【正文】 研究顯示，氣道上皮細(xì)胞與免疫炎癥細(xì)胞之間的信息交流可能在局部黏膜免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，氣道結(jié)構(gòu)細(xì)胞的重塑，特別是上皮細(xì)胞在損傷后修復(fù)過程中的重塑，有可能產(chǎn)生新的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，屏蔽了變應(yīng)原誘導(dǎo)的機(jī)體正常的T細(xì)胞免疫耐受機(jī)制，進(jìn)而促進(jìn)了局部黏膜免疫炎癥的發(fā)生發(fā)展。氣道重構(gòu)是引起慢性哮喘患者氣道不可逆或部分不可逆阻塞的病理基礎(chǔ)，是誘發(fā)氣道高反應(yīng)性和哮喘慢性化的主要原因。到目前為止，“氣道重構(gòu)”的定義主要是以組織學(xué)上的描述為主。然而隨著氣管鏡在哮喘患者中的廣泛應(yīng)用，以及形態(tài)學(xué)測量及免疫組化等一些新技術(shù)的引入，相似的結(jié)果在輕度哮喘患者大氣道中也被發(fā)現(xiàn)。1989年研究了死于哮喘持續(xù)狀態(tài)的患者的尸檢結(jié)果，發(fā)現(xiàn)了上皮細(xì)胞的脫落，炎性細(xì)胞的浸潤，上皮下基底膜的增厚，支氣管平滑肌的增生、肥厚，黏液腺的增加。六、哮喘氣道重構(gòu)的研究進(jìn)展上世紀(jì)初病理學(xué)家即發(fā)現(xiàn)臨床表現(xiàn)為不可逆性氣流阻塞的哮喘患者其病理上有一些特殊表現(xiàn)。另外，研究顯示JAKSTAT途徑與哮喘的TH1/TH2失衡密切相關(guān)。絕大數(shù)生長因子和部分其它細(xì)胞因子通過這一途徑起作用。１．MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑　　它是參與支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制的一條重要受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。五、神經(jīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞中還存在一個調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝、生長、增殖、凋亡和各種功能活動的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，它們由能夠接收信號的特定的受體、受體后的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)及其作用的終端所組成，能夠?qū)Ω鞣N胞外信號分子，如激素、離子通道、轉(zhuǎn)錄因子等的活性，產(chǎn)生各種生物效應(yīng)。不似細(xì)菌感染，迄今為止尚無有效的抗病毒藥物。病毒對氣道上皮不僅有直接損傷作用，還可致多種炎癥細(xì)胞聚集、浸潤及細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)釋放，引起氣道上皮細(xì)胞進(jìn)一步的免疫損傷。有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重呼吸道合胞病毒（RSV）毛細(xì)支氣管炎患兒日后對食物和吸入性抗原易發(fā)生致敏，可能由于RSV引起的氣道感染性炎癥破壞了氣道黏膜上皮的完整性，削弱了氣道對變應(yīng)原和刺激物的防御能力，增加了氣道致敏的機(jī)率和程度，間接促進(jìn)了氣道炎癥的發(fā)生。四、呼吸道病毒感染與支氣管哮喘呼吸道的病毒感染除可直接引起氣道的炎性反應(yīng)并導(dǎo)致氣道粘膜的損傷外，還可作為一種變應(yīng)原引起氣道變應(yīng)性炎癥，呼吸道合胞病毒是最常見的，尤其在嬰幼兒哮喘中。另外，ADAM33基因是位于20號染色體20p13的可編碼一種基質(zhì)金屬蛋白酶的基因，其主要與氣道上皮細(xì)胞的損傷后修復(fù)有關(guān)。因?yàn)門im1基因的遺傳變異可以增強(qiáng)或防止Th2細(xì)胞依賴性哮喘氣道炎癥。AHR與血清總IgE密切相關(guān)，目前許多研究把AHR調(diào)節(jié)基因定位于染色體5q與11q上。當(dāng)前與哮喘發(fā)生有關(guān)的基因研究如下：哮喘特應(yīng)癥基因，定位于第11對染色體13q；決定IgE合成基因，定位于第6染色體HLADR區(qū)；決定特異性免疫反應(yīng)基因，定位于6號染色體；定位在染色體5q3132的人類β２腎上腺素受體基因，其錯義突變引起遺傳多態(tài)性，與哮喘的表型、血清IgE、氣道高反應(yīng)性及對β２激動劑的反應(yīng)都存在著一定的相關(guān)性。其以多基因遺傳方式，而且是非常復(fù)雜的多基因遺傳，大量研究證實(shí)支氣管哮喘患者具有明顯的家族性遺傳傾向，在與哮喘患者有血緣關(guān)系的各級親屬中，患有包括支氣管哮喘在內(nèi)的特應(yīng)性疾病的患病機(jī)率增高，其發(fā)病機(jī)率：一級親屬二級親屬三級親屬。氣道上皮細(xì)胞含有中性肽鏈內(nèi)切酶（腦菲肽酶），它可迅速裂解SP和NKA，哮喘時上皮細(xì)胞脫落將大大加強(qiáng)氣道中感覺神經(jīng)肽的作用。由于無髓鞘傳入神經(jīng)C纖維因氣道上皮損傷而暴露，還可能受某些介質(zhì)（如PGs和細(xì)胞因子）的作用而敏感化，一旦受到激惹，感覺神經(jīng)肽便可能從神經(jīng)側(cè)支釋放，引起支氣管收縮、微血管滲漏及粘液分泌增多。其神經(jīng)遞質(zhì)為感覺神經(jīng)肽，包括SP、NKA、NKB、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）。在哮喘發(fā)病機(jī)制中，NO具有自相矛盾的雙重作用，一方面可舒張肺血管和支氣管平滑肌，使哮喘癥狀減輕，另一面大量NO合成使其毒性作用加強(qiáng)，哮喘不僅不緩解，癥狀反而加重，由于作為神經(jīng)遞質(zhì)的NO減少，造成iNANC神經(jīng)功能缺陷使支氣管擴(kuò)張受抑，收縮作用增強(qiáng)，導(dǎo)致支氣管痙攣。VIP是對人類氣道的一種強(qiáng)力松弛劑，這種肽如被炎癥細(xì)胞釋放的酶加速降解，可能減弱膽堿能神經(jīng)的制約作用，從而導(dǎo)致支氣管收縮效應(yīng)加重。二）非腎上腺能非膽堿能神經(jīng)功能失調(diào)與神經(jīng)源性炎癥氣道的自主神經(jīng)系統(tǒng)除腎上腺素能和膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)外，尚存在第三類神經(jīng)，即非腎上腺素能非膽堿能(nonadrenergic noncholinergic,NANC)神經(jīng)系統(tǒng)。一）腎上腺能膽堿能神經(jīng)一受體失衡機(jī)制β2受體功能低下和迷走神經(jīng)功能亢進(jìn)或同時伴有α腎上腺素能神經(jīng)的反應(yīng)性增加，可使支氣管平滑肌收縮，腺體分泌增多，哮喘發(fā)作。二、氣道的神經(jīng)一受體調(diào)節(jié)機(jī)制上世紀(jì)中葉以前，人們一直認(rèn)為哮喘是神經(jīng)機(jī)制所致，此后免疫學(xué)及炎癥發(fā)病學(xué)說逐漸占優(yōu)勢。又因VIP（血管活性腸肽）、腦菲肽酶等分泌減少和活性降低及傳遞感覺神經(jīng)末梢暴露，形成氣道高反應(yīng)性，從而使哮喘癥狀嚴(yán)重、發(fā)作頻繁。這些細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)共同作用，促進(jìn)炎性細(xì)胞包括嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞向氣道粘膜內(nèi)廣泛浸潤，使氣道粘膜發(fā)生過敏性炎癥反應(yīng)。這此炎性介質(zhì)作用于各種效應(yīng)細(xì)胞，引起支氣管收縮、血管擴(kuò)張充血、粘液分泌亢進(jìn)和粘膜纖毛破壞等，導(dǎo)致哮喘發(fā)作，IAR一般在接觸過敏原10分鐘內(nèi)發(fā)生，15～30分鐘達(dá)高峰，持續(xù)2～3小時，β2激動劑對IAR有預(yù)防和治療作用，吸入色甘酸鈉和尼多考