her2陽(yáng)性乳腺癌靶向治療設(shè)計(jì)研究進(jìn)展doc(參考版)
2025-07-18 11:30本頁(yè)面
【正文】 s， et al. Pertuzumab， trastuzumab， and docetaxel for her2positive metastatic breast cancer （cleopatra study）： overall survival results from a randomised， doubleblind， placebo controlled， phase 3 study. Lancet Oncol， 14（6）：461?C471， May 2013. Verma， David Miles， Luca Gianni， et al. Trastuzumab emtansine for her2positive advanced breast cancer. N Engl J Med， 367（19）：1783?C1791， Nov 2012. 完美DOC格式整理 。隨著生物工程及基因技術(shù)的發(fā)展未來(lái)將會(huì)促進(jìn)新的抗HER2藥物的出現(xiàn)，將為乳腺癌的治療提供進(jìn)一步的選擇和前景。 4 總結(jié)和展望 綜上所述，針對(duì)HER2新的靶向治療藥物越來(lái)越多地進(jìn)入臨床中，在應(yīng)用這些藥物的同時(shí)也要看到這類(lèi)藥物價(jià)格昂貴，嚴(yán)格把握用藥指征，合理選擇用藥時(shí)機(jī)和適當(dāng)配合傳統(tǒng)的手術(shù)及放化療，才能達(dá)到個(gè)體化的最佳治療效果。結(jié)果顯示TDM1顯著提高了PFS和OS，并且毒性反應(yīng)更小[1920]。所有次要研究指標(biāo)均顯示TDM1組優(yōu)于拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱組，3級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱組高于TDM1組（57% vs 41%）。lt。）. TDM1組客觀緩解率更高（% vs %。 Pamp。）， 。Pamp。HR=。 最新完成的首個(gè)隨機(jī)、開(kāi)放III期臨床試驗(yàn) （ EMILIA研究）比較了TDM1與拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱聯(lián)用治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）的療效。此外，TDM1還可使化療藥物阿霉素、紫杉醇和多西他賽的抗增殖作用增強(qiáng)。TDM1對(duì)耐曲妥珠單抗或拉帕替尼的HER2陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞株及其腫瘤移植動(dòng)物模型也均有顯著的抗腫瘤活性。TDM1可使HER2HER3復(fù)合物裂解，從而抑制磷脂酰肌醇 4，5二磷酸3激酶（PI3K）信號(hào)通路，并阻止HER2的胞外域脫落，進(jìn)而阻止截短型 HER2（p95）HER2的形成，激活A(yù)DCC作用。 3 抗體藥物共軛物 Trastuzumab emtansine（TDM1）為新型抗體、藥物共軛物，由直接作用于HER2的抗體曲妥珠單抗與抗有絲分裂藥物maytansine的衍生物emtansine（DM1）通過(guò)硫醚以共價(jià)鍵結(jié)合而成。 也有研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于曲妥珠單克隆抗體治療失敗的晚期乳腺癌患者，繼續(xù)曲妥珠單克隆抗體聯(lián)合拉帕替尼治療，與單用拉帕替尼比較，能明顯延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期[18]。拉帕替尼組出線更多的不良反應(yīng)事件，%的女性因?yàn)槎拘越K止治療，%。p=）。對(duì)于HER2+乳腺癌，這種差異更為明顯， （HR=。 95%CI：。有一個(gè)潛在的隨訪偏倚，因?yàn)榍字閱慰菇M每三周就診一次，而拉帕替尼組為4周一次。口服拉帕替尼劑量是紫杉類(lèi)治療期間為1250mg/天，隨后是 1500mg/天直到疾病進(jìn)展。每組約40%的女性在初始診斷時(shí)就為轉(zhuǎn)移性乳腺癌，在輔助或新輔助治療中，18%
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