施 GMP的目的和意義 防止不同藥物或其組分之間發(fā)生混雜；防止由其他藥品或物質(zhì)帶來的交叉污染的情況發(fā)生，包括物理污染、化學(xué)污染、生物和微生物污染等；防止差錯與計量傳遞和信息傳遞失真，把人為的誤差降低至最低限度；防止遺漏任何生產(chǎn)和檢驗步驟的事故發(fā)生；防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與低限投料等違章事故發(fā)生，保證藥品的高質(zhì)量。 三、ＧＭＰ詳解 3． 藥品生產(chǎn)操作人員和質(zhì)量檢驗人員 ① 應(yīng)具有初中以上文化程度 ， 具備專業(yè)基礎(chǔ)知識和實際操作技能 。 ② 生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨立的廠房與設(shè)施；生產(chǎn) β–內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設(shè)備和獨立的空氣凈化系統(tǒng) ， 并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開 。 如不能遠離嚴(yán)重空氣污染區(qū)時 ， 則應(yīng)位于全年最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè) （ 或全年最小頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè) ） 。 ③ 廠區(qū)主要道路應(yīng)貫徹人流與物流分流的原則 。 生物檢定 、 微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進行 。 主要工作室 ， 一般照明的照度均勻度不應(yīng)小于 。 注射用水最常用的制備方法是蒸餾 。 電梯不宜設(shè)在潔凈室 （ 區(qū) ） 內(nèi) ， 需要設(shè)置時 ，電梯前應(yīng)設(shè)氣閘或其他確保潔凈區(qū)空氣潔凈度等級的措施 。 5． 二次更衣 按工號從更衣柜內(nèi)取出凈潔工作服 ， 按從上到下順序 ，先戴口罩 ， 穿上衣 ， 戴帽子 ， 再穿褲子 ， 然后坐在 “ 攔路虎 ” 更鞋柜上 ， 脫下拖鞋 ， 將拖鞋放入鞋柜外側(cè)柜內(nèi) ， 轉(zhuǎn)身 ， 從鞋柜內(nèi)側(cè)柜內(nèi)取出潔凈工作鞋穿上 ， 關(guān)閉柜門 。 3．潔凈室消毒措施 滅菌：是指殺滅或不活化所有生命形式。 輔料符合藥用標(biāo)準(zhǔn)或食用標(biāo)準(zhǔn) 。 標(biāo)簽不得改作他用或涂改后