【正文】 程 序部 門負(fù)責(zé)人簽名日 期備 注方案起草審 核 生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì)保部工程部質(zhì)檢部批 準(zhǔn)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人：備 注 —26—四、驗(yàn) 證 報(bào) 告 驗(yàn)證項(xiàng)目名稱驗(yàn)證起訖日期驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)驗(yàn)證部門人 員參加部門人 員參加部門人 員參加部門人 員檢驗(yàn)部門人 員驗(yàn)證結(jié)果報(bào)告概要結(jié) 論驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)人簽名 年 月 日驗(yàn)證小組成員會(huì)簽生產(chǎn)使用部門意見負(fù)責(zé)人簽名 年 月 日驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)人簽名 年 月 日備 注 —27— 1. 驗(yàn)證項(xiàng)目： 為確認(rèn)該注射用水系統(tǒng)能夠正常運(yùn)行，設(shè)備各項(xiàng)性能指標(biāo)符合生產(chǎn)工藝要求，能夠生產(chǎn)出質(zhì)量合格、穩(wěn)定的注射用水，滿足正常生產(chǎn)的需要，特此對(duì)該注射用水系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。. 必要時(shí)，在不合格點(diǎn)的前后分段取樣，進(jìn)行對(duì)照檢測(cè)，以確定不合格原因。 . 進(jìn)行無菌檢查時(shí)，應(yīng)于取樣后4小時(shí)內(nèi)接種完畢。. 取樣點(diǎn)及取樣頻率：取樣點(diǎn)取樣頻率注射用水貯罐每天一次總送水口每天一次總回水口每天一次各使用點(diǎn)每天一次. 取樣方法：. 取樣工具：—7—. 廣口瓶（500ml供理化檢驗(yàn)取樣用）。檢測(cè)項(xiàng)目：細(xì)菌內(nèi)毒素、理化指標(biāo)、無菌。取樣點(diǎn)： 蒸餾水機(jī)出口處。. 檢查循環(huán)水泵工作情況。. 起草標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：注射用水系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOPEG020007)注射用水制備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOPEG020010)注射用水系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程(SOPEG030007)注射用水儲(chǔ)罐及循環(huán)管路清洗消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOPEG020012) . 運(yùn)行確認(rèn)： 嚴(yán)格按照《注射用水制備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOP ）執(zhí)行。 . 鈍化：用純化水將硝酸（化學(xué)純）配制成8%（v/v）的酸液，在49℃~52℃溫度下循環(huán)60分鐘后排放。 檢查結(jié)果記錄于附件3。 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：管路采用循環(huán)布置，并有一定傾斜度，使用點(diǎn)裝閥門處的“死角”段長度不得大于6倍管徑，冷卻系統(tǒng)不得大于4倍管徑。 4. 驗(yàn)證內(nèi)容： . 預(yù)確認(rèn)：我公司的注射用水是以純化水為原水，經(jīng)五效蒸餾水機(jī)制得的。 注射用水系統(tǒng)流程框圖如下：純化水五效蒸餾水機(jī)注射用水貯 罐使用點(diǎn)除菌過濾器循環(huán)水泵 . 安裝確認(rèn)： . 安裝確認(rèn)所需資料： —3—資料名稱存放處系統(tǒng)流程原理圖、使用說明書注射用水系統(tǒng)安裝調(diào)試記錄儀器、儀表檢定記錄及鑒定證書設(shè)備開箱驗(yàn)收單設(shè)備及管道材質(zhì)報(bào)告單裝箱單產(chǎn)品合格證 . 關(guān)鍵性儀表及消耗性備品：列出關(guān)鍵性儀表及消耗性備品的目錄（附件1）、匯總統(tǒng)計(jì)、作為注射用水系統(tǒng)的關(guān)鍵資料，用來與儀器以后的變動(dòng)作比較。 . 儀表連接是否符合要求。. 管道連接確認(rèn)： 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：管道采用熱熔式氬弧焊接或者采用衛(wèi)生夾頭連接。 . 沖洗：用常溫注射用水沖洗，直至進(jìn)出口注射用水的電導(dǎo)率一致。 . 檢查注射用水系統(tǒng)每個(gè)設(shè)備的運(yùn)行情況，包括五效蒸餾水機(jī)、循環(huán)水泵、熱交換器等、檢查指標(biāo)包括電壓、電流、供水供氣（汽）壓力等。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：水泵按規(guī)定方向正常運(yùn)轉(zhuǎn)。取樣方法：—6—. 取樣工具：廣口瓶（500ml供理化檢驗(yàn)取樣用）；經(jīng)121℃，30分鐘滅菌的 廣口瓶（500ml供無菌檢測(cè)取樣用，必要時(shí)除熱原）；75%酒精棉。檢測(cè)方法：按注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程檢驗(yàn)。 . 經(jīng)121℃，30分鐘滅菌的廣口瓶（500ml供無菌檢測(cè)取樣用，必要時(shí)除熱 原）。. 檢測(cè)項(xiàng)目：理化指標(biāo)、細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌。. 若屬于系統(tǒng)運(yùn)行方面的原因，必要時(shí)報(bào)驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)人、調(diào)整系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進(jìn)行處理。 2. 驗(yàn)證人員： 由吳建明、諸葛周、戴德雄、陳麗蓉、鄭建峰組成驗(yàn)證小組、負(fù)責(zé)對(duì)該注射用水系統(tǒng)進(jìn)行各項(xiàng)驗(yàn)證工作。 （2） 注射用水系統(tǒng)更換、改造或大修后必須作再驗(yàn)證。 —29—6. 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定及結(jié)論：驗(yàn)證小組通過對(duì)注射用水系統(tǒng)的安裝、運(yùn)行及性能檢查，確認(rèn)該系統(tǒng)水質(zhì)的各項(xiàng)指標(biāo)均達(dá)到規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，可以投入生產(chǎn)使用，各標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程（SOPEG02000SOPEG03000SOPEG0200SOPEG020012）可以作為有效文件執(zhí)行。具體時(shí)間如下：安裝確認(rèn)： 運(yùn)行確認(rèn)： 性能確認(rèn)： 4. 驗(yàn)證內(nèi)容： . 安裝確認(rèn)： 驗(yàn)證小組根據(jù)方案中提供的資料名稱，檢查核對(duì)了文件資料的配備情況，詳細(xì)結(jié)果見表。 . 擬訂日常監(jiān)測(cè)程序及驗(yàn)證周期： 驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)根據(jù)注射用水系統(tǒng)確認(rèn)，運(yùn)行情況，擬定注射用水系統(tǒng)日常監(jiān)測(cè)程序及再驗(yàn)證周期報(bào)驗(yàn)證小組會(huì)審批。監(jiān)測(cè)結(jié)果記錄于附件12。 . 取樣步驟：.、.、 ，.~ ： . 用75%酒精棉球擦拭取樣點(diǎn)水龍頭表面兩遍進(jìn)行消毒。內(nèi)毒素指標(biāo)：≤。 . 打開水龍頭，放流3~5分鐘。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：閥門和控制裝置正常工作。. 測(cè)定設(shè)備參數(shù)。管道清洗、鈍化、消毒過程及參數(shù)記錄于附件7。. 管路試壓確認(rèn)： 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：用注射用水試壓，各接頭在試驗(yàn)壓力下應(yīng)無滲漏。. 各種過濾器的安裝、連接是否符合要求。應(yīng)檢查的項(xiàng)目包括： . 純化水供應(yīng)是否符合要求。. 基本情況： 設(shè)備編號(hào)： 設(shè)備名稱：LD10005型半自動(dòng)多效蒸餾水機(jī)等 型 號(hào)： LD10005型生產(chǎn)廠家：寧波象山海鶴制藥設(shè)備廠 出廠日期：2002年10月 到貨日期： 2002年10月使用部門：制水間 2. 驗(yàn)證目的：為確認(rèn)該注射用水系統(tǒng)能夠正常運(yùn)行，設(shè)備各項(xiàng)性能指標(biāo)符合要求，保證生產(chǎn)出質(zhì)量合格，指標(biāo)穩(wěn)定的注射用水，特制訂本驗(yàn)證方案，對(duì)注射用水系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：電源380V、50HZ，絕緣電阻1MΩ并有良好的接地。以上各項(xiàng)目安裝情況檢查記錄于附件2。 . 堿液循環(huán)清洗：將氫氧化鈉（化學(xué)純）用熱水（溫度為70℃）配制成1%（W/V）的溶液，用水泵循環(huán)30分鐘以上，打開排水閥，排放堿液。 . 儀器儀表校正： 列出注射用水系統(tǒng)所有儀器、儀表清單、包括電導(dǎo)率儀、流量計(jì)、溫度控制/記錄儀—5—等，確定校正周期，并按規(guī)定程序進(jìn)行校正。. 檢查系統(tǒng)管路情況。以上各項(xiàng)檢查結(jié)果記錄于附件10。. 取樣時(shí)水龍頭不可開啟過大。 . 性能確認(rèn)： . 性能確認(rèn)周期：注射用水系統(tǒng)連續(xù)運(yùn)行3個(gè)星期，分為3個(gè)周期，每個(gè)周期7天。 . 用廣口瓶接取樣點(diǎn)之水，沖冼瓶內(nèi)2次，裝取所需水量，密封。. 異常情況處理程序：注射用水系統(tǒng)性能確認(rèn)過程中，應(yīng)嚴(yán)格按照系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序、維護(hù)保養(yǎng)程序，取樣程序、檢驗(yàn)規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作和判定。7．驗(yàn)證結(jié)果根據(jù)該系統(tǒng)設(shè)備的安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)結(jié)果得出相應(yīng)的驗(yàn)證結(jié)論及評(píng)價(jià)，出具正式驗(yàn)證報(bào)告。. 性能確認(rèn)： —28— 上述兩項(xiàng)完成后，驗(yàn)證小組對(duì)其水質(zhì)進(jìn)行連續(xù)21天的檢測(cè)，其各項(xiàng)指標(biāo)均達(dá)到規(guī)定，其檢查結(jié)果記錄見附件12。驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人簽字： 年 月 日 企業(yè)蓋章 —4