他汀類藥物的降脂外作用doc(參考版)
2025-07-18 05:31本頁面
【正文】 9 / 9。小結(jié) 他汀類藥物有效的降脂作用，已經(jīng)無須質(zhì)疑。洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀可升高組織型纖溶酶原激活物的水平和活性，增加培養(yǎng)的兔主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的mRNA表達(dá)，組織型纖溶酶原激活物的活性明顯高于對照組。也有研究報(bào)道普伐他汀15mg/d治療可抑制血小板依賴的凝血酶生成，這在高膽固醇血癥和混合性高脂血癥時(shí)作用更強(qiáng)。最近Gertz等報(bào)道，阿托伐他汀治療4天使急性腦梗死小鼠的PF4和βGT的水平顯著下降，；，但同樣僅在停藥2天后，由此說明急性撤退他汀類藥物2天后，即喪失對小鼠腦缺血和血栓形成的保護(hù)功能而不依賴于血脂水平的降低。 有研究發(fā)現(xiàn)ADP誘導(dǎo)的纖維蛋白原與血小板的結(jié)合因LDL而介導(dǎo)，且呈現(xiàn)LDL劑量依賴性。他汀抑制凝血促進(jìn)纖溶 除抗炎機(jī)制外，他汀藥物的降脂外心血管保護(hù)作用可能是其抗凝效應(yīng)，因?yàn)閷毙怨诿}綜合征而言，血栓機(jī)制是其核心機(jī)制。該研究計(jì)劃最長隨訪時(shí)間為5年。該研究清楚地說明CRP和LDLC可能共同參與了粥樣硬化病變的改變，除了LDL以外，CRP可能作為更為重要的因素在逆轉(zhuǎn)病變中發(fā)揮作用，而他汀藥物可能同時(shí)作用于兩者。 在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的逆轉(zhuǎn)上，REVERSAL研究評價(jià)了阿托伐他汀治療降低CRP、LDLC水平對動(dòng)脈粥樣硬化病變的影響。CARE試驗(yàn)表明，經(jīng)過5年治療，%，這種改變與LDLC降低水平無關(guān)。 PRINCE研究表明，普伐他汀具有明確的降低CRP作用，與對照組相比，%，其基線LDLC水平與CRP水平無關(guān)，說明了他汀類獨(dú)立于降脂的抗炎效應(yīng)。 盡管兩種機(jī)制均有其可能性，但后一機(jī)制的可能性也很是關(guān)鍵。一是不同危險(xiǎn)因素的患者其LDLC致病閾值不同，盡管高?；颊叩难娇赡懿⒉桓撸珜Υ藗€(gè)體來說，其血脂已有明確的致病作用，使用他汀后可降低其病情進(jìn)展；并且是血脂降得越低，預(yù)防效果越明顯。有研究發(fā)現(xiàn)，在嚙齒類動(dòng)物，短期臨床相關(guān)劑量的辛伐他汀治療可通過上調(diào)一氧化氮合酶表達(dá)而削弱內(nèi)毒素血癥誘導(dǎo)的白細(xì)胞變形和遷移，起到抑制炎
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