【正文】 2℃、相對(duì)濕度20％177。2℃、相對(duì)濕度60％177。2℃、相對(duì)濕度60％177。2℃、相對(duì)濕度60％177。2℃、相對(duì)濕度60％177。2℃、相對(duì)濕度60％177。2℃、相對(duì)濕度60％177。2℃、相對(duì)濕度20％177。2℃、相對(duì)濕度20％177。2℃、相對(duì)濕度20％177。2℃、相對(duì)濕度20％177。2℃、相對(duì)濕度20％177。2℃、相對(duì)濕度20％177。2℃、相對(duì)濕度20％177。2℃、相對(duì)濕度20％177。2℃、相對(duì)濕度60％177。2℃、相對(duì)濕度60％177。2℃、相對(duì)濕度60％177。2℃、相對(duì)濕度60％177。2℃、相對(duì)濕度60％177。2℃、相對(duì)濕度60％177。2℃、相對(duì)濕度60％177。2℃、相對(duì)濕度20％177。2℃、相對(duì)濕度20％177。2℃、相對(duì)濕度20％177。2℃、相對(duì)濕度20％177。2℃、相對(duì)濕度20％177。2℃、相對(duì)濕度20％177。2℃、相對(duì)濕度20％177。6 相容性試驗(yàn)結(jié)論經(jīng)相容性試驗(yàn)結(jié)果表明，藥物與包材之間沒(méi)有相互作用，在規(guī)定的貯運(yùn)條件下，使用本品作為大容量注射液的包裝材料，可以保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。氯化鈉注射液的各項(xiàng)指標(biāo)均未見(jiàn)明顯變化，表明在此包材下，氯化鈉注射液是穩(wěn)定的。結(jié)果見(jiàn)表。結(jié)果見(jiàn)表。 特別要求試驗(yàn)考察結(jié)果將考察包材相容性試驗(yàn)樣品各取5袋，置特別試驗(yàn)條件進(jìn)行考察，隨著放置時(shí)間的增加，樣品重量略有減少。試驗(yàn)結(jié)果表明，上述試驗(yàn)藥物對(duì)本袋材的性質(zhì)未產(chǎn)生影響，本袋材用于包裝葡萄糖注射液、氯化鈉注射液是穩(wěn)定的。 檢測(cè)方法依據(jù)（詳見(jiàn)附件）中國(guó)藥典（2005年版）三層共擠輸液用膜（I）、袋 YBB00102005細(xì)胞毒性檢查法 YBB00012003皮膚致敏檢查法 YBB00052003皮內(nèi)刺激檢查法 YBB00062003急性全身毒性檢查法 YBB00042003溶血試驗(yàn) YBB00032003葡萄糖注射液 藥典標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉注射液 藥典標(biāo)準(zhǔn)5 相容性試驗(yàn)結(jié)果相容性試驗(yàn)結(jié)果如附表所示，分別對(duì)袋、特殊要求試驗(yàn)和藥物的穩(wěn)定性進(jìn)行考察，考察結(jié)果分別論述，附表見(jiàn)后。 考察藥物藥液相容性試驗(yàn)樣品考察項(xiàng)目：經(jīng)加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期試驗(yàn)條件放置后，取出藥物，按各品種項(xiàng)下的檢測(cè)要求，進(jìn)行外觀色澤、含量、pH、澄明度、有關(guān)物質(zhì)、不溶性微粒、紫外吸收、細(xì)菌內(nèi)毒素和無(wú)菌等項(xiàng)目的檢測(cè)。4 相容性試驗(yàn)考察項(xiàng)目及方法 檢測(cè)項(xiàng)目 考察袋（1）加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)及模擬惡劣運(yùn)輸/貯存條件試驗(yàn)包材相容性試驗(yàn)樣品考察項(xiàng)目：外觀；滅菌適應(yīng)性試驗(yàn)：包括測(cè)定溫度適應(yīng)性，抗跌落，透明度，不溶性微粒；使用適應(yīng)性試驗(yàn)：包括穿刺力，穿刺器保持性和插入點(diǎn)不滲透性，注藥點(diǎn)密封性，懸掛力；物理性能：熱合強(qiáng)度；透光率；重金屬；生物學(xué)試驗(yàn)樣品考察項(xiàng)目：細(xì)菌內(nèi)毒素、細(xì)胞毒性、致敏試驗(yàn)、皮內(nèi)刺激試驗(yàn)、急性全身毒性試驗(yàn)、溶血試驗(yàn)。試驗(yàn)時(shí)間：6個(gè)月，于0、6月取樣檢測(cè)。5％。（3）特別要求：溫度25℃177。10％。（2）長(zhǎng)期試驗(yàn)試驗(yàn)條件：溫度 25℃177。2℃、相對(duì)濕度20％177。葡萄糖注射液： 批號(hào)： A2009010911P A2009010921P A2009010931P氯化鈉注射液： 批號(hào)： A2009012011L A2009012021L A2009012031L 取批號(hào)為080922袋，灌裝北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的葡萄糖注射液、氯化鈉注射液各兩批，采用外包膜進(jìn)行外包裝，在121℃，滅菌15分鐘，批號(hào)為A2009010912P、A2009010913P、A2009012012L、A2009012013L批，與上述批A2009010911P、 A2009012011L葡萄糖注射液、氯化鈉注射液組成三批藥液，作為考察藥物制劑穩(wěn)定性的樣品。本公司按上述修訂標(biāo)準(zhǔn)對(duì)三批輸液用袋進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果均符合要求，見(jiàn)申報(bào)資料9：三層共擠輸液用袋檢驗(yàn)報(bào)告。口管的來(lái)源：北京奧星恒迅包裝科技有限公司 袋的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量控制采用上述膜材，按申報(bào)資料7所述工藝，進(jìn)行輸液用袋的生產(chǎn)，其袋的質(zhì)量應(yīng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的國(guó)家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)《多層共擠輸液用膜、袋通則》的規(guī)定。朗活醫(yī)藥耗材（北京）有限公司的復(fù)合聚丙烯三層共擠輸液用膜，由北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司制袋并進(jìn)行相容性試驗(yàn)樣品制備。目 錄1 相容性試驗(yàn)樣品及對(duì)照品 試驗(yàn)樣品來(lái)源 試驗(yàn)樣品批號(hào) 試驗(yàn)用對(duì)照品2 相容性試驗(yàn)用儀器、設(shè)備3 相容性試驗(yàn)條件 加速試驗(yàn) 長(zhǎng)期試驗(yàn) 特別要求 模擬惡劣運(yùn)輸/貯存條件4 相容性試驗(yàn)考察項(xiàng)目及方法 檢測(cè)項(xiàng)目 檢測(cè)方法依據(jù)5 相容性試驗(yàn)結(jié)果 考察袋 特殊要求試驗(yàn)考察結(jié)果 考察藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)（1）葡萄糖注射液穩(wěn)定性考察（2）氯化鈉注射液穩(wěn)定性考察 模擬惡劣運(yùn)輸/貯存條件試驗(yàn)考察結(jié)果6 相容性試驗(yàn)結(jié)論 三層共擠輸液用袋相容性研究資料本試驗(yàn)設(shè)計(jì)依據(jù)為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則（試行）》。1 相容性試驗(yàn)樣品及對(duì)照品 試驗(yàn)樣品來(lái)源本試驗(yàn)所用袋為采用朗活醫(yī)藥耗材（北京）有限公司的多層共擠膜制成的輸液用袋。 試驗(yàn)用樣品的組成材料膜材的配方：第一層（內(nèi)層，封口層） 聚丙烯 第二層 聚丙烴 第三層 聚丙烯 該膜材已取得《藥品包裝用材料和容器注冊(cè)證》，許可證號(hào)：國(guó)藥包字20070795。根據(jù)試驗(yàn)，本公司對(duì)上述標(biāo)準(zhǔn)略作修訂，見(jiàn)申報(bào)資料8：《三層共擠輸液用袋》修訂標(biāo)準(zhǔn)。采用三批輸液用袋，批號(hào)分別為0809208082081104，對(duì)北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的葡萄糖注射液、氯化鈉注射液各一批進(jìn)行灌裝，采用外包膜進(jìn)外包裝，在121℃，滅菌15分鐘，作為考察包材的相容性試驗(yàn)樣品。葡萄糖注射液： 批號(hào)： A2009010911P A2009010912P A2009010913P氯化鈉注射液： 批號(hào)： A2009012011L A2009012012L A2009012013L 試驗(yàn)用對(duì)照品水中銅標(biāo)準(zhǔn)溶液 國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究中心水中鎘標(biāo)準(zhǔn)溶液 國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究中心水中鉻標(biāo)準(zhǔn)溶液 國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究中心水中鉛標(biāo)準(zhǔn)溶液 國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究中心水中錫標(biāo)準(zhǔn)溶液 國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究中心水中鋇標(biāo)準(zhǔn)溶液 國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究中心水中鋁標(biāo)準(zhǔn)溶液 國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究中心2 相容性試驗(yàn)用儀器、設(shè)備紫外分光光度計(jì) 島津UV2450 （日本）原子吸收光度計(jì) PE AA700 （美國(guó)）自動(dòng)旋光儀 WZZ2S（上海精密科學(xué)儀器有限公司）電子天平 METTLER TOLEDO AB204S（瑞士）METTLER TOLEDO AG135 （瑞士）pH計(jì) pHS3C (上海雷磁儀器廠(chǎng)) 箱式電阻爐 SX2410 （天津中環(huán)實(shí)驗(yàn)電爐有限公司）智能微粒檢測(cè)儀 GWJ3C （天津大學(xué)精密儀器廠(chǎng)） 撕拉力儀 INSTRON 5542 （德國(guó) 英斯特朗公司）恒溫恒濕箱 BINDER （德國(guó)）塑瓶試驗(yàn)機(jī) SBJ6000 （北京金東城科技有限公司）撕拉力儀 SLY2000 （北京金東城科技有限公司）3 相容性試驗(yàn)條件（1）加速試驗(yàn)試驗(yàn)條件：溫度 40℃177。5％；試驗(yàn)時(shí)間：6個(gè)月，于0、6月取樣檢測(cè)。2℃、相對(duì)濕度60％177。試驗(yàn)時(shí)間：12個(gè)月，于0、12月取樣檢測(cè)； 12個(gè)月后，應(yīng)繼續(xù)考察至36個(gè)月，于1236月取樣檢測(cè)。2℃、相對(duì)濕度20％177?？疾焖忠莩觥＃?）模擬惡劣運(yùn)輸/貯存條件 試驗(yàn)條件：－18℃ 25℃ 90％相對(duì)濕度取樣品于上述條件下分別放置72小時(shí)后，取樣檢測(cè)。（2）特別要求試驗(yàn)包材相容性試驗(yàn)樣品考察項(xiàng)目：用稱(chēng)重法測(cè)定水分的逸出。生物學(xué)試驗(yàn)樣品考察項(xiàng)目：細(xì)胞毒性、致敏試驗(yàn)、皮內(nèi)刺激試驗(yàn)、急性全身毒性試驗(yàn)、溶血試驗(yàn)。 考察袋經(jīng)加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)，其測(cè)定結(jié)果表明，三批袋內(nèi)裝葡萄糖注射液、氯化鈉注射液后，其袋材的性質(zhì)沒(méi)有明顯的變化，包材沒(méi)有變形，其外觀、透光率均沒(méi)有發(fā)生變化，生物學(xué)試驗(yàn)中0時(shí)及6個(gè)月的檢查，其細(xì)胞毒性、致敏試驗(yàn)、皮內(nèi)刺激試驗(yàn)、急性全身毒性試驗(yàn)、溶血試驗(yàn)均符合要求。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表。試驗(yàn)表明，本品具有較好的保水性。 模擬惡劣運(yùn)輸/貯存條件試驗(yàn)考察結(jié)果 考察藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)（1）葡萄糖注射液穩(wěn)定性考察 經(jīng)對(duì)葡萄糖注射液進(jìn)行加速6個(gè)月和長(zhǎng)期6個(gè)月的穩(wěn)定性考察，葡萄糖注射液的各項(xiàng)指標(biāo)均未見(jiàn)明顯變化，表明在此包材下，葡萄糖注射液是穩(wěn)定的。（2）氯化鈉注射液穩(wěn)定性考察經(jīng)對(duì)氯化鈉注射液進(jìn)行加速6個(gè)月和長(zhǎng)期6個(gè)月的穩(wěn)定性考察。結(jié)果見(jiàn)表。附 表 目 錄（加長(zhǎng)期九個(gè)月結(jié)果）表葡萄糖注射液（5％）包材加速試驗(yàn)測(cè)試結(jié)果表葡萄糖注射液（5％）包材加速試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果（A2009010911P批不溶性微粒）表葡萄糖注射液（5％）包材加速試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果（A2009010921P批不溶性微粒）表葡萄糖注射液（5％）包材加速試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果（A2009010931P批不溶性微粒）表葡萄糖注射液（5％）包材加速試驗(yàn)使用適應(yīng)性試驗(yàn)結(jié)果表葡萄糖注射液（5％）加速實(shí)驗(yàn)生物學(xué)試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果表葡萄糖注射液（5％）穩(wěn)定性加速試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果表葡萄糖注射液（5％）包材長(zhǎng)期試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果表葡萄糖注射液（5％）包材長(zhǎng)期試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果（A2009010911P批不溶性微粒）表葡萄糖注射液（5％）包