貝前用于肺動(dòng)脈高壓(參考版)
2024-08-22 16:50本頁(yè)面
【正文】 ISHLT,Gali232。(安立生坦 )對(duì)于 心功能 II和 III 級(jí)的肺動(dòng) 脈高壓患者，為 IA級(jí) 推薦 ESC。54(21):197181 ALT/AST3ULN的無(wú)事件率 1 年 =% 2 年 =% 目錄 ? 肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制及其危害 ? 目前肺動(dòng)脈高壓治療狀況 ? 貝前列素鈉和安立生坦治療治肺動(dòng)脈高壓循證證據(jù) 肺動(dòng)脈高壓靶向治療藥物在指南中的推薦 總 結(jié) ● 肺動(dòng)脈高壓是一種嚴(yán)重危害患者健康的疾病 ● 肺動(dòng)脈高壓的 靶向治療 藥物可有效緩解 PAH患者的臨床癥狀并延長(zhǎng)壽命 ● 貝前列素鈉 可改善 CTEPH患者的預(yù)后 ● 安立生坦可改善 PAH患者的預(yù)后 ● 聯(lián)合治療 有望成為有效、安全、經(jīng)濟(jì)的治療方案 凡瑞克 174。 5mg/d 研究表明：安立生坦與與該藥物之間的藥代或藥效動(dòng)力學(xué)無(wú)相互影響，聯(lián)合治療安全且耐受性好 研究表明：安立生坦與與該藥物聯(lián)合治療時(shí)無(wú)需調(diào)整藥物劑量 藥物相互作用研究廣泛 ? ARIESE研究中：安立生坦 LFT異常的年患病率約 2％ ? 與安慰劑組 LET異常發(fā)生率相似，與 PAH患者自然病程肝功能異常發(fā)生率相似 肝功能異常發(fā)生率 與安慰劑組相似 Oudiz RJ, Gali232。主要代謝途徑是肝臟葡萄糖醛酸化，在臨床上不會(huì)顯著誘導(dǎo)或抑制肝細(xì)胞色素 P450酶，不太受導(dǎo)致細(xì)胞色素 P450活性改變的藥物的影響。治療 伴 CTD的 PAH患者的有效性 Data on file GSK AMB 014 葡萄糖醛酸化 安立生坦葡萄糖苷酸 安立生坦 4羥甲基安立生坦 CYP3A4 CYP3A5 CYP2C19 藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)低 Barst RJ. Vasc Health Risk Manag 2022。 N, et al. J Am Coll Cardiol. 2022 Nov 17。 (n=383) ?ARIESE研究顯示，安立生坦治療后 ， IPAH患者的一年生存率是 97%，高于美國(guó)健康研究調(diào)查 (NIH)的一年生存率估計(jì)值 72% ?在治療達(dá) 48周的患者中，有 93％繼續(xù)使用安立生坦單藥治療 ?在治療達(dá) 2年 的患者中，繼續(xù)使用安立生坦單藥治療仍有 89％（ 95％ CI： 84%－ 93％） 凡瑞克 174。 N,et al. J Am Coll Cardiol. 2022 Nov 17。 83％的 PAH患者在一年中無(wú)臨床惡化 ，第二年仍有 72％。 N, et al. J Am Coll Cardiol. 2022 Nov 17。54(21):197181. ARIESE研究證實(shí)： 為期 2年的隨訪研究中，凡瑞克可以維持 /改善患者的 WHO功能分級(jí)達(dá) 85%以上。 顯著改善 /維持 PAH患者 WHO功能 Oudiz RJ, Gali232。 N, et al. J Am Coll Cardiol. 2022 Nov 17。117(23):30109. ARIESC研究證實(shí)：安立生坦 治療的患者 6MWD顯著增加（ P＜ ），在第 4周即可觀察到 6MWD改善。 顯著改善 PAH患者的運(yùn)動(dòng)耐量 Gali232。 46(3): 529–535. 研究證實(shí)： 凡瑞克 174。 *P Gali232。 177。 266 266177。 * PVR 277177。 * 177。 177。 血液動(dòng)力學(xué)變化 指標(biāo) 5mg 10mg 聯(lián)合劑量組 mPAP 177。 研究證實(shí)： 凡瑞克 174。 46(3): 529–535 Gali232。 的療效和安全性 AMB105 I期試驗(yàn)研究與西地那非的藥物相互作用 AMB106 I期試驗(yàn)研究與華法令的藥物相互作用 AMB220 II期劑量探索性研究 AMB220E II期劑量探索性研究擴(kuò)展 AMB222 II期肝功能安全性研究 ARIES1 III期療效和安全性研究 ARIES2 III期療效和安全性研究 ARIESC ARIES1和 ARIES2綜合分析 ARIESE III期試驗(yàn)，長(zhǎng)期療效和安全性 Gali232。 Volibris (ambrisentan). Summary of Product Characteristics. 2022 Greene S, Nunley K, Weber S, et al. Chest 2022。 ? 安立生坦是 ETA高選擇性拮抗劑，通過(guò)阻斷 ET1的活化，減少參與 PAH發(fā)病的血管收縮和潛在的平滑肌細(xì)胞增殖，進(jìn)而增加肺動(dòng)脈血流量。適用于治療 WHO功能分級(jí)為 Ⅱ 級(jí)或 Ⅲ 級(jí)的肺動(dòng)脈高壓患者 凡瑞克 174。癥狀輕微可逆 不良反應(yīng)發(fā)生率（%） 7515例 % 凡瑞克 174。 62 (1): 107133 7515例患者應(yīng)用貝前，不良反應(yīng)總體發(fā)生率僅為 %。貝前對(duì)兩組均有臨床獲益，且兩組間獲益無(wú)顯著性差異 WHO: World Heart Organization 聯(lián)合治療會(huì)不會(huì)取得更滿意的療效？ 內(nèi)皮素 前列環(huán)素 磷酸二酯酶 5抑制劑 動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)貝前列素鈉與 西地那非聯(lián)合治療的優(yōu)越性 Am J Respir Crit Care Med Vol 169. pp 34–38, 2022 聯(lián)合治療更顯著降低 右心室／體重（ RV／ BW） 與右心室／體重 +室間隔（ RV／ BW+S） 右心室／體重 右心室／體重 +室間隔 聯(lián)合治療優(yōu)于各自單藥治療 30% 100% 90% 80% 各個(gè)組 6周后的存活率分析 Am J Respir Crit Care Med Vol 169. pp 34–38, 2022 聯(lián)合治療組改善患者血流動(dòng)力學(xué)， 且該作用更持久 J Cardiovasc Pharmacol 2022。123
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