心血管藥物cardiovasculardrugs(參考版)
2025-07-22 02:08本頁面
【正文】 在氯貝丁酯的 ?碳原子上引入其它芳基或芳氧基取代基，也能顯著降低甘油三酯水平以硫取代芳基與羧酸之間的氧可以提高降血脂作用代謝作用于膽固醇合成的起始階段煙酸類降血酯藥[O]NicotineVitamine B5/PP刺激性大酯類前藥與苯氧乙酸類拼合物。西立伐他汀 Cerivastatin 毒性太大，引起橫紋肌溶解，已被 FDA撤銷AtorvastatinHMGCoA還原酶抑制劑的結(jié)構(gòu)特點活性中心 ,絕對構(gòu)型必須一致改變距離活性雙鍵雙鍵具有平面性，環(huán)己烷活性降 10KOH增加親水性立體化學(xué)影響小， 手性碳，上引入甲基，活性增強； 成醚活性低C/N與中心芳環(huán)不共平面苯氧乙酸類降血酯藥異味，刺激性 活性的必要條件單烷基取代亦有活性親脂性，并能與蛋白質(zhì)鏈某些部分互補，促甲狀腺素釋放 ?分解代謝膽固醇增加苯基數(shù)目，活性增強防止 /減慢羥基化，延長作用時間可被 R， OCH3,CF3等取代取代基并非必須在對位。 用于中高度舒張壓高的高血壓 。抑制轉(zhuǎn)運 MgATP酶活，影響去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺、 5HT進入神經(jīng)細胞內(nèi)囊泡中貯存 ?神經(jīng)遞質(zhì)不能重攝取， MAO破壞失活降低交感神經(jīng)緊張，血管舒張可跨過 BBB? 易氧化變質(zhì)，具酯類結(jié)構(gòu)，酸堿可促其水解斷裂兩個酯基，生成利舍平酸，仍有活性? 輕中度的早期高血壓療效顯著，作用溫和持久。CH2CH(CH3)骨架可由 CH=CH代替，活性有所降低。脯氨酸的羧基酯化后脂溶性增加，利于吸收，作用時間延長；羧基被酯基、酮基、酰胺基、 PO3H2等取代，活性有所減弱。L脯氨酸換成 D構(gòu)型，活性大大降低。第一個上市的 ACEI，無反射性心率加快，不減少腦腎血流量，無 CNS副作用，無耐受性。DDI：抑制地高辛在腎小管的排泄，致其血漿濃度增加Procaine易水解，常用 procainamide,更安全， oral/IVDisopyramide光譜抗心律失常藥，作用類似 quinidine,副作用小，可代替quinidine和 procainamide。7. 苯環(huán)平面垂直于二氫吡啶環(huán)平面，活性較強 芳烷基胺類鈣拮抗劑 苯并硫氮雜卓類鈣拮抗劑抗各型心絞痛， 首過效應(yīng) 明顯脫 O－甲基脫乙?；?N－甲基 二苯基哌嗪類鈣拮抗劑X=H，桂利嗪 CinnarizineX=F，氟桂利嗪 Flunarizine利多氟嗪 Lidoflazine作用于腦細胞和腦血管的鈣通道阻止胞膜的 Ca2+,Na+通道阻止 Ca2+,Na+,K+通道Vougha Williams:I類：鈉通道阻滯劑，IA 降低去極化最大速率，延長動作電位時程IB 降低去極化最大通量，縮短動作電位時程IC 降低去極化最大速率，對 APD無影響II類： ?受體拮抗劑（也有良好的抗高血壓，抗心絞痛作用）：抑制交感神經(jīng)活性III類：鉀通道阻斷劑：抑制鉀離子外流，延長心肌動脈APDIV類：鈣拮抗劑 (抗高血壓 ): 抑制鈣離子緩慢內(nèi)流III. 抗心率失常藥 Antiarrhythmic drugs鈉通道阻斷劑 IAQuinidine的體內(nèi)代謝肝臟，硫酸鹽和葡萄糖酸鹽等制劑，口服 (F=95%), t1/2=6h金雞納樹皮提取的生物堿均有抗瘧作用，Quinidine抗心律失常效力 =2X quinineQuinidine最早發(fā)現(xiàn)，治療陣發(fā)性心動過速，心房顫動和早搏。取代基可穩(wěn)定活性構(gòu)象。主要影響血管選擇性和作用時間。4. 3,5位羧酸酯基優(yōu)于其它基團，且兩個酯基不同者優(yōu)于相同者。2. 二氫吡啶環(huán)上的 NH不被取代可保持最佳活性。ClContinued…二氫吡啶類的構(gòu)效關(guān)系1. 1,4二氫吡啶環(huán)是必須結(jié)構(gòu)。Cl, 339。NO2尼莫地平 Nimodipine CH(CH3)2 CH2CH2OCH3 CH3 339。NO2尼魯?shù)仄? Niludipine CH2CH2OC3H7 CH2CH2OC3H7 CH3 339。NO2尼群地平 Nitrendipine C2H5 CH3 CH3 339。 Nitrites副作用多，現(xiàn)少用單硝酸異山梨酯 Isosorbide mononitrate硝酸異山梨酯的活性代謝物，藥動性質(zhì)更優(yōu)常溫干燥穩(wěn)定，遇酸、堿、熱易水解體內(nèi)部分分子水解產(chǎn)生異山梨醇用于冠心病的治療和預(yù)防心絞痛發(fā)作 硝酸異山梨酯 Isosorbide dinitrateF=3%,脂溶性大，透過BBB?頭痛代謝為 2/5單硝酸異山梨酯 ,均有抗心絞痛活性， t1/2=~2h/5~7h嗎多明 molsidomine肝臟代謝氧化釋出 NO無硝酸酯類的頭痛、眩暈等中樞神經(jīng)副作用 硝酸酯及亞硝酸酯類作用比較藥物 給藥方式 起效時間 min 作用時間 min亞硝酸異戊酯 吸入 1硝酸甘油 舌下 2 30丁四硝酯 口服 15 3?60硝酸異山梨酯 口服 15 60戊四硝酯 口服 20 ?60 Calcium antagonists? 選擇性阻滯 Ca2+從細胞外液經(jīng)電壓依賴性鈣通道流入細胞內(nèi)，降低心肌和血管平滑肌細胞
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