【正文】 71 在 500 ms 去極化的實驗條件下，葛根素使不同去極化水平時的 Ikl瞬間電流及穩(wěn)態(tài)電流均明顯下降 . 隨著藥物劑量的增加，這種抑制作用也增強(qiáng) . 結(jié)論：葛根素對大鼠心肌細(xì)胞離子通道的作用主要是抑制 Ikl，且抑制呈濃度依賴性 . 72 Thanks for Everybody 73 。在豚鼠心肌細(xì)胞燈盞花素可以阻斷 L型鈣電流 (ICa)和增加延遲整流鉀電流(Ito)。除具有改善心腦供血作用外，發(fā)現(xiàn)其具有抗心律失常作用。 于鋒等采用 L甲狀腺素誘發(fā)豚鼠心肌病模型，發(fā)現(xiàn)鹽酸小檗堿明顯阻斷肥厚心肌細(xì)胞中異常增大的 Ikr和 Iks。肥厚心肌可導(dǎo)致心肌細(xì)胞膜 Ikr和 Iks明顯增強(qiáng)， APR延長，可由折返機(jī)制形成快速性心律失常促發(fā)室顫，增加猝死危險。 69 李楊等觀察益心定悸方防治組、胺碘酮對照組與模型組比較，心肌細(xì)胞 ICaL表達(dá)減低 (P＜ )，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞ )。穩(wěn)心顆粒對心房的作用明顯高于心室 ， 表現(xiàn)為心房 APD縮短 ， 有效不應(yīng)期延長 ， 產(chǎn)生復(fù)極后不應(yīng)性 。人參皂苷 Rb1和 Re可有效對抗由鳥頭堿導(dǎo)致的心肌酶譜改變，同時，可以對抗鳥頭堿所致的鈣離子通道基因 mRNA表達(dá)上調(diào)，可能與人參皂苷減輕了鳥頭堿所致的心肌細(xì)胞損傷和改善鈣離子通道異常表達(dá)有關(guān)。源自左室的特發(fā)性室速，維拉帕米治療有效。 65 Ⅳ 類抗心律失常藥物 ：鈣離子拮抗劑可以抑制 I CaL，終止竇房結(jié)和房室結(jié)相關(guān)的折返性心動過速。 Ibutilide和 Dofetilide不加重心衰，甚至 Dofetilide可略為提高心功能，使肺毛細(xì)血管楔壓下降，增加左室壓力變化率 dp/dt。 Azimilide也阻斷 L型鈣電流和鈉電流。 Ibutilide增加平臺期緩慢內(nèi)流性鈉流和抑制外向復(fù)極鉀流（主要為 Ikr），從而延長房室復(fù)極。 胺碘酮為 Ikr和 Iks的混合性阻滯劑，對 QT間期并不因為心率減慢而更延長， Tdp誘發(fā)機(jī)率相對較小。復(fù)極減慢時其延長 QT作用更明顯， Tdp發(fā)生率高，因此在使用中應(yīng)該注意監(jiān)測心率和 QT間期。為此可以終止各種微折返，用以治療房顫、房速、室顫、室速等。索他洛爾和胺碘酮作用較復(fù)雜，除 Ⅲ 類抗心律失常作用外，還有 Ⅱ 類抗心律失常作用，后者還具有 Ⅰ 類和 Ⅳ 類抗心律失常作用。長期口服對病態(tài)心肌細(xì)胞的復(fù)極時間可能縮短，從而降低其復(fù)極離散度，提高致顫閾值。 60 藥物與離子通道病 61 藥物對離子通道的影響 Ⅰ 類抗心律失常藥物 ： Na+ 通道阻滯劑可通過抑制 INa，使 Ito密度相對增加，導(dǎo)致心外膜心肌動作電位復(fù)極離散度增大引起 2相折返。心房和肌袖組織動作電位和 Ito特性無顯著差異，但肌袖細(xì)胞 ICaL較心房肌細(xì)胞者小?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn) AF1到 AF9型遺傳性房顫。但這種變化易促進(jìn)房顫發(fā)生加重，即 “ AF to AF”。 房顫與離子活動異常的關(guān)聯(lián) 58 Yue等研究了 快速心房起搏致房顫動物模型的電生理變化 ，發(fā)現(xiàn)心房動作電位平臺期消失，幅度降低，這種動作電位的改變 與心房顫動患者心房細(xì)胞動作電位改變一致。 這些離子通道的異常使心房組織產(chǎn)生混亂性折返。 ICa （ ICaL） 減少可能為房顫的發(fā)生機(jī)制 。 血管平滑肌細(xì)胞膜 K+通道開放時 ， K+的外流增加 ， 引起膜電位超極化 ， 通過關(guān)閉電壓依賴性 Ca2+通道 ， 減少 Ca2+內(nèi)流 ， 血管擴(kuò)張；反之 ， 關(guān)閉 K+通道引起膜電位除極化 ， 開放電壓依賴性 Ca2+通道 ， 增加胞漿中 Ca2+濃度 ， 血管收縮 。 56 目前發(fā)現(xiàn)各種血管床和血管平滑肌中有 4類 K+通道表達(dá) KV(電壓依賴 K+通道 )、 KATP(ATP敏感 K+通道 )、BKCa(Ca2+激活 K+通道 )和 KIR(內(nèi)向整流 K+通道 )。 55 高血壓 鈣通道阻斷劑能有效地舒張血管 ， 治療高血壓；鈉通道病變可引起以高血壓為主要表現(xiàn)的 Liddle綜合征；鉀通道功能改變可影響血管的舒縮功能； Ⅱ 型糖尿病人群約 40%~50%伴有高血壓 ， 近年證實鉀通道病變是 Ⅱ 型糖尿病的主要機(jī)理之一；已發(fā)現(xiàn)高血壓病患者紅細(xì)胞內(nèi)低鉀 、 低鎂 、 高鈉 。 除了心肌細(xì)胞膜外 ， 在 胞內(nèi)各種細(xì)胞器膜 ， 如線粒體膜上也存在 KATP通道 。 其機(jī)制可涉及到多種離子通道 、 受體跨膜傳遞系統(tǒng) ， 以及不同效應(yīng)器等多個環(huán)節(jié) 。 這一發(fā)現(xiàn)有助于我們了解心力衰竭的分子機(jī)制 ， 并在此基礎(chǔ)上研制出心力衰竭的新治療方法 。 ABCC9突變破壞心臟KATP通道 ， 后者調(diào)節(jié)膜的電壓 依賴功能 ， 以適應(yīng)細(xì)胞的能量需要 ， 從而耐受應(yīng)激 。因此， 復(fù)極異常并發(fā)生 2相折返 可能是 ARVD包括 RVOT以及 Brugada綜合征室性心律失常發(fā)生的 共同機(jī)理 。 52 Fontaine等在研究 ARVD患者猝死前 2d常規(guī)心電圖， V2導(dǎo)聯(lián) ST段呈現(xiàn)明顯的“鞍背”狀抬高，類似 Bragada綜合征 V1～ V3導(dǎo)聯(lián) ST段變化。 復(fù)極異常并發(fā)生 2 相折返可能是導(dǎo)致心律失常性右室發(fā)育不良包括特發(fā)性右室流出道室速發(fā)生的共同機(jī)制。心電圖呈右束支阻滯，右胸導(dǎo)聯(lián) T波倒置，常伴 Epsilon 波，易并發(fā)室早及單形性左束支阻滯型室速。 51 致心律失常性右室發(fā)育不良 (ARVD arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy /dysplasia， ARVC /D) 特發(fā)性右室流出道室速 (RVOT) ARVD者右室心肌被纖維 脂肪組織替代，室壁變薄、心臟擴(kuò)大。 這些疾病的部分患者往往心電變化在前 ， 而后才有相應(yīng)的形態(tài)學(xué)改變 。研究表明， HERG基因是藥物的引起 QT延長致獲得性 LQTS和 Tdp但主要作用部位。 3200例接受索他洛爾治療心律失常臨床觀察發(fā)現(xiàn)：致心律失常率為 ％，其中絕大多數(shù)為 QT延長導(dǎo)致的 Tdp?？岫∈且痖L QT的鈉通道阻滯劑，其 Tdp發(fā)生率 ～ 8％。容易引發(fā) Tdp、暈厥猝死。要特別注意獲得性長 QT綜合征很容易被忽略的嚴(yán)重局面。 其原因是上述多種因素造成外向鉀電流減弱和/或內(nèi)向鈉電流及鈣電流增強(qiáng)，造成總復(fù)極電流減弱，會使 APD和 QT間期延長。 48 獲得性長 QT綜合征 ： 獲得性長 QT綜合征常見病因有心律失常（快速或緩慢）、電解質(zhì)紊亂、心肌肥厚、心肌