【正文】 但影響其檢測的因素很多，如檢測方法 、 檢測技術(shù) 、 操作人員 、 使用儀器 等等，這些都會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)假陽性或假陰性，因此對自身抗體進(jìn)行檢測質(zhì)量控制是非常必要的。 哪些患者需要查自身抗體 ? 不明原因發(fā)熱 ? 不明原因蛋白尿、血尿、浮腫 ? 不明原因多關(guān)節(jié)炎 ? 雷諾現(xiàn)象 ? 面部對稱性紅斑 ? 反復(fù)口腔潰瘍 ? 不明原因帶肌疼痛 ? 長期口干、或眼干 ? 不明原因肺部間質(zhì)性炎癥 ? 不明原因多系統(tǒng)損害等 其他 (一 )皮肌炎 /多發(fā)性肌炎（ PM/DM） ?免疫學(xué)檢查 ? ANA ? ENA—— 抗 Jo1陽性 ?其它檢查 —— 肌酶譜 ? 肌酸磷酸激酶（ CPK） : MM心肌和骨骼肌 MB心肌 BB平滑肌和腦內(nèi) ? 乳酸脫氫酶（ LDH） ? 谷草轉(zhuǎn)氨酶（ AST） ? 谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ ALT） ? 堿性磷酸酶（ ALP） (二 )干燥綜合征（ SS） ?ANA—— 陽性率 40%~70% ?ENA—— 抗 SSA抗體陽性率 70%~96% 抗 SSB抗體陽性率 50%~87% ?抗 αFordrin—— 對于 pSS或 sSS的診斷有一 定意義，但特異性和敏感性并不理想。 ? 抗 b2GP1較單獨(dú)抗心磷脂抗體與 APS相關(guān)性更好 。 所測得時(shí)間延長 ,而不能為正常血漿所糾正時(shí) ,則提示有LAC存在。 – 也可見于 SLE、藥物等 針對 MPO的 pANCA的意義 疾病 頻率（ %） 顯微鏡下多動(dòng)脈炎 5070 特發(fā)性壞死性腎小球腎炎 5085 變應(yīng)性肉芽腫性血管炎 7085 Goodpasture綜合征 1030 Wegener肉芽腫 510 結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎 + 多血管炎重疊 + 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 + 肼苯噠嗪誘導(dǎo)的腎炎 + 川崎病 + cANCA(胞漿型 , 絲氨酸蛋白酶 ) pANCA (核周型） 髓過氧化物酶 彈力酶 組織蛋白酶 G 乳鐵蛋白 溶酶體 細(xì)菌增透蛋白 Azurocidin ?? 自身免疫性肝病 自身免疫性肝病 我科開展的自身免疫肝炎系列抗體包括： 抗核抗體（ ANA） 抗肝細(xì)胞膜抗體 (抗 LMA) 抗平滑肌抗體（ ASMA） 抗肝腎微粒體抗體（抗 LKM抗體） 抗肝 胰抗體 (抗 LP抗體 ) 抗可溶性肝細(xì)胞抗體（抗 SLA） 抗線粒體抗體（ AMA） ?自身免疫性肝炎（ AIH） ANA 抗平滑肌抗體（ SMA） 抗肝腎微粒體抗體 ?原發(fā)性膽汁性肝硬化（ PBC） 抗線粒體抗體（ AMA） —— M2 ?原發(fā)性硬化性膽管炎 ANCA陽性 自身免疫性肝病 原發(fā)性膽汁性肝硬化抗體譜 靶抗原 陽性率(%) AMA M2 8595 AMA M4 4060 AMA M9 35 Sp100 (核點(diǎn) ) 30 肌動(dòng)蛋白 1020 AMA M2 靶抗原 :由 3種不同的乙酰基轉(zhuǎn)移酶 組成的多酶復(fù)合物： 丙酮酸脫氫酶 (74 kDa) 2酮酸脫氫酶 (50 kDa) 2酮戊二酸脫氫酶 (50kDa) 與丙酮酸脫氫酶復(fù)合物相關(guān) 的蛋白 X(52 kDa) 相關(guān)疾病 : PBC: 85% 95% 自身免疫性肝炎抗體譜 靶抗原 陽性率 (%) ? 肝特異性蛋白 (LSP) 50100 ? 肝細(xì)胞膜抗原 (LMA) 35100 ? 唾液酸糖蛋白受體 8090 ? 肌動(dòng)蛋白 4090 ? ANA 3040 ? 核膜 ? ? SLA/LP 1530 ? 肝腎微粒體 (LKM1) 7 ? LC1 ? 抗磷脂抗體 (APA) APA定義：是一大類針對各種負(fù)電荷磷脂一蛋白復(fù)合 物的自身或同種抗體。 針對蛋白酶 3的 cANCA的意義 疾病 頻率 （ %） Wegener’s 肉芽腫 90 顯微鏡下多動(dòng)脈炎 50 結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎 510 變應(yīng)性肉芽腫性血管炎 10 過敏性血管炎 Rare 光敏性紫癜 Rare IgA腎病 Rare 感染后腎小球腎炎 Rare 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 Rare 川崎病 + 對照 177。 ? 抗 MCV抗體與抗 CCP抗體、 AKA和 RF的重疊陽性率分別為 %、 %和 %?？笴CP抗體陰性的患者抗 PADI4抗體陽性 60%。 ? RF陰性患者 PADI4抗體陽性 50%。s綜合征 (類風(fēng)濕 性塵肺癥) 100 80 原因不明的纖維化肺泡炎 60 40 Wegener39。亦在其它 CTD出現(xiàn) ? 抗 CCP 在 50％ RA中出現(xiàn) （ 聚角蛋白微絲 蛋白） 特異性較高 ? AKA（ 抗角蛋白抗體） 在 40％ RA陽性 ? APF（ 抗核周因子） 在 52％ RA陽性 ? 抗 RA33 RA陽性率為 35％ ? 抗 Sa 在部分 RA陽性 類風(fēng)濕因子（ RF) ? 抗原：變性的 IgG Fc段 ? 意義 – RA陽性率 70%，陽性預(yù)測值 24%。 國外臨床常規(guī)自身抗體檢測項(xiàng)目達(dá)百種以上，而我室現(xiàn)開展項(xiàng)目不足 20項(xiàng)。該抗體也可見于 Wegener’s肉芽腫，但僅占ANCA陽性率的 5%20%， 不同疾病中出現(xiàn)的 ANCA抗體及其可能對應(yīng)的抗原 相關(guān)疾病 熒光模型 抗原 W e g e n e r ’ s 肉芽腫 C A N C A ，偶見 p A N C A PR 3 ，偶見 M PO 微動(dòng)脈炎 c A N C A ， p A N C A PR 3 ， M PO C h ur g S t r a us s 綜合征 pA N C A M PO ，偶見 PR 3 結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎 A N C A （陽性率低） 偶見 PR 3 或 M PO 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 pA N C A ，不典型 A N C A 偶見 M PO ，乳鐵蛋白 播散性紅斑狼瘡 pA N C A 偶見 M PO ，乳鐵蛋白 潰瘍性結(jié)腸炎 P A N C A ，不典型 A N C A 組織蛋白酶 G ，乳鐵蛋白， 原發(fā)性硬化性膽管炎 彈性蛋白酶，溶酶體和其它未 克羅恩病 知抗原 自身免疫性肝炎 P A N C A ，不典型 A N C A 各論 自身抗體風(fēng)濕病中的應(yīng)用 ?疾病標(biāo)志性自身抗體 ——非常少見 SLE：抗 Sm、抗 rRNP、抗 pANCA。 cANCA被認(rèn)為是活動(dòng)性 Wegener’s肉芽腫及微動(dòng)脈炎的特異和敏感的標(biāo)志抗體 pANCA對 UC（潰瘍性結(jié)腸炎）的敏感性為 70%，特異性為 90%，可作為對 UC和 CD（過敏性腸炎）的鑒別診斷及 UC的早期診斷。 抗中性粒細(xì)胞漿抗體的分類 : CANCA(胞漿型 ),主要抗原 PR3 PANCA(核周型 ),主要抗原 MP0 抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ ANCA） 熒光圖譜分型 主要抗原成分 胞漿型 cANCA 核周型 pANCA 蛋白酶 3（ PR3） 髓過氧化物酶（ MPO） 非典型型（ cANCA） 不清 ANCA的臨床意義 ?cANCA和 PR3ANCA 對韋格納肉芽腫有高度特異性（ 95%），敏感性 80% 與病情活動(dòng)性相關(guān) 常作為判斷藥物療效和病情復(fù)發(fā)的指標(biāo) ?pANCA和 MPOANCA 不如 cANCA具有診斷特異性 陽性者血管炎程度較高，其滴度也與病情活動(dòng)相關(guān) 主要與 顯微鏡下多血管炎 壞死性新月體腎小球腎炎 變應(yīng)性肉芽腫性血管炎 相關(guān) 抗中性粒細(xì)胞漿抗體在顯微鏡下的熒光模型 : E U R O I M M U Np A N C A ( 甲醛抗性 )粒細(xì)胞 ( 乙醇固定 )粒細(xì)胞 ( 甲醛固定 )猴肝H E p 2 細(xì)胞抗中性粒細(xì)胞漿抗體的臨床意義 : cANCA可見于多種系統(tǒng)性血管炎。 貳、細(xì)胞漿：抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ ANCA） 抗中性粒細(xì)胞漿抗體 抗中性粒細(xì)胞漿抗體的定義 : 是一種以中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞胞漿成分為靶抗原的自身抗體 .其靶抗原主要為PR MPO、彈性蛋白酶、乳鐵蛋白酶、組織蛋白酶、溶菌酶、殺菌 /膜通透性境高蛋白等 . 抗中性粒細(xì)胞漿抗體 ? ANCA包括核周型（ P－ ANCA）和細(xì)胞漿型（ C－ ANCA）兩種。故對 RA的早期預(yù)防、早期診斷起到關(guān)鍵性作用。并且抗角蛋白抗體罕見于其它非類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的炎癥性風(fēng)濕病以及非炎癥性風(fēng)濕病。 ? 與狼瘡腦病有關(guān)。 ? 在 10－ 15％的 SLE患者中出現(xiàn)。 核糖體 P蛋白： 主要見于 SLE 抗核糖體 P抗體 （又稱為：抗 rRNP抗體） ? 針對 3磷蛋白 P0、 P1和 P2的抗體。 ? 血清中含多有 抗合成酶 抗體（ Jo1抗體）。即“ 技工手”。 ? 一個(gè)人出現(xiàn) 一種以上 MSA的情況 很少見 。 ? 抗 SRP抗體 （抗信號識別顆?？贵w）（ 5％）與肌炎、心臟擴(kuò)大、對治療的抵抗相關(guān) ,5年生存率為 20％ ? 抗 Mi2抗體 （ 10％）： 5年生存率為 100％ ? 幾乎 僅見 于或 最常見 于多發(fā)性肌炎 /皮肌炎（ PM/DM）或 PM/DM重疊綜合征。 JO –1抗體 ： 見于多發(fā)性皮肌炎，發(fā)生率為 25%35%。 ? 抗著絲點(diǎn)抗體： 存在于 30％的患者中； 90％的CREST綜合征患者存在該抗體；見于患有原發(fā)性或繼發(fā)性雷諾病的患者。 不出現(xiàn)于局限性的硬皮病。 ? 抗 SSA和抗 SSB抗體常與血管炎、淋巴結(jié)腫大、白細(xì)胞減少、光過敏、皮損、紫癜等臨床癥狀相關(guān)。 ? 免疫擴(kuò)散法與免疫印跡法（ Western Blot）得出的結(jié)果常常 不一致 。 SS常同時(shí)出現(xiàn) SSA抗體和 SSB抗體 抗 SSB/La抗體 ? 在原發(fā)性 SS病人中，抗 SSA/Ro和抗 SSB/La陽性率分別為 60%和 40%， 它們是診斷 干燥綜合征的血清學(xué)標(biāo)志。 抗 SSB抗體： 僅見于干燥綜合癥（ 4080%）和 SLE（ 1020%）女性患者中。 ? 在以鼠肝為底物的 ANA檢測中，抗 SSA抗體常呈陰性反應(yīng)，而以 Hep2細(xì)胞為底物，則 ANA陽性時(shí) SSA也常呈陽性。其也可導(dǎo)致新生兒先天性心臟傳導(dǎo)阻滯。 SSA抗體： 常見于干燥綜合癥，也見于 S