【正文】 程 序部 門負責人簽名日 期備 注方案起草審 核 生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì)保部工程部質(zhì)檢部批 準驗證總負責人：備 注 —26—四、驗 證 報 告 驗證項目名稱驗證起訖日期驗證工作負責驗證部門人 員參加部門人 員參加部門人 員參加部門人 員檢驗部門人 員驗證結(jié)果報告概要結(jié) 論驗證小組負責人簽名 年 月 日驗證小組成員會簽生產(chǎn)使用部門意見負責人簽名 年 月 日驗證總負責人負責人簽名 年 月 日備 注 —27— 1. 驗證項目： 為確認該注射用水系統(tǒng)能夠正常運行，設(shè)備各項性能指標符合生產(chǎn)工藝要求，能夠生產(chǎn)出質(zhì)量合格、穩(wěn)定的注射用水，滿足正常生產(chǎn)的需要，特此對該注射用水系統(tǒng)進行驗證。. 必要時，在不合格點的前后分段取樣，進行對照檢測，以確定不合格原因。 . 進行無菌檢查時，應(yīng)于取樣后4小時內(nèi)接種完畢。. 取樣點及取樣頻率：取樣點取樣頻率注射用水貯罐每天一次總送水口每天一次總回水口每天一次各使用點每天一次. 取樣方法：. 取樣工具：—7—. 廣口瓶（500ml供理化檢驗取樣用）。檢測項目：細菌內(nèi)毒素、理化指標、無菌。取樣點： 蒸餾水機出口處。. 檢查循環(huán)水泵工作情況。. 起草標準操作規(guī)程：注射用水系統(tǒng)標準操作規(guī)程(SOPEG020007)注射用水制備標準操作規(guī)程(SOPEG020010)注射用水系統(tǒng)維護保養(yǎng)標準規(guī)程(SOPEG030007)注射用水儲罐及循環(huán)管路清洗消毒標準操作規(guī)程(SOPEG020012) . 運行確認： 嚴格按照《注射用水制備標準操作規(guī)程》（SOP ）執(zhí)行。 . 鈍化：用純化水將硝酸（化學純）配制成8%（v/v）的酸液，在49℃~52℃溫度下循環(huán)60分鐘后排放。 檢查結(jié)果記錄于附件3。 評價標準：管路采用循環(huán)布置，并有一定傾斜度，使用點裝閥門處的“死角”段長度不得大于6倍管徑，冷卻系統(tǒng)不得大于4倍管徑。 4. 驗證內(nèi)容： . 預確認：我公司的注射用水是以純化水為原水，經(jīng)五效蒸餾水機制得的。 注射用水系統(tǒng)流程框圖如下：純化水五效蒸餾水機注射用水貯 罐使用點除菌過濾器循環(huán)水泵 . 安裝確認： . 安裝確認所需資料： —3—資料名稱存放處系統(tǒng)流程原理圖、使用說明書注射用水系統(tǒng)安裝調(diào)試記錄儀器、儀表檢定記錄及鑒定證書設(shè)備開箱驗收單設(shè)備及管道材質(zhì)報告單裝箱單產(chǎn)品合格證 . 關(guān)鍵性儀表及消耗性備品：列出關(guān)鍵性儀表及消耗性備品的目錄（附件1）、匯總統(tǒng)計、作為注射用水系統(tǒng)的關(guān)鍵資料，用來與儀器以后的變動作比較。 . 儀表連接是否符合要求。. 管道連接確認： 評價標準：管道采用熱熔式氬弧焊接或者采用衛(wèi)生夾頭連接。 . 沖洗：用常溫注射用水沖洗，直至進出口注射用水的電導率一致。 . 檢查注射用水系統(tǒng)每個設(shè)備的運行情況，包括五效蒸餾水機、循環(huán)水泵、熱交換器等、檢查指標包括電壓、電流、供水供氣（汽）壓力等。評價標準：水泵按規(guī)定方向正常運轉(zhuǎn)。取樣方法：—6—. 取樣工具：廣口瓶（500ml供理化檢驗取樣用）；經(jīng)121℃，30分鐘滅菌的 廣口瓶（500ml供無菌檢測取樣用，必要時除熱原）；75%酒精棉。檢測方法：按注射用水質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程檢驗。 . 經(jīng)121℃，30分鐘滅菌的廣口瓶（500ml供無菌檢測取樣用，必要時除熱 原）。. 檢測項目：理化指標、細菌內(nèi)毒素、無菌。. 若屬于系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報驗證小組負責人、調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進行處理。 2. 驗證人員： 由吳建明、諸葛周、戴德雄、陳麗蓉、鄭建峰組成驗證小組、負責對該注射用水系統(tǒng)進行各項驗證工作。 （2） 注射用水系統(tǒng)更換、改造或大修后必須作再驗證。 —29—6. 驗證結(jié)果評定及結(jié)論：驗證小組通過對注射用水系統(tǒng)的安裝、運行及性能檢查，確認該系統(tǒng)水質(zhì)的各項指標均達到規(guī)定的標準，可以投入生產(chǎn)使用，各標準規(guī)程（SOPEG02000SOPEG03000SOPEG0200SOPEG020012）可以作為有效文件執(zhí)行。具體時間如下：安裝確認： 運行確認： 性能確認： 4. 驗證內(nèi)容： . 安裝確認： 驗證小組根據(jù)方案中提供的資料名稱，檢查核對了文件資料的配備情況，詳細結(jié)果見表。 . 擬訂日常監(jiān)測程序及驗證周期： 驗證小組負責根據(jù)注射用水系統(tǒng)確認，運行情況，擬定注射用水系統(tǒng)日常監(jiān)測程序及再驗證周期報驗證小組會審批。監(jiān)測結(jié)果記錄于附件12。 . 取樣步驟：.、.、 ，.~ ： . 用75%酒精棉球擦拭取樣點水龍頭表面兩遍進行消毒。內(nèi)毒素指標：≤。 . 打開水龍頭，放流3~5分鐘。評價標準：閥門和控制裝置正常工作。. 測定設(shè)備參數(shù)。管道清洗、鈍化、消毒過程及參數(shù)記錄于附件7。. 管路試壓確認： 評價標準：用注射用水試壓，各接頭在試驗壓力下應(yīng)無滲漏。. 各種過濾器的安裝、連接是否符合要求。應(yīng)檢查的項目包括： . 純化水供應(yīng)是否符合要求。. 基本情況： 設(shè)備編號： 設(shè)備名稱：LD10005型半自動多效蒸餾水機等 型 號： LD10005型生產(chǎn)廠家：寧波象山海鶴制藥設(shè)備廠 出廠日期：2002年10月 到貨日期： 2002年10月使用部門：制水間 2. 驗證目的：為確認該注射用水系統(tǒng)能夠正常運行，設(shè)備各項性能指標符合要求，保證生產(chǎn)出質(zhì)量合格，指標穩(wěn)定的注射用水，特制訂本驗證方案，對注射用水系統(tǒng)進行驗證。 評價標準：電源380V、50HZ，絕緣電阻1MΩ并有良好的接地。以上各項目安裝情況檢查記錄于附件2。 . 堿液循環(huán)清洗：將氫氧化鈉（化學純）用熱水（溫度為70℃）配制成1%（W/V）的溶液，用水泵循環(huán)30分鐘以上，打開排水閥，排放堿液。 . 儀器儀表校正： 列出注射用水系統(tǒng)所有儀器、儀表清單、包括電導率儀、流量計、溫度控制/記錄儀—5—等，確定校正周期，并按規(guī)定程序進行校正。. 檢查系統(tǒng)管路情況。以上各項檢查結(jié)果記錄于附件10。. 取樣時水龍頭不可開啟過大。 . 性能確認： . 性能確認周期：注射用水系統(tǒng)連續(xù)運行3個星期，分為3個周期，每個周期7天。 . 用廣口瓶接取樣點之水，沖冼瓶內(nèi)2次，裝取所需水量，密封。. 異常情況處理程序：注射用水系統(tǒng)性能確認過程中，應(yīng)嚴格按照系統(tǒng)標準操作程序、維護保養(yǎng)程序，取樣程序、檢驗規(guī)程和質(zhì)量標準進行操作和判定。7．驗證結(jié)果根據(jù)該系統(tǒng)設(shè)備的安裝、運行、性能確認結(jié)果得出相應(yīng)的驗證結(jié)論及評價，出具正式驗證報告。. 性能確認： —28— 上述兩項完成后，驗證小組對其水質(zhì)進行連續(xù)21天的檢測，其各項指標均達到規(guī)定，其檢查結(jié)果記錄見附件12。驗證總負責人簽字： 年 月 日 企業(yè)蓋章 —4