溶出度概況及注意事項(xiàng)(參考版)
2024-08-26 22:49本頁(yè)面
【正文】 ? 我國(guó)現(xiàn)行使用的校正片為溶出型的 (非崩解型 )水楊酸片 ,是由中檢院提供的，校正儀器時(shí)按使用說(shuō)明書(shū)操作。 ? 目前我國(guó)由中檢院指定研制單位制成溶出型的校正片，崩解型校正片因技術(shù)要求高 (這里主要是指：要求每種片劑崩解后，顆粒一定要保持一定大小與比例才行） ，目前國(guó)內(nèi)還未有生產(chǎn)。 ? 另一個(gè)是崩解型 潑尼松校正片。 溶出度儀的校正方法 ? 為了做到測(cè)定數(shù)據(jù)有良好的重現(xiàn)性，對(duì)轉(zhuǎn)籃法和槳法而言 ,除了對(duì)上述各個(gè)部件及安裝檢查符合規(guī)定后 ,還要用校正片來(lái)校正 儀器的適用性 才是有意義的。 例如一些解熱鎮(zhèn)痛藥口服速效制劑 ,則應(yīng)迅速釋溶 、 吸收達(dá)到有效血藥水平來(lái)控制病情 。 有的藥物溶出過(guò)快 ,不僅吸收過(guò)量有超越最小中毒劑量的危險(xiǎn)性 。 ? 以上主要討論了溶出度測(cè)定方法 ， 儀器和具體操作中 ,涉及到許多的復(fù)雜的可變因素 , 為了減少誤差 ,提高測(cè)定的準(zhǔn)確性 ， 需要操作者在試驗(yàn)中加以注意 。 ? 2）溶出曲線的取樣點(diǎn)不宜過(guò)多 (5～ 7個(gè) )； ? 3）小劑量的固體制劑因采用 100～ 250ml溶出液，所以溶出曲線一般可選 34個(gè)時(shí)間點(diǎn) (小杯法不補(bǔ)樣 )。 轉(zhuǎn)桿 ,轉(zhuǎn)籃和濾材的吸附影響 ? 一般轉(zhuǎn)桿和轉(zhuǎn)籃在酸性溶劑中的腐蝕也能影響測(cè)定的準(zhǔn)確性 。 ? 但取樣總要有一定的時(shí)間 ， 嚴(yán)格說(shuō) ,這時(shí)溶解仍在進(jìn)行 ， 故藥典附錄中規(guī)定要在取樣后 30秒鐘內(nèi)濾過(guò) 。 ? 如溶液穩(wěn)定性不佳，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中明確注明“取樣后立即測(cè)定”。 ? 這種片劑在除氣的水中 ,溶出度要高出 30%, 而且片中的賦形劑因受 pH的影響而使崩解和解聚時(shí)間的延長(zhǎng)，或攪拌速度加快而產(chǎn)生大量氣體也會(huì)影響溶出度結(jié)果。 ? 純化水 pH值不同，對(duì)一些藥物制劑的溶出速率也就不同。 ? 表面活性劑，如十二烷基硫酸鈉 (SDS)、吐溫 80、溴化十六烷基三甲銨、三羥甲基氨基甲烷等，因品牌的不同可能導(dǎo)致測(cè)定結(jié)果的差異較大。 ? 對(duì)于極難溶的藥物 ,則應(yīng)選用新的溶出方式（流通池法),使溶解過(guò)程成為動(dòng)態(tài)，溶解了的藥物模擬體內(nèi)轉(zhuǎn)移的過(guò)程，藥物不斷地與新的溶劑接觸，從而保持溶劑中的藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于藥物飽和濃度 (CsC)。 ? 小杯法為 100～ 250ml,轉(zhuǎn)速也應(yīng)相應(yīng)變化。 ? 一般一個(gè)劑量單位，以溶劑 900ml或 1000ml為最普遍。 ? 另外 USP和 BP同時(shí)規(guī)定空膠囊的干擾超過(guò) 25%以上時(shí) ,不能采用空白校正。 ? 新藥報(bào)批時(shí)最好是用未使用的同批號(hào)膠囊測(cè)定 ,干擾應(yīng)在在 2%以下。 ? 4. 濾膜吸附應(yīng)在 2%以下 ,如果濾膜的吸附較大 ,可以將濾膜在水中煮沸 1小時(shí)以上 ,如果還有很大吸附 ,應(yīng)再尋找新的溶劑或新的濾過(guò)方法。 ? 方法如下： ? 1. 先用對(duì)照品溶液在測(cè)定波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度； ? 2. 然后再用濾膜濾過(guò) ,可先棄去 5ml,取續(xù)濾液測(cè)定；如有吸附 ,吸收度一定低于未濾過(guò)的數(shù)值，則再棄去 5ml,同法測(cè)定 ,一直進(jìn)行到吸收度不再改變?yōu)橹埂? ? 3. 不能含有能被溶出介質(zhì)提取的物質(zhì)而使規(guī)定的分析方法受到干擾。 ? 對(duì)濾膜的要求是： 1. 濾膜應(yīng)是惰性的。 ? 取樣過(guò)濾時(shí)，應(yīng)充分注意到有可能存在的損失。 ? 等到容器抽滿(mǎn)時(shí) ,加蓋密閉，可以保存三天 ,不會(huì)溶入更多的新氣體。即在真空條件下，將水通過(guò)一個(gè)噴頭，抽濾到一個(gè)較大的且耐壓的容器中。也可用新鮮的蒸餾水。 ? 含有機(jī)溶媒的溶出液 ,應(yīng)先將水脫氣后 ,放冷 ,在按比例加入有機(jī)溶媒，搖勻 ,溶液配置應(yīng)將整個(gè)溶出度測(cè)定所需的溶劑一次配好。 煮沸法 ? 水可以直接煮沸。而對(duì)槳板法影響不大。 ? 2022年版：距內(nèi)壁 10mm的一個(gè)圓內(nèi)任何一點(diǎn) 溶出度測(cè)試所用溶劑的脫氣方法 ? 溶出度試驗(yàn)規(guī)定溶出介質(zhì)試驗(yàn)前應(yīng)進(jìn)行脫氣處理，因?yàn)榻橘|(zhì)中的氣泡會(huì)影響樣品的崩解、擴(kuò)散和溶出。 ? 應(yīng)使用 （需校正），逐一在溶出杯中測(cè)量，六個(gè)溶出杯之間的差異應(yīng)在 ℃ 之內(nèi)。 溫控精度的控制 ? 將該品種項(xiàng)下所規(guī)定的溶劑脫氣后使用。 ? 如位置不對(duì) ,應(yīng)調(diào)整三個(gè)偏心輪的位置，使溶出杯固定于中心位置上。 轉(zhuǎn)軸與溶出杯同軸度的調(diào)節(jié) ? 儀器的每個(gè)溶出杯孔旁有三個(gè)偏心輪，用來(lái)調(diào)整溶出杯的位置。 之間時(shí)，所得的溶出度數(shù)據(jù)可以增大 2～ 23%。 的偏差。 2mm,但是這個(gè)允許的擺動(dòng)數(shù)值 ,足以影響試驗(yàn)結(jié)果。 。 。 ? 轉(zhuǎn)軸的偏心度，各國(guó)藥典對(duì)此均有規(guī)定， USP規(guī)定偏離不得
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