【正文】 用深色透明容器包裝或液體色澤較深等燈檢法檢查困難的品種不用燈檢法確認(rèn)。檢查法溶液型注射液 除另有規(guī)定外，取供試品20支（瓶），除去不透明標(biāo)簽，擦凈容器外壁，置儀器上瓶裝置上，根據(jù)儀器的使用說明書選擇適宜的測(cè)定參數(shù)，啟動(dòng)儀器，將供試品檢測(cè)3次并記錄檢測(cè)結(jié)果。根據(jù)標(biāo)定結(jié)果得到曲線方程并計(jì)算出與粒徑50μm根對(duì)應(yīng)的檢測(cè)像素值。儀器校準(zhǔn) 儀器應(yīng)具備自動(dòng)校準(zhǔn)功能，在檢測(cè)供試品前須采用標(biāo)準(zhǔn)粒子進(jìn)行校準(zhǔn)。儀器裝置和檢測(cè)原理 儀器由旋瓶裝置、激光光源、圖像采集器、數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)和終端顯示系統(tǒng)組成，并配有自動(dòng)上瓶和下瓶裝置。由此可以得出圖像中的D與q、T之間的關(guān)系為D=w（q，T），也為一個(gè)單調(diào)函數(shù)關(guān)系。散射能量E為D和H的一個(gè)單調(diào)函數(shù)，即E= f（D， H）。不溶性物質(zhì)的光散射能量可通過被采集的圖像進(jìn)行分析。第二法（光散射法）當(dāng)一束單色激光照射溶液時(shí)，溶液中存在的不溶性物質(zhì)使入射光發(fā)生散射，散射的能量與不溶性物質(zhì)的大小有關(guān)。如檢出微細(xì)可見異物，每份供試品中檢出微細(xì)可見異物的數(shù)量應(yīng)符合下表的規(guī)定；如有1份不符合規(guī)定，另取10份同法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。類別可見異物限度化學(xué)藥≤4個(gè)生化藥、抗生素藥和中藥≥2g≤10個(gè)＜2g≤8個(gè)配帶有專用溶劑的注射用無菌粉末，專用溶劑應(yīng)符合相應(yīng)的溶液型注射液的規(guī)定。注射用無菌粉末 被檢查的5支（瓶）供試品中，均不得檢出明顯可見異物?；鞈倚?、乳狀液型注射液及滴眼劑 被檢查的20支（瓶）供試品中，均不得檢出金屬屑、玻璃屑、色塊、纖維等明顯可見異物。溶液型滴眼劑 被檢查的20支（瓶）供試品中，均不得檢出明顯可見異物。溶液型非靜脈用注射液 被檢查的20支（瓶）供試品中，均不得檢出明顯可見異物。微細(xì)可見異物（如點(diǎn)狀物、2mm以下的短纖維和塊狀物等）如有檢出，除另有規(guī)定外，應(yīng)分別符合下列規(guī)定：溶液型靜脈用注射液、注射用濃溶液 20支（瓶）檢查的供試品中，均不得檢出明顯可見異物。用無色透明容器包裝的無色供試品溶液，檢查時(shí)被觀察樣品所在處的光照度應(yīng)為1000～1500lx；用透明塑料容器包裝或用棕色透明容器包裝的供試品溶液或有色供試品溶液，檢查時(shí)被觀察樣品所在處的光照度應(yīng)為2000～3000lx；混懸型供試品或乳狀液，檢查時(shí)被觀察樣品所在處的光照度應(yīng)增加至約4000lx。注射用無菌粉末及無菌原料藥溶解所用的適當(dāng)方法應(yīng)與其制劑使用說明書中注明的臨床使用前處理的方式相同。如為水溶性藥物，一般使用不溶性微粒檢查用水（參見附錄Ⅸ R不溶性微粒檢查法）進(jìn)行溶解制備；如為其他溶劑，則應(yīng)在各品種項(xiàng)下中作出規(guī)定。無菌原料藥 除另有規(guī)定外，按抽樣要求稱取各品種制劑項(xiàng)下的最大規(guī)格量5份，分別置潔凈透明的適宜容器內(nèi)，用適宜的溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幬锶咳芙夂?，按上述方法檢查。注射用無菌粉末 除另有規(guī)定外，取供試品5支（瓶），用適宜的溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幏廴咳芙夂螅瓷鲜龇椒z查。檢查法溶液型、乳狀液及混懸型制劑 除另有規(guī)定外，取供試品20支（瓶），除去容器標(biāo)簽，擦凈容器外壁，必要時(shí)將藥液轉(zhuǎn)移至潔凈透明的適宜容器內(nèi)；置供試品于遮光板邊緣處，在明視距離（指供試品至人眼的清晰觀測(cè)距離，通常為25cm），分別在黑色和白色背景下，手持供試品頸部輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器使藥液中可能存在的可見異物懸浮（但應(yīng)避免產(chǎn)生氣泡），輕輕翻搖后即用目檢視，重復(fù)3次，總時(shí)限為20秒。（光照度可在1000～4000lx范圍內(nèi)調(diào)節(jié)）；；（供檢查有色異物）；（指遮光板內(nèi)側(cè)）。第一法（燈檢法）燈檢法應(yīng)在暗室中進(jìn)行。當(dāng)制備注射用無菌粉末和無菌原料藥供試品溶液時(shí)，或供試品溶液的容器不適于檢測(cè)（如不透明、不規(guī)則形狀容器等），需轉(zhuǎn)移至適宜容器中時(shí)，均應(yīng)在100級(jí)的潔凈環(huán)境（如層流凈化臺(tái)）中進(jìn)行。燈檢法不適用的品種，如用深色透明容器包裝或液體色澤較深（一般深于各標(biāo)準(zhǔn)比色液7號(hào)）的品種可選用光散射法?？梢姰愇餀z查法有燈檢法和光散射法。注射劑、眼用液體制劑應(yīng)在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的條件下生產(chǎn)，產(chǎn)品在出廠前應(yīng)采用適宜的方法逐一檢查并同時(shí)剔除不合格產(chǎn)品。取不能通過小號(hào)篩和能通過大號(hào)篩的顆粒及粉末，稱定重量，計(jì)算所占百分比。取篩下的顆粒及粉末，稱定重量，計(jì)算所占百分比。再在200～500倍顯微鏡下檢視該劑型或品種項(xiàng)下規(guī)定的視野內(nèi)的總粒數(shù)及規(guī)定大小的粒數(shù)，計(jì)算所占百分比。測(cè)定法 除另有規(guī)定外，取供試品，用力搖勻〔黏度較大者可按品種項(xiàng)下的規(guī)定加適量甘油溶液（1→2）稀釋〕，照該劑型或品種項(xiàng)下的規(guī)定取供試品，置載玻片上，覆以蓋玻片（注意防止氣泡混入），輕壓使顆粒分布均勻；半固體可直接涂于載玻片上。第一法（顯微鏡法）本法中的粒度，系以顯微鏡下觀察到的長度表示。如品種項(xiàng)下規(guī)定的色調(diào)有兩種，且供試品溶液的實(shí)際色調(diào)介于兩種規(guī)定色調(diào)之間，且難以判斷更傾向何種色調(diào)時(shí)，將測(cè)得的供試品溶液與水的色差值（ΔE*）與兩種色調(diào)標(biāo)準(zhǔn)比色液與水的色差值的平均值〔ΔE*≤〕比較，不得更深。室溫時(shí)，在D65為光源、10176。為保證測(cè)量的可靠性，應(yīng)定期對(duì)儀器進(jìn)行全面的檢定。視場(chǎng)，可直接測(cè)出三刺徽值X、Y、Z，并能直接計(jì)算給出L*、a*、b*和ΔE*及供試品溶液的色調(diào)色號(hào)。視場(chǎng)）的條件下，用儀器方法測(cè)定顏色，不但能夠精確、定量地測(cè)定顏色和色差，而且比目測(cè)法更為科學(xué)客觀，且不隨時(shí)間、地點(diǎn)、入員變化而發(fā)組變化。圖4為色差計(jì)光學(xué)系統(tǒng)示意圖。在CIELab均勻色空間中，三維色坐標(biāo)L*、a*、b*與三刺激值X，Y，Z和色差之間的關(guān)系如下：明度指數(shù)L*=116（Y/Yn）1/3－16色品指數(shù)a*=500〔（X/Xn）1／3－（Y/Yn）1／3〕色品指數(shù)b*=色差ΔE* =以上公式僅適用于X/Xn、Y/Yn、Z/Zn 856時(shí)。相等的距離代表相同的色差值。該色空間由直角坐標(biāo)L*a* b*構(gòu)成。如：CIE1931XYZ表色系統(tǒng)XIE1964補(bǔ)充標(biāo)準(zhǔn)色度系統(tǒng)，CIE1976L*a*b*色空間（CIELab均勻色空間），Hunter表色系統(tǒng)等。視場(chǎng)）色匹配函數(shù)和三刺激值間的關(guān)系以下列方程表示：X=K∫S(λ)P(λ)x (λ)d (λ)Y=K∫S(λ)P(λ)y (λ)d (λ)Z=K∫S(λ)P(λ)z (λ)d (λ)式中 K為歸化系數(shù)； S（λ）為光源的相對(duì)光譜功率分布； P（λ）為物質(zhì)色的光譜反射比或透射比； 、為標(biāo)準(zhǔn)觀察者的色匹配函數(shù)； d（λ）為波長間隔，一般采用10nm或5nm。把這些色匹配函數(shù)組合起來，描繪成曲線，就叫做CIE色度標(biāo)準(zhǔn)觀察者的光譜三刺激值曲線（圖1）。由此引入一個(gè)新的概念—三刺激值，即在給定的三色系統(tǒng)中與待測(cè)色達(dá)到色匹配所需要的三個(gè)原刺激量，分別以X、Y、Z表示。最終在大腦皮層的視覺中樞產(chǎn)生各種顏色感覺?，F(xiàn)代顏色視覺理論認(rèn)為，在人眼視網(wǎng)膜上有三種感色的錐體細(xì)胞，分別對(duì)紅、綠、藍(lán)三種顏色敏感。當(dāng)目視比色法較難判定供試品與標(biāo)準(zhǔn)比色液之間的差異時(shí)，應(yīng)考慮采用本法進(jìn)行測(cè)定與判斷。表2 各種色調(diào)色號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液的配制色號(hào)12345678910貯備液/ml加水量/ml0第二法除另有規(guī)定外，取各品種項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成10ml，必要時(shí)濾過，濾液照分光光度法于規(guī)定波長處測(cè)定，吸光度不得超過規(guī)定值。各種色調(diào)標(biāo)準(zhǔn)貯備液的制備 按表1精密量取比色用氯化鈷液、比色用重鉻酸鉀液、比色用硫酸銅液與水，搖勻，即得。根據(jù)上述測(cè)定結(jié)果，在剩余的原溶液中加適量的鹽酸溶液（1→40），每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液（）5H2O，即得。5H2O。比色用硫酸銅液 ，加適量的鹽酸溶液（1→40）使溶液成500ml，精密量取10ml，置碘量瓶中，加水50ml，醋酸4ml與碘化鉀2g，用硫代硫酸鈉滴定液（）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液2ml，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失。如供試品管呈現(xiàn)的顏色與對(duì)照管的顏色深淺非常接近或色調(diào)不盡一致，使目視觀察無法辨別二者的深淺時(shí)，應(yīng)改用第三法（色差計(jì)法）測(cè)定，并將其測(cè)定結(jié)果作為判定依據(jù)。第一法除另有規(guī)定外，取各品種項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶解，置于25ml的納氏比色管中，加水稀釋至10ml。本法系將藥物溶液的顏色與規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)比色液相比較，或在規(guī)定的波長處測(cè)定其吸光度，以檢查其顏色。注：裝置中揮發(fā)油測(cè)定器的支管分岔處應(yīng)與基準(zhǔn)線平行。自測(cè)定器上端加水使充滿刻度部分，并溢流入燒瓶時(shí)為止，再用移液管加入二甲苯1ml，然后連接回流冷凝管。乙法 。放置1小時(shí)以上，再開啟活塞使油層下降至其上端恰與刻度。自冷凝管上端加水使充滿揮發(fā)油測(cè)定器的刻度部分，并溢流入燒瓶時(shí)為止。測(cè)定法 甲法 。以上各部均用玻璃磨口連接。儀器裝置 如圖。取1μl注入氣相色譜儀，測(cè)定，即得。另取按油精對(duì)照品約100mg，精密稱定，置10ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2ml，用正己烷稀釋至刻度，搖勻，取1μl注入氣相色譜儀，連續(xù)進(jìn)樣3～5次，測(cè)定峰面積，計(jì)算校正因子。5℃；理論板數(shù)按桉油精峰計(jì)算應(yīng)不低于2500；桉油精與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。按下式計(jì)算鞣質(zhì)的含量：鞣質(zhì)含量=總酚量－不被吸附的多酚量附錄Ⅹ C 桉油精含量測(cè)定法照氣相色譜法（附錄Ⅵ E）測(cè)定。測(cè)定法 總酚 精密量取供試品溶液2ml，置25ml棕色量瓶中，照標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備項(xiàng)下的方法，自“加入磷鉬鎢酸試液1ml起，加水10ml，依法測(cè)定吸光度，從標(biāo)準(zhǔn)曲線中讀出供試品溶液中沒食子酸的量（mg），計(jì)算，即得。標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 、，分別置25ml棕色量瓶中，各加入磷鉬鎢酸試液1ml，、11ml、10ml、9ml，8ml，7ml，用29％碳酸鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，放置30分鐘以相應(yīng)的試劑為空白，照紫外可見分光光度法（附錄Ⅴ A），在760nm的波長處測(cè)定吸光度，以吸光度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。附錄Ⅹ B 鞣質(zhì)含量測(cè)定法本實(shí)驗(yàn)應(yīng)避光操作。 取供試品（過四號(hào)篩）2～5g，精密稱定，置五氧化二磷干燥器中干燥12小時(shí)，里索氏提取器中，加乙醚適量，除另有規(guī)定外，加熱回流8小時(shí)，取乙醚液，置干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，放置，揮去乙醚，殘?jiān)梦逖趸赘稍锲髦懈稍?8小時(shí)，精密稱定，緩緩加熱至105℃，并于105℃干燥至恒重。2..醇溶性浸出物測(cè)定法 照水溶性浸出物測(cè)定法測(cè)定。放冷后，取下錐形瓶，密塞，再稱定重量，用水補(bǔ)足減失的重量，搖勻，用干燥濾器濾過，精密量取濾液25ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中、在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小時(shí)，置干燥器中冷卻30分鐘，迅速籍密稱定重量。除另有規(guī)定外，以干燥品計(jì)算供試品中水溶性浸出物的含量（％）。附錄Ⅹ A 浸出物測(cè)定法 測(cè)定用的供試品需粉碎，使能通過二號(hào)篩，并混合均勻?！靖阶ⅰ浚?）本實(shí)驗(yàn)應(yīng)有相應(yīng)的安全、防護(hù)措施，并不得污染環(huán)境。測(cè)定法 分別精密吸取上述混合對(duì)照品溶液5μl、10μl、15μl、20μl、25μl，注入液相色譜儀，測(cè)定峰面積，以峰面積為縱坐標(biāo)，進(jìn)樣量為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。精密量取儲(chǔ)備液1ml，置25ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，即得。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇乙腈水（40：18：42）為流動(dòng)相，；采用柱后衍生法檢測(cè)，％的碘溶液（，加入甲醇100ml使溶解，用水稀釋至100ml制成），衍生化溫度70℃；以熒光檢測(cè)器檢測(cè)，激發(fā)波長λex= 360nm（或365nm），發(fā)射波長λem=450nm。照下式計(jì)算：W1000CB)Amg/g＝（）量（供試品中二氧化硫殘留式中 A為供試品消耗碘滴定液的體積，ml； B為空白消耗碘滴定液的體積，ml； C為碘滴定液濃度，；W為供試品的重量，g；（1mol/L）相當(dāng)?shù)亩趸虻闹亓?，g。錐形瓶內(nèi)加水125ml和淀粉指示液1ml作為吸收液，置于磁力攪拌器上不斷攪拌。另配磁力攪拌器及電熱套。儀器裝置 如圖。附錄Ⅸ U 二氧化硫殘留最測(cè)定法本法系用蒸餾法測(cè)定經(jīng)硫黃熏蒸處理過的藥材或飲片中二氧化硫的殘留量。除另有規(guī)定外，%（ml/ml）。另精密量取甲醇1ml ，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，精密加內(nèi)標(biāo)溶液10ml，用水稀釋至刻度，搖勻，取1μl注入氣相色譜儀，連續(xù)進(jìn)樣3～5次，測(cè)定峰面積，計(jì)算校正因子。理論板數(shù)按甲醇峰計(jì)算應(yīng)不低于1500；甲醇峰、乙醇峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)各相鄰色譜峰之間的分離度應(yīng)符合規(guī)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。精密量取甲醇1ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。理論板數(shù)按甲醇峰計(jì)算應(yīng)不低于10000。除另有規(guī)定外，按下列方法測(cè)定。臨用前，精密量取貯備液10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得（每1ml相當(dāng)于100μg的K）。取10ml納氏比色管兩支，加堿性甲醛溶液（取甲醛溶液，～），3％乙二胺四醋酸二鈉溶液2滴、3％，加水稀釋成10ml，乙管中精密加入供試品溶液1ml，與甲管同時(shí)依法操作，搖勻，甲、乙兩管同置黑紙上，自上向下透視，乙管中顯出的濁度與甲管比較，不得更濃。草酸鹽 除另有規(guī)定外，取溶液型靜脈注射液適量，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1～2，濾過，取濾液2ml，濾液調(diào)節(jié)pH值至5～6，加3％氯化鈣溶液2～3滴，放置10分鐘，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀。樹脂 除另有規(guī)定外，取注射液5ml，加鹽酸1滴，放置30分鐘，不得出現(xiàn)沉淀。如出現(xiàn)渾濁或沉淀，取注射液1ml，加稀醋酸1滴，再加氯化鈉明膠試液4～5滴，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀。注射液中如含有遇酸能產(chǎn)生沉淀的成分，可改加鞣酸試液1～3滴，不得出現(xiàn)渾濁。除另有規(guī)定外，一般應(yīng)檢查蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂等，靜脈注射液還應(yīng)檢查草酸鹽、鉀離子等，其檢查方法如下。（2）標(biāo)示裝量為100m