【正文】 既往認為折返只與 0相相關(guān)（ 0相折返）。 實驗過程中未發(fā)現(xiàn) DAD誘導的觸發(fā)活動 。 19 離子通道異常 —— 離子通道病 20 心血管離子通道病可分為 遺傳性和獲得性 兩大類 ： ★ 遺傳性離子通道病 如長 QT綜合征 (LQTS),Brugada綜合征 (BS)；先天性傳導系統(tǒng)病 (CCD)；特發(fā)性心室顫動 (IVF)；家族性病態(tài)竇房結(jié)綜合征 (SSS)和心房顫動 (AF)等由特定的基因缺陷而導致的疾病 。 23 在缺血、藥物等因素影響下， 部分外膜細胞 和 M細胞 APD可明顯縮短，平臺期消失，過早復極而出現(xiàn) J波。 特異性 is no！ 值得注意的是約 60％ LQTS基因攜帶者的 QT間期正?；蛱幱谂R界范圍，因此單靠心電圖非常容易漏診。 29 LOTS 與 Brugada 綜合征都可并發(fā)多形性室速或心室顫動，均有慢頻率依賴性。 短 QT綜合征分三型 （ SQT SQT SQT3） 。 Lenegre病是由于鈉離子通道基因 SCN5A的改變以及隨著年齡增長心臟傳導系統(tǒng)的硬化衰老共同作用所致。右室外膜細胞動作電位 2相切跡加深，從而產(chǎn)生 ST段抬高。隱性遺傳者與貯鈣蛋白 2（ CASQ2）有關(guān)，也可誘發(fā)后除極。 夜間猝死綜合征 （ sudden unexpected nocturnal death syndrome） 傾向?qū)儆谔厥忸愋偷?Brugada征 ， 致病基因為 SCN5A。 并發(fā)現(xiàn) 該突變體對背景鉀電流具有“ 功能獲得 ” （ gain of function） 性效應 。復極期產(chǎn)生跨室壁電位差，從而表現(xiàn)為 ST段抬高。在模擬缺血再灌注的實驗條件下可發(fā)生 2相折返。增加Ikr能減少心衰患者的 QT延長和離散。與其阻斷鈉或鉀通道有關(guān)。 因此離子通道病變可能參與了發(fā)病過程 。而且致命性室速常發(fā)生在夜間，此時迷走神經(jīng)張力增高，可引起部分心肌 APD和不應期延長，導致 2相折返的發(fā)生。 KATP通道被認為 是缺血預適應 信號級聯(lián)反應中的 重要效應因子 ， 不僅介導缺血預適應的早期效應 ， 也參與延遲心肌保護的調(diào)節(jié) 。 57 房顫所致的 心房不應期和動作電位時限（ APD）縮短 的主要機制是 由于一過性外向 K+流（ Ito）、 L型Ca2+流（ ICaL）和內(nèi)向 Na+流減少 。 Yue等又用斑片鉗技術(shù)檢測心房肌細胞，發(fā)現(xiàn) Ito和 ICa均減少，因此認為 ICa減少可能為房顫的發(fā)生機制。 62 Ⅲ 類抗心律失常藥物 ： Ⅲ 類抗心律失常藥主要延長 APD和有效不應期，延長心肌復極。 64 單純 Ⅲ 類抗心律失常藥特異 阻斷延遲整流鉀電流Ikr，如 Dofetilide及鉀離子通道阻滯劑如 Ibutilide、Azimilide等（多菲利特，伊布利特，阿奇利特）。對早期后除極和晚期后除極電位及 I CaL流參與的心律失常有治療作用。認為益心定悸方能夠阻斷 Ca2+通道，抑制 Ca2+離子過度內(nèi)流。上述研究體現(xiàn)燈盞花素屬于多通道阻滯劑。 70 燈盞花素 (breviscapine)是從菊科植物燈盞花中提取的黃酮類有效成分，是燈盞花甲素和乙素的混合物，以燈盞花乙素為主。 68 Burashnikov和 Alexander Burashnikov等通過動物試驗發(fā)現(xiàn) ， 在冠狀動脈灌注不同濃度的穩(wěn)心顆粒前后 ， 記錄房室的 APD和心電圖 。 上述三種藥均可延長 QTc間期，并且呈劑量依賴性。 63 Ikr為心率減慢時的主要復極電流 。經(jīng)異丙腎灌注后，兩者差異顯著：肌袖細胞APD90和 APD50增大， Ito減?。恍姆考〖毎腁PD90和 APD50減小， Ito增大；二者 ICaL均增大，肌袖細胞增大幅度較心房肌細胞者為大。 Van Wagoner等檢測慢性房顫患者的離子流改變，發(fā)現(xiàn) 外向 K+流（ Ito和 Iks）均減少，內(nèi)向 K+流（ Ik1）增加 。 這些現(xiàn)象都高度提示離子通道病變參與高血壓的發(fā)病過程 。 ABCC9突變改變 KATP通道的調(diào)節(jié)亞單位 SUR2A， 通過 SUR2A的水解 ， 造成代謝信號解碼 。 Epsilon波是致心律失常性右室發(fā)育不良較特異的指標之一。鉀通道阻滯劑與長 QT的危險因素包括女性、持續(xù)性心律失常史、左心功能受損和藥物劑量過大。 為此對于上述疾病要及早預防發(fā)生心肌嚴重損害，要特別注意藥物和電解質(zhì)紊亂引起者。 ★ Ito、 Kks和 Ik1減弱使 APD延長導致 LQTS，為此心衰傾向于發(fā)生多種室性心律失常。在惡性心律失常發(fā)生前也可見到 J波。 AMI后梗死區(qū)各部位存活心肌 INa、 Ito、 IK1電流下降。 儲蛋白病的致病基因之一為 CASQ2。 37 Timothy綜合征 主要表現(xiàn)為致死性心律失常、蹼狀指趾、先天性心臟病、認知異常和自閉癥。ero等的研究提示 房顫可以是隱匿性 Brugada綜合征的首發(fā)表現(xiàn) 。 35 Brugada綜合征機制及特征： Brugada綜合征 18～ 30％檢測出 SCN5A（鈉通道基因）。 33 Lenegre綜合征和 Lev氏病 LEV氏病是心臟左側(cè)纖維支架硬化癥 伴發(fā)的雙側(cè)束支阻滯癥； Lenegre病 是種原因不明的 心臟特殊傳導系統(tǒng)束支水平的特發(fā)性疾病 。而且，對 LQTI和 LQT2兩個亞型來講，突變在通道蛋白上的某些特定位置與QTc500 ms一樣，也是獨立的危險因素。 ★在 LQTS的病人中， 長短周期現(xiàn)象和 T波電交替是出現(xiàn) Tdp的一個非常敏感的指標 。 J波的細胞和離子流機制在 Brugada綜合征，原發(fā)性室顫，甚至 ST抬高的心肌梗死所致的心源性猝死的發(fā)生中發(fā)揮著重要作用。 J波是由于局部心外膜心肌動作電位縮短而發(fā)生的過早復極所致。 Antzelevitch等發(fā)現(xiàn) ， INa阻滯劑亦可通過抑制 INa， 使 Ito電流相對增加 ， 導致 Epi復極離散 。兩者之間的顯著電位差 ， 可導致 ST段抬高、 T波倒置，或出現(xiàn)顯著增大的 J波 。 11 與復極鈣流相關(guān)心律失常 12 鈣流與早期后除極和晚期后除極的關(guān)系： 細胞內(nèi)鈣超載 ，產(chǎn)生正向鈉 /鈣交換，形成早期后除極； 細胞內(nèi)高鈉 產(chǎn)生反向鈉 /鈣交換，鈣內(nèi)流產(chǎn)生晚期后除極電位。但是 M細胞沒有 4相除極。 SCN5A基因內(nèi)缺失、基因錯義突變均可延遲 Na+通道的 快速失活