【正文】 （五）《行政認(rèn)可（行政確認(rèn)）申請材料真實(shí)性保證聲明》（具體格式要求見蘇食藥監(jiān)政（2005）350號文件）三、未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)辦理變更委托配制單位時(shí)，除按第一條的規(guī)定報(bào)送資料外，還應(yīng)當(dāng)提供以下資料：（一）委托方的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》正、副本復(fù)印件；有《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的，尚需提供其正、副本復(fù)印件。二、未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)辦理已取得批準(zhǔn)文號或臨床試驗(yàn)批件的中藥制劑委托配制的續(xù)展手續(xù)時(shí)，除按上條的規(guī)定報(bào)送資料外，還應(yīng)當(dāng)提供以下資料：　?。ㄒ唬┪蟹降摹夺t(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》正、副本復(fù)印件；有《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的，尚需提供其正、副本復(fù)印件。附件五：申請委托配制中藥制劑申報(bào)資料要求一、未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)在申報(bào)新中藥制劑時(shí)除按本實(shí)施細(xì)則附件一報(bào)送有關(guān)資料外，尚需提供以下資料。有使用療程的制劑，其包裝規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)根據(jù)該制劑使用療程確定。1注冊事項(xiàng)15，按規(guī)定變更制劑包裝標(biāo)簽，是指按照藥品管理的有關(guān)規(guī)定、制劑注冊標(biāo)準(zhǔn)或經(jīng)過核準(zhǔn)的制劑說明書內(nèi)容，對該制劑的包裝標(biāo)簽進(jìn)行相應(yīng)修改。1注冊事項(xiàng)14，補(bǔ)充完善制劑說明書安全性內(nèi)容，僅可增加不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)的范圍，對藥理毒理、藥代動力學(xué)項(xiàng)目補(bǔ)充新的資料。1注冊事項(xiàng)13，根據(jù)制劑注冊標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局、省食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改制劑說明書，是指根據(jù)制劑注冊標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一規(guī)定和國家食品藥品監(jiān)督管理局、省食品藥品監(jiān)督管理局的專項(xiàng)要求，對制劑說明書的某些項(xiàng)目進(jìn)行修改，如不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)等項(xiàng)目。注冊事項(xiàng)12，辦理中藥制劑委托配制續(xù)展手續(xù)，是指未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)已取得批準(zhǔn)文號或臨床試驗(yàn)批件的委托配制中藥制劑的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑委托配制批件》有效期滿，需要繼續(xù)委托配制的，委托方應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿30日前辦理委托配制的續(xù)展手續(xù)。注冊事項(xiàng)10，變更制劑配制地點(diǎn)，包括制劑室的原址改建、增建或異地新建。6．注冊事項(xiàng)9，制劑試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)，按照制劑補(bǔ)充注冊程序辦理。藥理、毒理學(xué)方面：藥材替代后，應(yīng)當(dāng)與原制劑針對主要病癥進(jìn)行主要藥效學(xué)和急性毒性的比較研究。不能建立專屬性鑒別或含量測定的，應(yīng)提供研究資料。（4）藥學(xué)、藥理、毒理及臨床試驗(yàn)的要求如下：藥學(xué)方面：①生產(chǎn)工藝：藥材替代或減去后制劑的配制工藝應(yīng)當(dāng)與原工藝保持一致。其替代藥材若為毒性藥材，則應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥效、毒理的對比試驗(yàn)。其替代藥材若為毒性藥材，則還應(yīng)當(dāng)提供考察制劑安全性的資料，包括毒理對比試驗(yàn)資料，并進(jìn)行臨床試驗(yàn)。應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、制劑標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗(yàn)資料。5．注冊事項(xiàng)7，替代或減去制劑標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材，是指申請人自行要求進(jìn)行替代或減去藥材的申請，不包括國家規(guī)定進(jìn)行統(tǒng)一替代或減去藥材的情形。中藥制劑如有改變藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的，應(yīng)當(dāng)提供藥學(xué)、藥理毒理等方面的對比試驗(yàn)研究資料，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)制劑的特點(diǎn)，進(jìn)行不同目的的臨床試驗(yàn)。（3）如果同時(shí)改變用法用量或者適用人群，應(yīng)當(dāng)同時(shí)按照注冊事項(xiàng)2的要求提供相應(yīng)資料，必要時(shí)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。如果不一致，應(yīng)當(dāng)符合科學(xué)、合理、必要的原則。進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，試驗(yàn)組病例數(shù)不少于30例。經(jīng)批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)組病例數(shù)不少于60例；（2）增加制劑新的功能主治，用藥周期和服用劑量均不變者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！啊保阂姟八?、注冊事項(xiàng)說明及有關(guān)要求”。*13．按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽者，應(yīng)提供有關(guān)規(guī)定的文件內(nèi)容。*11．提供新的制劑注冊標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局或省食品藥品監(jiān)督管理局要求修改制劑說明書的文件。*9．提供有關(guān)管理機(jī)構(gòu)同意醫(yī)療機(jī)構(gòu)變更配制地點(diǎn)的證明文件。*7．同時(shí)提供經(jīng)審評通過的原制劑申報(bào)資料綜述和藥學(xué)研究部分及其有關(guān)審查意見。*5．有關(guān)毒性藥材、處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件，或者有關(guān)部門要求進(jìn)行替代、減去的文件、證明。*3．如有修改的應(yīng)當(dāng)提供。++－+*3+－－+注：*1．提供3個(gè)批號的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書。++－++*3－*2+1變更制劑的有效期。++－++－*12*2－1按規(guī)定變更制劑包裝標(biāo)簽。++*8++－－－－1根據(jù)制劑注冊標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局、省食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改制劑說明書。++*10++*1－－+1辦理中藥制劑委托配制續(xù)展手續(xù)。*7+－*3*3－－－變更制劑配制地點(diǎn)。++*5+++變更直接接觸制劑的包裝材料或者容器。++－*3*3++修改制劑注冊標(biāo)準(zhǔn)。++－+++－*2+變更制劑處方中已有藥用要求的輔料。++－++－－變更服用劑量或者適用人群范圍。8．藥品實(shí)樣。7．臨床試驗(yàn)資料：要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)按照制劑申報(bào)資料中相應(yīng)的申報(bào)資料項(xiàng)目要求，在臨床試驗(yàn)前后分別提交所需項(xiàng)目資料。5．藥學(xué)研究資料：根據(jù)對注冊事項(xiàng)的不同要求，分別提供部分或全部藥學(xué)研究試驗(yàn)資料和必要的國內(nèi)外文獻(xiàn)資料，申報(bào)資料項(xiàng)目按照制劑申報(bào)資料中相應(yīng)的申報(bào)資料項(xiàng)目提供。（2）對于不同申請事項(xiàng)，應(yīng)當(dāng)按照“申報(bào)資料項(xiàng)目表”要求分別提供有關(guān)證明文件；3．修訂的制劑說明書樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。如該品種是委托配制的中藥制劑，還應(yīng)提供該品種的委托配制批件。二、申報(bào)資料項(xiàng)目及其說明制劑批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件：包括與申請事項(xiàng)有關(guān)的本品各種批準(zhǔn)文件，如制劑注冊批件、補(bǔ)充申請批件、制劑標(biāo)準(zhǔn)頒布件、制劑標(biāo)準(zhǔn)修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)制劑批準(zhǔn)文號的文件等。1變更制劑的有效期。1按規(guī)定變更制劑包裝標(biāo)簽樣式。1根據(jù)制劑注冊標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局、省食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改制劑說明書。1辦理中藥制劑委托配制續(xù)展手續(xù)。變更制劑配制地點(diǎn)。變更直接接觸制劑的包裝材料或者容器。修改制劑注冊標(biāo)準(zhǔn)。變更制劑處方中已有藥用要求的輔料。變更服用劑量或者適用人群范圍。3．提供制劑處方、工藝、標(biāo)準(zhǔn)。（1）制劑批準(zhǔn)證明文件及省或設(shè)區(qū)的市級食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)變更的文件；（2）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》正、副本復(fù)印件。經(jīng)批準(zhǔn)委托配制的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑應(yīng)當(dāng)提供制劑配制單位的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》正、副本或《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件；2．?dāng)M調(diào)出制劑的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊批件》復(fù)印件；3．調(diào)劑雙方簽署的合同；4．?dāng)M調(diào)出制劑的理由、期限、數(shù)量和范圍；5．?dāng)M調(diào)出制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書和標(biāo)簽實(shí)樣；6．調(diào)出方出具的擬調(diào)出制劑產(chǎn)品的自檢報(bào)告；7．《行政認(rèn)可（行政確認(rèn)）申請材料真實(shí)性保證聲明》（具體格式要求見蘇食藥監(jiān)政（2005）350號文件）。9．申報(bào)資料須打印，A4紙張，一式三份。7．臨床前申報(bào)資料項(xiàng)目為1－15項(xiàng)。但是，如果有下列情況之一者需報(bào)送資料項(xiàng)目115：（1）處方組成含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有毒性及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材；（2）處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌；（3）處方中的藥味用量超過藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的。未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)申請醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑者，應(yīng)當(dāng)提供受委托配制單位出具的連續(xù)3批制劑樣品的自檢報(bào)告。4．資料項(xiàng)目10，樣品的自檢報(bào)告書，是指由醫(yī)療機(jī)構(gòu)對制劑進(jìn)行檢驗(yàn)并出具的檢驗(yàn)報(bào)告書。二、說明1．資料項(xiàng)目3證明性文件包括：（1）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》正、副本復(fù)印件、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》正、副本復(fù)印件；（2）所申報(bào)的制劑市場上沒有供應(yīng)的保證；（3）醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；（4）提供化學(xué)原料藥的合法來源證明文件，包括：原料藥的批準(zhǔn)證明性文件、銷售發(fā)票、檢驗(yàn)報(bào)告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)等資料復(fù)印件；（5）直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復(fù)印件；（6）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床試驗(yàn)批件》復(fù)印件；（7）未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)申請醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，還應(yīng)當(dāng)按照本實(shí)施細(xì)則附件五的規(guī)定提供有關(guān)資料；（8）其他省食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)為需要補(bǔ)充的資料；2．中藥制劑的功能主治的表述必須使用中醫(yī)術(shù)語、中醫(yī)病名?！　?6．臨床試驗(yàn)方案?！　?4．急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！　?2．直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。　　10．樣品的自檢報(bào)告書?！　?．制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明?！　?．配制工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料?！　?．標(biāo)簽及說明書設(shè)計(jì)樣稿?！　?．立題目的以及該品種的市場供應(yīng)情況。第八