【正文】 參考文獻[1] 《中國藥典2010》版 國家藥典委員會 編. 中國醫(yī)藥出版社[2] 《中國藥典2005》版 國家藥典委員會 編. 中國醫(yī)藥出版社[3] . 北京::202210.
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。包裝結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確統(tǒng)計標(biāo)簽的領(lǐng)用數(shù)和實用數(shù)，對破損和剩余標(biāo)簽應(yīng)及時做銷毀處理，并做好記錄。在包裝過程中應(yīng)隨時抽查印字貼及包裝質(zhì)量。經(jīng)過燈檢和車間檢驗合格的半成品要印字或貼簽。每批燈檢結(jié)束，必須做好清場工作，被剔除品應(yīng)標(biāo)明品名、規(guī)格、批號，置于清潔容器中交給專人負責(zé)處理。 滅菌設(shè)備宜選用雙扉式滅菌柜，并對滅菌柜內(nèi)溫度均一性、重復(fù)性等定期做可靠性驗證，對溫度、壓力等檢測設(shè)備定期驗證。對已滅菌和未滅菌產(chǎn)品，可采用生物指示劑、熱敏指示劑及掛牌等有效方法與措施，防止漏滅。在滅菌時應(yīng)及時記錄滅菌的溫度、壓力和時間，在有條件情況下，在滅菌柜上安裝溫度、時間等自動檢測設(shè)備，并和操作人員的記錄相對照。 操作工人必須經(jīng)常檢查灌裝及封口后的半成品質(zhì)量，隨時調(diào)整灌裝(封)機器，保證裝量差異及灌封等質(zhì)量。配置好的藥液一般應(yīng)在當(dāng)班灌裝、封口、如有特殊情況，必須采取有效的防污措施，可適當(dāng)延長待灌時間，但不超過48h。 在藥液灌裝前，精濾液的含量、 色澤、純明度等必須符合要求，執(zhí)行玻璃瓶必須清潔才可使用；灌裝設(shè)備、針頭、管道等必須用新鮮蒸餾水沖洗干凈和煮沸滅菌。 直行玻璃塞（與藥液接觸的內(nèi)容）也要用飲用水洗凈后用純水漂洗。滅菌后的玻璃應(yīng)置于符合潔凈度要求的控制區(qū)域冷卻備用，一般應(yīng)當(dāng)在一天內(nèi)用完。洗凈的玻璃應(yīng)及時干燥滅菌，符合制劑要求。在容器外應(yīng)標(biāo)明藥液品種、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、責(zé)任人等。在配置和過濾中應(yīng)及時、正確的做好記錄，并經(jīng)工人復(fù)核。藥液經(jīng)過含量、相對密度、PH值、防腐劑等檢查復(fù)核后才能進行過濾。在配置過程后，若需要加入保溫則必須嚴(yán)格加熱到規(guī)定的溫度并保溫至規(guī)定時間。配置過程中所用的水(去離子水)必須是新鮮制取的，去離子水的貯存時間不能超過24h ，若超過24h ，必須重新處理后才能使用。在藥液配置前，要求配置工序必須有清場合格證，配料鍋以及容器、管道必須清洗干凈。然后正確稱取所需要的原輔料至于清潔容器中，做好記錄并經(jīng)工人符合簽字。按規(guī)定要求稱重計量，并填寫稱量記錄。進出車間的原材料必須有質(zhì)監(jiān)部門的合格證或檢驗報告單，并卻包裝完好，品名、批名、數(shù)量、規(guī)格等相符，有記錄人、領(lǐng)料人和發(fā)料人簽字。車間應(yīng)按生產(chǎn)要求，限額領(lǐng)取原材料。倉庫內(nèi)設(shè)收發(fā)貨廳、原輔料區(qū)、包裝材料區(qū)、成品區(qū)等。因為潔凈區(qū)靠外墻，不設(shè)窗，影響房間采光；若設(shè)雙層窗，無論如何密閉，灰塵也會進來，窗戶的清洗也成問題。但不論是否接觸藥物，凡進入無菌區(qū)的工器具、容器等均需滅菌。使用的中轉(zhuǎn)容器具應(yīng)表面光潔，具有耐磨性和一清洗性，以不銹鋼制品為佳。一般生產(chǎn)區(qū)布置潔具清洗、存放間。配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，除設(shè)計排濕裝置外，也可設(shè)置前室，避免由于散濕和散熱量大二影響相鄰潔凈室的操作和環(huán)境空調(diào)參數(shù)。、散熱、散濕、臭味的處理固體制劑車間的顯著特點是產(chǎn)塵的工序多，班次不一。當(dāng)采用集中式中間站時，生產(chǎn)區(qū)域的布局要順應(yīng)工藝流程，不迂回、不往返，并使物料傳輸距離最短。第二種為集中式，即整個生產(chǎn)過程中只設(shè)一個中間站，專人負責(zé)，劃區(qū)管理，負責(zé)對個工序半成品入站、驗收、移交，并按品種、規(guī)格、批號加蓋區(qū)別存放，明顯標(biāo)志。潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置了與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔料、半成品存放區(qū)，有利于減少人為差錯，防止生產(chǎn)中混藥。倉庫布置了備料中心，原輔料在此備料，直接供車間使用。生產(chǎn)區(qū)用料時有專人登記發(fā)放，可確保原輔料領(lǐng)用。因此考慮總體和廠房布局時既要保證人流、物流分開，又要使無聊的運輸距離盡可能縮短。GMP要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)備料室，但除了β內(nèi)酰胺類藥品的備料室應(yīng)設(shè)在專門的廠房內(nèi)，對一般藥品沒有說明備料室該置于何處，應(yīng)該包括哪些內(nèi)容。 潔凈區(qū)域劃分說明 國家中醫(yī)藥管理局頒發(fā)的《中成藥生產(chǎn)管理規(guī)范實施細則》列出了口服液劑生產(chǎn)的工藝流程及區(qū)域劃分圖，對口服液劑的生產(chǎn)給出了一個清晰的全貌。 人員要求 人員進入潔凈室必須保持個人清潔衛(wèi)生、不得化妝、佩戴首飾，應(yīng)穿戴本區(qū)域的工作服，凈化服經(jīng)過空氣吹淋室或氣閘室進入潔凈室。潔凈廠房的墻壁與天花板、地面的交界處宜成弧形。其他工序為“一般生產(chǎn)區(qū)”，無潔凈級別要求，但也要注意潔凈衛(wèi)生、文明生產(chǎn)、符合要求。 能熱壓滅菌的口服液制劑的生產(chǎn)按GMP要求，藥液的配置、瓶子精選和干燥與冷卻、灌封或分裝及封口加塞等工序應(yīng)控制在30萬級，可根據(jù)周圍環(huán)境空氣中含塵濃度及制劑要求，采用初、中、中或初、中、亞高或初、中、高三級潔凈空調(diào)。人流與貨流的方向最好相反進行布置，并將貨運出入口與工廠主要出入口分開，以消除彼此的交叉。綠化有利于保護生態(tài)環(huán)境，改善小氣候，凈化空氣，起滯塵、殺菌、吸收有害氣體和提供氧氣的作用。 周圍環(huán)境 口服液制劑藥廠周圍的大氣條件良好，另外水源要充足且清潔，從而保證制出的純水符合藥典規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)廠房應(yīng)遠離發(fā)塵量大的交通頻繁公路，煙囪和其他污染源，并位于主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)。 土建，消防，電氣，勞動保護，環(huán)境保護等均按國家的有關(guān)規(guī)定，規(guī)范實用設(shè)計。 本工程將遵循設(shè)計方案優(yōu)化，項目投資合理的原則，在充分體現(xiàn)企業(yè)盡量減少投資的指導(dǎo)思想基礎(chǔ)上，采用先進的生產(chǎn)技術(shù)和裝備，使車間設(shè)計符合GMP的要求，建成投產(chǎn)后能夠取得較高的經(jīng)濟效益。其他詳見設(shè)計圖紙。車間的生產(chǎn)成品由西北側(cè)的物流門運送至倉庫。，利用位差使物料在管道內(nèi)垂直輸送，盡量縮短物料輸送距離，節(jié)約能源，降低消耗。 ，避免人物流交叉，減少污染。充分利用廠房高度，利用位差使物料在管道內(nèi)垂直輸送，盡量縮短物料輸送距離，節(jié)約能源，降低消耗。本品每1ml含厚樸以厚樸酚（C18H18O2）與和厚樸酚（C18H18O2）的總量計，第六章 車間設(shè)計說明 根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及本項目生產(chǎn)工藝特點，確定了以下布置原則：按生產(chǎn)工藝流向合理布置，避免人物流交叉，減少污染。供試品溶液的制備 精密量取本品5ml，加鹽酸2滴，用三氯甲烷振搖提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，殘渣用甲醇溶解，轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。理論板數(shù)按厚樸酚峰計算應(yīng)不低于5000。含量測定: 照高效液相色譜法測定。
pH值 ～ 。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。另取橙皮苷對照品，加甲醇制成飽和溶液，作為對照品溶液。供試品色譜中，在與百秋李醇對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紫紅色斑點；在與厚樸酚、和厚樸酚對照品色譜相應(yīng)的位置上，想相同顏色的斑點。照薄層色譜法（附錄ⅣＢ）試驗，吸取供試品溶液10ul 、對照品溶液各5ul，分別點于同一羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠Ｇ薄層板上，以石油醚（60~90℃）—醋酸乙酯甲酸（85:15:2） 為展開劑，展開，取出。 質(zhì)量監(jiān)控 ,用石油醚