【正文】 l 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）l 《藥品GMP指南》2011l ******軟膠囊工藝規(guī)程及涉及全部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、注冊資料l 歷年涉及投訴、召回、質(zhì)量缺陷等質(zhì)量檔案l 歷年相關(guān)變更與偏差l 公司質(zhì)量體系全部管理制度及操作規(guī)程l 涉及相關(guān)設(shè)備、工藝、清潔、廠房設(shè)施等的驗證l 歷年日常監(jiān)控、監(jiān)測記錄與總結(jié)報告l 歷年設(shè)備使用、批生產(chǎn)、檢驗、穩(wěn)定性考察等記錄l 年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析l 涉及相關(guān)風(fēng)險評估與年度總結(jié)報告l 其它涉及有關(guān)資料、記錄。綜合評估分析，******軟膠囊在生產(chǎn)過程中質(zhì)量風(fēng)險比較小，完全可接受，但建議做好如下管理： 加強本風(fēng)險評估確定存在的中高風(fēng)險項目管理，保證各項措施落實到位、有效執(zhí)行，同時兼顧本風(fēng)險回顧確定風(fēng)險微小，但一旦失效后果嚴(yán)重的項目管理，避免失效發(fā)生。******軟膠囊檢驗（測量）風(fēng)險檢驗可能的失敗模式嚴(yán)重性可能的原因可能性當(dāng)前的控制手段可檢測RPN儀器使用前未確認(rèn)或驗證3未執(zhí)行設(shè)備儀器確認(rèn)或驗證的規(guī)定2每年回顧性分析或自檢212檢定/校準(zhǔn)3未執(zhí)行測量儀器、儀表等檢驗管理2每年回顧性分析或自檢212維護保養(yǎng)性能降低2未及時維護保養(yǎng)2自檢28檢驗儀器設(shè)備不足3設(shè)備不能滿足產(chǎn)品及生產(chǎn)規(guī)模要求1加強管理26檢驗方法檢驗方法未確認(rèn)或驗證3使用未確認(rèn)或驗證的檢驗方法2每年回顧性分析或自檢212取樣取樣誤差或不具代表性3未嚴(yán)格執(zhí)行取樣操作規(guī)程1嚴(yán)格管理、復(fù)核39檢驗、記錄操作錯誤3培訓(xùn)不到位、粗心大意2加強培訓(xùn)、工作復(fù)核16標(biāo)準(zhǔn)品使用不規(guī)范或未標(biāo)定3使用不符合要求的標(biāo)準(zhǔn)品或未標(biāo)定的標(biāo)準(zhǔn)品1從具有標(biāo)準(zhǔn)品供應(yīng)資質(zhì)單位購買和使用，自配標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)標(biāo)定39偽造檢驗記錄2未執(zhí)行檢驗及記錄有關(guān)管理規(guī)定1加強復(fù)核檢查12記錄不完善或不及時記錄2記錄設(shè)計不完善，記錄未填全，事后補記錄2加強復(fù)核檢查12微生物檢驗菌種未進(jìn)行確認(rèn)3檢驗結(jié)果不準(zhǔn)確或錯誤1加強管理，嚴(yán)格執(zhí)行菌種管理的規(guī)定13菌種保存不當(dāng)3菌種失效，檢驗結(jié)果不具代表性1加強管理，嚴(yán)格執(zhí)行菌種管理的規(guī)定13未按照規(guī)定傳代3檢驗結(jié)果不具代表性1加強管理，嚴(yán)格執(zhí)行菌種管理的規(guī)定13生測室環(huán)境不符合要求3檢驗結(jié)果不具代表性2自檢212滅菌、培養(yǎng)設(shè)備等未驗證3未執(zhí)行驗證管理規(guī)定2自檢212操作不當(dāng)3培訓(xùn)不到位或不按照規(guī)程操作、粗心大意2加強技能培訓(xùn)和職業(yè)道德培訓(xùn)，細(xì)心操作，復(fù)核16結(jié)論：經(jīng)過對檢驗的風(fēng)險分析評估，儀器確認(rèn)或驗證、儀器檢定（校準(zhǔn)）、檢驗方法確認(rèn)或驗證、取樣、生測室環(huán)境、滅菌培養(yǎng)設(shè)備等驗證存在中等程度風(fēng)險，中等風(fēng)險項目管理措施完善，關(guān)鍵在執(zhí)行；其它項目風(fēng)險微小，但一旦失效，可能導(dǎo)致檢驗結(jié)果誤差或錯誤，進(jìn)行錯誤指導(dǎo)生產(chǎn)操作和質(zhì)量監(jiān)管，最終威脅產(chǎn)品質(zhì)量，因此雖然風(fēng)險微小，但依然不能放松管理。日常進(jìn)行檢查保證壓差符合要求39壓縮空氣壓縮空氣質(zhì)量不合格3壓縮空氣系統(tǒng)故障；壓縮空氣系統(tǒng)未維護保養(yǎng)；被污染1定期進(jìn)行維護保養(yǎng)，定期進(jìn)行監(jiān)測26污染被污染或交叉污染3設(shè)備、管道、藥液輸送泵、工用具、容器清潔消毒不徹底或未消毒，水、空氣不符合，微生物超標(biāo)，人員污染，設(shè)施不符合，包材污染，同時生產(chǎn)多品種、工藝流程設(shè)計不合理等2設(shè)施、工藝設(shè)計等均經(jīng)過確認(rèn)并定期檢查確認(rèn)，有清潔消毒措施并驗證合格、定期監(jiān)測，人員進(jìn)出潔凈區(qū)及操作均有措施并進(jìn)行監(jiān)控318倉儲物流倉儲不符合2倉儲條件差，溫濕度超標(biāo)，倉儲空間不足，遮光、陰涼等設(shè)施不足2倉儲設(shè)施經(jīng)過設(shè)計確認(rèn)并定期再確認(rèn)，溫濕度等每班監(jiān)控14物流設(shè)施不符合2物料、成品外運車輛沒有防曬、防雨措施，內(nèi)部物流人流部分1公司外運物料、成品車輛均是密閉，能夠防曬、防雨；廠區(qū)人流、物流分開12結(jié)論：通過對******軟膠囊生產(chǎn)環(huán)境分析評估，壓差不符空氣擴散的交叉污染、消毒設(shè)施失效、純化水不合格及其管路不符合、空調(diào)系統(tǒng)故障、潔凈度不達(dá)標(biāo)、不同品種共用空調(diào)系統(tǒng)存在中等程度風(fēng)險，清潔消毒不徹底或未按照規(guī)定清潔消毒存在高風(fēng)險；其它方面風(fēng)險微小。28空氣凈化潔凈區(qū)的潔凈環(huán)境遭到破壞3突然停電；停止運行1經(jīng)過自凈13溫濕度超標(biāo)2未及時啟動溫濕度控制設(shè)施或控制無效2加強檢查14初效、中效過濾失效或能力減弱2未定期清潔而阻塞；破損；未定期更換等2加強初阻力、終阻力檢查或完好性檢查；定期更換14高效過濾器失效或減弱3未定期監(jiān)測評估、更換1定期監(jiān)測評估，根據(jù)評估進(jìn)行更換26空調(diào)系統(tǒng)可能會出現(xiàn)故障，影響生產(chǎn)2未按照規(guī)定時間進(jìn)行維護保養(yǎng)2按時維護保養(yǎng)，加強檢查28塵埃粒子、沉降菌、浮游菌等潔凈度指標(biāo)不符合3除塵捕塵裝置失效，清潔消毒不徹底，系統(tǒng)風(fēng)量減小，高效過濾器失效；被其它途徑污染2定期監(jiān)控檢測評估，定期對系統(tǒng)維護保養(yǎng)，定期對系統(tǒng)進(jìn)行全面檢查確認(rèn)212滅菌系統(tǒng)失效3臭氧發(fā)生器產(chǎn)臭氧能力不足或不能產(chǎn)臭氧；操作不當(dāng)臭氧不能有效送入潔凈區(qū)濃度達(dá)不到滅菌要求2定期監(jiān)控檢測評估，定期維護保養(yǎng)212不同品種共用空調(diào)系統(tǒng)，可能會導(dǎo)致交叉污染3設(shè)計、安裝不合理，壓差控制不符合1對設(shè)計、安裝進(jìn)行確認(rèn)評估，保證產(chǎn)塵大操作間或有揮發(fā)性成分排