溶出度概況及注意事項(xiàng)-閱讀頁(yè)
2024-09-03 22:49本頁(yè)面
【正文】 sen儀器的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，偏差在 2～ 5176。 ? 由此可見實(shí)驗(yàn)時(shí)控制轉(zhuǎn)軸的傾斜度是非常重要的。 ? 先將儀器所帶的測(cè)定同心圓的蓋子放在第一個(gè)溶出杯上，將轉(zhuǎn)桿反過(guò)來(lái)從儀器的上端插入 ,直到通過(guò)同心圓蓋上的孔。 ? 在用同樣方法調(diào)整第六個(gè)杯子的位置，然后把水槽的位置固定好 , 然后再調(diào)整其他四個(gè)杯的位置 (調(diào)整后應(yīng)將每個(gè)溶出杯編號(hào)，此后如不移動(dòng)溶出儀，則不需要每次實(shí)驗(yàn)都進(jìn)行調(diào)整 )。 ? 按規(guī)定量置于溶出杯中 ,開啟儀器的預(yù)制溫度，一般應(yīng)根據(jù)室溫情況 ,可稍高于 37℃, 以使溶出杯中溶劑的溫度保持在 37℃ 。 取樣位置 ? 各國(guó)藥典均有嚴(yán)格的控制 ,我們假設(shè)大量液體是充分均勻的 ,但靠近轉(zhuǎn)軸處可能比容器邊緣的濃度要低 ,所以要規(guī)定一個(gè)固定的取樣位置，使測(cè)定結(jié)果更為一致,可靠，就顯得十分必要。脫氣與否對(duì)轉(zhuǎn)籃法的影響較明顯，因?yàn)槿芤褐械臍馀輹?huì)堵塞轉(zhuǎn)籃空隙，影響樣品溶出。脫氣方法有：煮沸法、抽濾法、超聲法等。 ? 酸液或緩沖液應(yīng)先煮沸后配制（煮沸時(shí)間為沸騰后 15～ 20分鐘即可 )。 ? 煮沸的效果是肯定的，但費(fèi)時(shí)費(fèi)事 ,不夠經(jīng)濟(jì)。 抽濾（ 減壓除氣）法 ? 減壓除氣是經(jīng)濟(jì)有效的方法之一。 ? 由于噴頭將水噴成霧狀 ,其表面積增大，在接觸真空時(shí) ,原來(lái)溶解的氣體在真空和室溫的新條件下 ,重新平衡而放出氣體，達(dá)到除氣的目的。 濾膜吸附的影響 ? 對(duì)濾過(guò)的要求是： 從容器內(nèi)取出規(guī)定體積的溶液 ,應(yīng)立即用不大于微孔濾膜濾過(guò) ,自取樣至濾過(guò)應(yīng)在 30秒鐘內(nèi)完成。因?yàn)闉V膜與主成分間存在著一個(gè)吸附飽和過(guò)程，這一過(guò)程是一絕對(duì)值的過(guò)程，即濾膜只有吸附到一定量之后，方能達(dá)到飽和、不再吸附。 ? 2. 不能明顯吸附溶液中的有效成分。 ? 4. 在實(shí)驗(yàn)前 ,必須進(jìn)行濾膜有無(wú)干擾的確認(rèn)試驗(yàn)。 ? 3. 計(jì)算一共棄去多少毫升 ?然后另取一個(gè)濾膜，一次棄去一定的體積，看吸收度是否一樣。 空膠囊的影響 ? 取 6?？漳z囊 ,同法測(cè)定，干擾應(yīng)在 2%以下。 ? 如果高于 2%,應(yīng)該采用空白校正。 溶劑的體積、取樣量與含量測(cè)定的關(guān)系 ? 溶劑的體積與藥物溶解度以及溶劑的性質(zhì)有關(guān)。有時(shí)樣品量很小 ,也可用常用體積的 2/4～ 3/4。 ? 溶出介質(zhì)的量應(yīng)超過(guò)使藥物飽和的介質(zhì)所需要的量，至少是使藥物飽和時(shí)用量的 5～ 10倍。（使溶出度測(cè)定始終處于漏槽條件） 配制溶出介質(zhì)的試劑和試液 ? 溶出介質(zhì)中所用到的無(wú)機(jī)鹽或有機(jī)溶劑 (乙醇或異丙醇等 )，不同廠商的差異不顯著；而水則由于來(lái)源各異、pH不同，導(dǎo)致測(cè)定結(jié)果的差異。 ? 實(shí)際中發(fā)現(xiàn)在部分品種 (如馬來(lái)酸替加色羅片、非洛地平緩釋片 )的溶出度測(cè)定中曾有此類情況，有時(shí)甚至?xí)绊懡Y(jié)果的判定。 ? 比如潑尼松校正片 (USP)在 ， ，溶出結(jié)果偏差可在 2%10%之間。 溶液穩(wěn)定性 ? 主成分在溶出介質(zhì)中的穩(wěn)定性也是一個(gè)不容忽視的問題。 取樣時(shí)間的影響 ? 操作中攪拌桿不夠垂直 ,徑向跳動(dòng)和電機(jī)震動(dòng)以及微型泵的脈沖 ,均會(huì)使溶出度加快 ,前邊已講了取樣位置應(yīng)固定 ,且要定時(shí)定量迅速準(zhǔn)確取樣 。 ? 如果來(lái)不及取樣 ,應(yīng)分時(shí)投樣和取樣 ,自動(dòng)取樣可解決這一問題 。 ? 各國(guó)藥典規(guī)定為惰性材料 ? 1）做溶出曲線時(shí) ,因多次取樣所引起的誤差 ,所以在取樣的同時(shí) ,補(bǔ)進(jìn)同體積的溶液。 ? 4）要注意最后一點(diǎn)溶出量下降問題，所以為驗(yàn)證方法是否能達(dá)到全溶出，可另做一次最后時(shí)間點(diǎn)的取樣。 ? 應(yīng)該指出 ,并非所有的藥物固體制劑溶出度越高越好 （ 5分鐘達(dá)到70%或 80%以上 ） 。 （ 如降壓片 ， 降糖片等 ） ? 因此溶出限度還要適應(yīng)藥物的藥理效應(yīng)和臨床要求而定 。 ? 而用于維持血藥水平和減少服用次數(shù)的緩釋制劑則要求緩慢而均衡的釋溶 。 ? 校正片有兩種類型，一個(gè)是溶出型 水楊酸校正片，其溶出速率非常穩(wěn)定。將它投入介質(zhì)中，很快崩解成相當(dāng)均勻而較小的顆粒，并逐漸溶出活性成分。 ? 供溶出儀制造廠和藥物制劑研究及質(zhì)檢部門校正溶出儀使用。 何時(shí)應(yīng)該用校正片對(duì)儀器進(jìn)行校正？ ? 檢定溶出儀的性能是否良好，檢定實(shí)驗(yàn)操作是否規(guī)范 ? 出現(xiàn)異常情況或檢驗(yàn)結(jié)果有爭(zhēng)議 ? 新安裝的儀器（包括儀器經(jīng)過(guò)搬動(dòng)、修理或更換零件等） ? 定期檢查 四、展望 加速國(guó)際接軌 擴(kuò)大適用劑型 探索判定模式 謝謝！
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