【正文】 產(chǎn)品的質(zhì)量不穩(wěn)定發(fā)生漂移時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證。063 成品質(zhì)量 應(yīng)符合產(chǎn)品注冊(cè)要求綜合與評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)人： 日 期：驗(yàn)證結(jié)果小結(jié)：驗(yàn)證小組組長(zhǎng)： 日期： 年 月 日1最終批準(zhǔn)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)人： 日期： 年 月 日12．建議再驗(yàn)證的周期滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案　 　 QY符合規(guī)定。06℃～60℃滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案　 　 QY濾芯完整性試驗(yàn) 濾芯起泡點(diǎn)≥ 濾芯起泡點(diǎn)≥工序中間產(chǎn)品檢測(cè) 值 ～ 狀 、 可 見(jiàn) 異 物 等 應(yīng)符合規(guī)定。微生物限度（cfu/100ml）細(xì)菌霉菌和酵母菌總數(shù)不得過(guò) 10細(xì)菌霉菌和酵母菌總數(shù)不得過(guò) 10裝量 符合規(guī)定 符合規(guī)定成品質(zhì)量綜合與評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)人： 日期：檢查情況序號(hào) 項(xiàng)目 標(biāo)準(zhǔn)要求 1 2 3 檢查結(jié)果1 物料確認(rèn) 應(yīng)符合規(guī)定稱量，用前校正。00100 　　第 29 頁(yè)/共 19 頁(yè)不揮發(fā)物 不得過(guò) 1 mg 不得過(guò) 1 mg重金屬 不得過(guò) ％ 小于 ％細(xì)菌內(nèi)毒素 每 1ml 中含內(nèi)毒素量應(yīng)小于 。TS本品為無(wú)色的澄清液體；無(wú)臭，無(wú)味。06 印字包裝檢查記錄頻次 批號(hào) 生產(chǎn)日期 項(xiàng)目 標(biāo)準(zhǔn)要求 檢查情況 檢查結(jié)果安瓿、外箱、合格證印字品名、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期印字應(yīng)清晰每箱裝箱數(shù)量應(yīng)正確每盒應(yīng)放有說(shuō)明書1裝箱操作每箱應(yīng)放有裝箱單2 安瓿、外箱、合格證印字 品名、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期印字應(yīng)清滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案　 　 QY 核對(duì)印字后的中間產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、有效期，應(yīng)與所領(lǐng)用的包裝材料（大箱、說(shuō)明書、標(biāo)簽）全部相符。一致后方可進(jìn)行印字操作。燈檢操作人員的視力應(yīng)在 以上,無(wú)色盲，每年檢查一次。067. 滅菌試驗(yàn)記錄檢查情況頻次 批 號(hào)生產(chǎn)日期 項(xiàng)目 標(biāo)準(zhǔn)要求 B M E 檢查結(jié)果壓力 ～溫度 121℃滅菌時(shí)間 15 分鐘生物指示劑一同滅菌培養(yǎng)后無(wú)菌壓力 ～溫度 121℃滅菌時(shí)間 15 分鐘生物指示劑一同滅菌培養(yǎng)后無(wú)菌壓力 ～溫度 121℃滅菌時(shí)間 15 分鐘生物指示劑一同滅菌培養(yǎng)后無(wú)菌滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案　 　 QY嚴(yán)禁混放。滅滅菌后藥品必須逐柜取樣，按柜編號(hào)做無(wú)菌試驗(yàn)。檢漏:產(chǎn)品滅菌后應(yīng)進(jìn)行真空檢漏。設(shè)定滅菌溫度為 121℃，15 分鐘。0600100 　　第 25 頁(yè)/共 19 頁(yè)BM1EBM2EBM3E1 平均裝量(ml) B2 平均裝量(ml) M3 平均裝量(ml) E裝量差異7. 可見(jiàn)異物檢查記錄頻次 批 號(hào) 生產(chǎn)日期 項(xiàng)目 標(biāo)準(zhǔn)要求 檢查時(shí)間 檢查情況 檢查結(jié)果1 可見(jiàn)異物 檢查 應(yīng)無(wú)可見(jiàn)異物2 可見(jiàn)異物 檢查 應(yīng)無(wú)可見(jiàn)異物滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案　 　 QYTS裝量控制范圍:～。 灌封工藝驗(yàn)證應(yīng)按照《小容量注射劑灌封崗位操作規(guī)程》操作，灌封開(kāi)始時(shí)取樣，檢查可見(jiàn)異物、裝量合格后方可灌封。00100 　　第 24 頁(yè)/共 19 頁(yè)滅菌干燥溫度安瓿通過(guò)干燥箱時(shí)間1送出的安瓿溫度滅菌干燥溫度安瓿通過(guò)干燥箱時(shí)間2送出的安瓿溫度滅菌干燥溫度安瓿通過(guò)干燥箱時(shí)間3送出的安瓿溫度洗瓶注意事項(xiàng)：安瓿清洗滅菌后，必須在4小時(shí)內(nèi)使用。TS洗滌好的安瓿輸送進(jìn)隧道烘箱內(nèi)，檢查干燥程度符合標(biāo)準(zhǔn)后使用。06 洗瓶工序工藝控制參數(shù) 環(huán)境條件頻次 項(xiàng) 目 批 號(hào) 生產(chǎn)日期 標(biāo)準(zhǔn)要求 時(shí) 間 檢查結(jié)果溫 度 18℃～26℃相對(duì)濕度 45%～ 65% 1凈化級(jí)別 C 級(jí)溫 度 18℃～26℃2 相對(duì)濕度 45%～ 65%滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案　 　 QY啟動(dòng)主機(jī)至設(shè)定轉(zhuǎn)速，以球閥調(diào)節(jié)出瓶吹氣壓力，壓力大小以出瓶順利為準(zhǔn)。打開(kāi)循環(huán)水控制閥，將壓力調(diào)到 。 洗烘瓶工序的驗(yàn)證在緩沖間取理好的安瓿放在進(jìn)料斗中，接通電源，開(kāi)啟進(jìn)水閥，注射用水壓力為 以上，壓縮空氣壓力為 ，在操作畫面上輕觸“水泵啟動(dòng)”按鍵，水泵狀態(tài)指示燈由紅色變成綠色，同時(shí)將循環(huán)水過(guò)濾罩內(nèi)的空氣排凈。06pH 值：應(yīng)為 ～批 號(hào) 結(jié) 論 檢查人前： MPa前： MPa前： MPa后： MPa后： MPa后： MPa前： MPa前： MPa前： MPa濾芯起泡點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果后： MPa后： MPa后： MPa批號(hào) 單批結(jié)論 檢查人性狀PH 值中間產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果可見(jiàn)異物滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案　 　 QY：A、配制過(guò)程各工藝參數(shù)均符合擬定的工藝要求B、配制藥液達(dá)到中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 配制中間品取樣方法藥液循環(huán)過(guò)濾后，先將取樣點(diǎn)閥門打開(kāi)，放藥液 12 分鐘，靠近取樣口打開(kāi)取樣瓶塞取樣（先用藥液蕩洗三次取樣瓶），取樣后立即蓋塞送檢。，應(yīng)符合清潔及清場(chǎng)要求。. 藥液配制結(jié)束應(yīng)在 12 小時(shí)內(nèi)灌封。00100 　　第 21 頁(yè)/共 19 頁(yè)可送入灌裝室灌裝。TS配制罐液位計(jì)顯示度靈敏。驗(yàn)證時(shí)間： 藥液配制及過(guò)濾系統(tǒng)工藝驗(yàn)證 產(chǎn)品規(guī)格：2ml/支 包裝規(guī)格：10 支240 盒/箱。06 確認(rèn)人： 日期工序 質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn) 項(xiàng) 目 頻次稱量核對(duì)原輔料品名、批號(hào)、數(shù)量、計(jì)量器具有效、用前校正、雙人復(fù)核每批濾芯 起泡點(diǎn)：≥ pa，≥ pa 每批生產(chǎn)前、后配 制配制中間產(chǎn)品 pH值、性狀、可見(jiàn)異物 每批裝量、可見(jiàn)異物 1次/1h灌封 藥液微生物限度、不溶性微粒 每批～、～、～ Mpa、冷卻水壓力：～、滅菌前檢查滅菌溫度121℃、時(shí)間15分鐘 每批滅菌 滅菌柜真空檢漏 滅菌后檢漏檢燈 燈檢品 外觀、可見(jiàn)異物 隨時(shí)/班印字 印字內(nèi)容、清 隨時(shí)/班裝箱 數(shù)量、說(shuō)明書、裝箱單 隨時(shí)/班包裝說(shuō)明書、大箱 印字內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄 每批滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案　 　 QY）②對(duì)藥物成分的截留：藥液除菌過(guò)濾前后含量變化應(yīng)小于 %微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)證濾液培養(yǎng)微生物數(shù)不得過(guò) 1 個(gè)/100ml 試驗(yàn)合格。06確認(rèn)人： 日期： 驗(yàn)證情況驗(yàn)證系統(tǒng) 驗(yàn)證項(xiàng)目 驗(yàn)證要點(diǎn) 驗(yàn)證結(jié)果空氣凈化系統(tǒng) 潔凈度 測(cè)試壓差、換氣次數(shù)、溫度、濕度、沉降菌、懸浮粒子等符合規(guī)定 應(yīng)驗(yàn)證純化水系統(tǒng) 純化水質(zhì)量 驗(yàn)證周期內(nèi)取樣點(diǎn)水質(zhì)監(jiān)控結(jié)果 應(yīng)驗(yàn)證注射用水系統(tǒng) 注射用水質(zhì)量 驗(yàn)證周期內(nèi)取樣點(diǎn)水質(zhì)監(jiān)控結(jié)果 應(yīng)驗(yàn)證純蒸汽系統(tǒng) 冷凝水質(zhì)量 冷凝水應(yīng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)驗(yàn)證空氣壓縮系統(tǒng) 壓縮空氣質(zhì)量 無(wú)油性、壓力、微生物 應(yīng)驗(yàn)證控溫能力及功能 如升降速度、攪拌、噴淋清潔效果及稱量準(zhǔn)確度 應(yīng)驗(yàn)證配制系統(tǒng)在線清洗滅菌 清洗效果和滅菌效果 應(yīng)驗(yàn)證滅菌柜 溫度情況 熱分布、熱穿透、滅菌效果可靠性 應(yīng)驗(yàn)證起泡點(diǎn)試驗(yàn) ≥；≥；過(guò)濾系統(tǒng)濾液可見(jiàn)異物 無(wú)可見(jiàn)異物應(yīng)驗(yàn)證滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案　 　 QY00100 　　第 18 頁(yè)/共 19 頁(yè)數(shù)顯 PH 計(jì) 應(yīng)校驗(yàn)、在效期恒溫培養(yǎng)箱 應(yīng)校驗(yàn)、在效期智能微粒檢測(cè)儀 應(yīng)校驗(yàn)、在效期熔點(diǎn)儀 應(yīng)校驗(yàn)、在效期智能熱原儀 應(yīng)校驗(yàn)、在效期總有機(jī)碳分析儀 應(yīng)校驗(yàn)、在效期結(jié)果確認(rèn)：經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查，與藥品生產(chǎn)相關(guān)的儀器、儀表和計(jì)量器具是否均按規(guī)定進(jìn)行校驗(yàn)，都在校驗(yàn)有效期內(nèi)。TS確認(rèn)人： 日期： 驗(yàn)證物料確認(rèn)合格標(biāo)準(zhǔn) 1驗(yàn)證所需物料均經(jīng)檢驗(yàn)合格并經(jīng)質(zhì)保部認(rèn)可放行2驗(yàn)證所需物料均從合格供應(yīng)商處購(gòu)進(jìn)確認(rèn)方法 崗位現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)報(bào)告書編號(hào)物料名稱 供應(yīng)商 批號(hào)： 批號(hào)： 批號(hào)：藥用炭注射用水低 硼 硅 玻 璃 安 瓿滅菌注射用水說(shuō)明書滅菌注射用水小盒滅菌注射用水外包裝箱結(jié)論： 通過(guò)檢查表明所有物料是否從合格供應(yīng)商購(gòu)進(jìn)，檢查合格、審核放行。00100 　　第 17 頁(yè)/共 19 頁(yè)案實(shí)施驗(yàn)證并及時(shí)記錄。TS確認(rèn)人： 復(fù)核人： 驗(yàn)證所需物料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)合格標(biāo)準(zhǔn) 驗(yàn)證所需物料均有經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的現(xiàn)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并能保證各物料按規(guī)定檢驗(yàn)確認(rèn)方法 現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) 文件編碼 檢查結(jié)果注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)齊全、有效藥用炭質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)齊全、有效低 硼 硅 玻 璃 安 瓿 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)齊全、有效滅菌注射用水說(shuō)明書質(zhì)