【正文】 特此證明。 —29—6. 驗證結(jié)果評定及結(jié)論：驗證小組通過對注射用水系統(tǒng)的安裝、運行及性能檢查，確認該系統(tǒng)水質(zhì)的各項指標均達到規(guī)定的標準，可以投入生產(chǎn)使用，各標準規(guī)程（SOPEG02000SOPEG03000SOPEG0200SOPEG020012）可以作為有效文件執(zhí)行。 （2） 注射用水系統(tǒng)更換、改造或大修后必須作再驗證。 . 擬訂日常監(jiān)測程序：驗證小組根據(jù)注射用水系統(tǒng)性能確認情況，擬訂了注射用水生產(chǎn)和使用期間日常檢測程序見下表。 . 運行確認： 驗證小組在安裝確認完成后，按照設(shè)備標準操作規(guī)程運行設(shè)備，并對其生產(chǎn)出的注射用水進行預(yù)先測試分析，其水質(zhì)的各項指標均達到要求，詳細結(jié)果記錄見附件10—11。具體時間如下：安裝確認： 運行確認： 性能確認： 4. 驗證內(nèi)容： . 安裝確認： 驗證小組根據(jù)方案中提供的資料名稱，檢查核對了文件資料的配備情況，詳細結(jié)果見表。 2. 驗證人員： 由吳建明、諸葛周、戴德雄、陳麗蓉、鄭建峰組成驗證小組、負責(zé)對該注射用水系統(tǒng)進行各項驗證工作。8．評價與建議根據(jù)驗證情況得出相應(yīng)的評價與建議。6．?dāng)M訂再驗證周期根據(jù)設(shè)備運行確認情況，擬訂再驗證周期報驗證小組審批。 . 擬訂日常監(jiān)測程序及驗證周期： 驗證小組負責(zé)根據(jù)注射用水系統(tǒng)確認，運行情況，擬定注射用水系統(tǒng)日常監(jiān)測程序及再驗證周期報驗證小組會審批。. 若屬于系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報驗證小組負責(zé)人、調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進行處理。出現(xiàn)個別取樣點注射用水質(zhì)量不符合標準的結(jié)果時，應(yīng)按下列程序進行處理：. 在不合格點重新取樣，重檢不合格項目或全部項目。若連續(xù)運行3個星期所有取樣點的水質(zhì)均符合質(zhì)量標準的要求，可判定系統(tǒng)通過性能確認。監(jiān)測結(jié)果記錄于附件12。. 檢測項目：理化指標、細菌內(nèi)毒素、無菌。 . 取樣時水龍頭不可開啟過大。 . 用75%酒精棉消毒手部及廣口瓶外表。 . 取樣步驟：.、.、 ，.~ ： . 用75%酒精棉球擦拭取樣點水龍頭表面兩遍進行消毒。 . 經(jīng)121℃，30分鐘滅菌的廣口瓶（500ml供無菌檢測取樣用，必要時除熱 原）。每周用純蒸汽對儲罐及循環(huán)管道進行滅菌1小時，每個使用點至少滅菌15分鐘以上。測試結(jié)果記錄于附件 11。內(nèi)毒素指標：≤。檢測方法：按注射用水質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程檢驗。. 進行無菌檢查時，應(yīng)于取樣后4小時內(nèi)接種完畢。 . 用廣口瓶接取樣點之水，沖洗瓶內(nèi)2次，裝取所需水量，密封。 . 打開水龍頭，放流3~5分鐘。取樣方法：—6—. 取樣工具：廣口瓶（500ml供理化檢驗取樣用）；經(jīng)121℃，30分鐘滅菌的 廣口瓶（500ml供無菌檢測取樣用，必要時除熱原）；75%酒精棉。 . 注射用水水質(zhì)的預(yù)先測試分析：上述檢查工作完成，確認系統(tǒng)運轉(zhuǎn)正常后，取樣對系統(tǒng)生產(chǎn)的注射用水水質(zhì)進行測試分析。評價標準：保溫性能良好。評價標準：閥門和控制裝置正常工作。評價標準：水泵按規(guī)定方向正常運轉(zhuǎn)。評價標準：管路、閥門、密封圈等不得有泄漏。評價標準：按設(shè)備技術(shù)參數(shù)確認。. 測定設(shè)備參數(shù)。 . 檢查注射用水系統(tǒng)每個設(shè)備的運行情況，包括五效蒸餾水機、循環(huán)水泵、熱交換器等、檢查指標包括電壓、電流、供水供氣（汽）壓力等。校正記錄于附件9。 試驗結(jié)果記錄于附件8。管道清洗、鈍化、消毒過程及參數(shù)記錄于附件7。 . 沖洗：用常溫注射用水沖洗，直至進出口注射用水的電導(dǎo)率一致。 . 沖洗：將注射用水加入貯水罐，啟動水泵，打開排水閥，邊沖洗邊排放，排放時間不少于30min，直至各出水口水的電導(dǎo)率與貯水罐中水的電導(dǎo)率一致。. 儲水罐及管道分配系統(tǒng)的清洗、鈍化、消毒滅菌： . 純化水循環(huán)預(yù)沖洗：將貯水罐、水泵、流量計與所需用鈍化的管路連接成一個循環(huán)通路，在貯水罐中注入1000L的純化水，開啟水泵進行循環(huán)，循環(huán)15分鐘后打開排水閥，邊循環(huán)邊排放。. 管路試壓確認： 評價標準：用注射用水試壓，各接頭在試驗壓力下應(yīng)無滲漏。. 管道連接確認： 評價標準：管道采用熱熔式氬弧焊接或者采用衛(wèi)生夾頭連接。 . 管道分配系統(tǒng)的安裝確認：—4—管道分配系統(tǒng)的安裝確認應(yīng)包括以下工作：. 管道、閥門材質(zhì)及加工質(zhì)量確認： 評價標準：管道采用316L不銹鋼管材、內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理。 。. 各種過濾器的安裝、連接是否符合要求。 . 儀表連接是否符合要求。. 管路連接（包括水、蒸汽、壓縮空氣等）是否符合要求。. 電氣部分是否符合要求。應(yīng)檢查的項目包括： . 純化水供應(yīng)是否符合要求。 注射用水系統(tǒng)流程框圖如下：純化水五效蒸餾水機注射用水貯 罐使用點除菌過濾器循環(huán)水泵 . 安裝確認： . 安裝確認所需資料： —3—資料名稱存放處系統(tǒng)流程原理圖、使用說明書注射用水系統(tǒng)安裝調(diào)試記錄儀器、儀表檢定記錄及鑒定證書設(shè)備開箱驗收單設(shè)備及管道材質(zhì)報告單裝箱單產(chǎn)品合格證 . 關(guān)鍵性儀表及消耗性備品：列出關(guān)鍵性儀表及消耗性備品的目錄（附件1）、匯總統(tǒng)計、作為注射用水系統(tǒng)的關(guān)鍵資料，用來與儀器以后的變動作比較。 3. 驗證范圍： 本方案適用于注射用水系統(tǒng)的驗證。注射用水系統(tǒng)驗證編號：VL020007注射用水系統(tǒng)驗證浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司二〇〇二年驗證文件目錄一、 驗證立項申請表………………………………………………………………2二、 驗證方案………………………………………………………………………3 1. 概述…………………………………………………………………………………3 2. 驗證目的……………………………………………………………………………3 3. 驗證范圍……………………………………………………………………………34. 驗證內(nèi)容……………………………………………………………………………35. 驗證進度安排………………………………………………………………………96．?dāng)M訂再驗證周期……………………………………………………………………97．驗證結(jié)果……………………………………………………………………………98．評價與建議…………………………………………………………………………9 9. 附件…………………………………………………………………………………9三、 驗證方案審批表………………………………………………………………28四、 驗證報告………………………………………………………………………29 1. 驗證目的…………………………………………………………………………30 2. 驗證人員…………………………………………………………………………30 3. 方案實施情況……………………………………………………………………30 4. 驗證內(nèi)容…………………………………………………………………………30 5. 再驗證周期………………………………………………………………………31 6. 驗證結(jié)果評定與結(jié)論……………………………………………………………328．評價與建議………………………………………………………………………33 9. 附件…………………………………………………………………………………34 五、 驗證證書………………………………………………………………………49 —1— 一、 驗證立項申請表立項部門申請日期立項題目要求完成日期驗證原因類 別驗證要求及目的立項部門負責(zé)人簽名： 主管部門意見簽名： 年 月 日質(zhì)量管理部門意見簽名：