仿制藥研發(fā)具體流程doc(參考版)
2025-07-18 04:19本頁面
【正文】 （十）申報生產(chǎn)臨床試驗完成后，整理資料，申報省局。2）動態(tài)三批現(xiàn)場工藝核查，抽樣送檢省藥檢所復(fù)檢。后兩項為報生產(chǎn)時所需資料。31）知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。29）臨床試驗計劃及研究方案。11 / 11 藥理毒理研究資料16）藥理毒理研究資料綜述（根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則）21）局部用制劑提交：過敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮膚、黏膜、肌肉等)刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻(xiàn)資料。即使對應(yīng)項目無相關(guān)信息或研究資料，項目編號和名稱也應(yīng)保留，可在項下注明“無相關(guān)研究內(nèi)容”或“不適用”。說明：對于選用CTD格式提交申報資料的申請人，應(yīng)按照本要求整理、提交藥學(xué)部分的研究資料和圖譜。 三、色譜峰參數(shù)應(yīng)有保留時間（保留到小數(shù)點后三位）、峰高、峰面積、定量結(jié)果、積分標(biāo)記線、理論板數(shù)等。 二、應(yīng)帶有存盤路徑的數(shù)據(jù)文件名。1） CTD格式申報主要研究信息匯總表2） CTD格式申報資料撰寫要求附：色譜數(shù)據(jù)和圖譜提交要求藥品注冊申報資料所附的色譜數(shù)據(jù)和圖譜的紙面文件可參照國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布的《藥品研究色譜數(shù)據(jù)工作站及色譜數(shù)據(jù)管理要求（一）》的相關(guān)內(nèi)容準(zhǔn)備，建議對每項申報資料所附圖譜前面建立交叉索引表，說明圖譜編號、申報資料中所在頁碼、圖譜的試驗內(nèi)容。藥學(xué)研究資料（附件2為7—15項）仿制藥（六類）按照國家局頒布的CTD格式來撰寫。5）藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)（根據(jù)原研藥的說明書）。3）立題目的與依據(jù)（有國家局頒布的撰寫技術(shù)指導(dǎo)原則，可以在查詢資料后即可撰寫）。2）證明性文件。如丙酸氟替卡松鼻噴劑需進(jìn)行刺激性試驗。（六）藥理毒理研究1）大多數(shù)仿制藥的研究只需要提供藥理毒理文獻(xiàn)研究資料即可，這中情況下可以查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，找到該藥物藥理毒理資料進(jìn)行整理歸納總結(jié)。申請注冊時，一般應(yīng)提供不少于6個月的長期穩(wěn)定性研究資料。10％條件進(jìn)行試驗，取樣時間點為0月、3月、6月、9月、12月、18月、24月、36月。取三批中試樣品在 25℃177。②若產(chǎn)品本身就不穩(wěn)定，建議參比制劑和三批中試制劑同步進(jìn)行對比。在通過強(qiáng)制降解試驗和影響因素試驗的對比以后，對兩者的穩(wěn)定性有了一定程度的了解。具體溫度，可以參考原研藥的說明書中貯藏一項。2℃、RH65％177。在試驗期間第 0、6個月末取樣檢測考察指標(biāo)。2℃、RH75％177。 加速試驗：取擬上市包裝的三批樣品進(jìn)行，建議在比長期試驗放置溫度至少高15℃的條件下進(jìn)行。對于口服固體制劑，用擬定的包裝做加速試驗及長期試驗即可；對于液體制劑和半固體制劑，需考察包材材料中的成分（尤其是添加劑成分）是否會滲出至藥品中，引起產(chǎn)品質(zhì)量的變化（如力百汀塑化劑事件）。對于需要溶解或者稀釋后使用的藥品，如注射用無菌粉末、溶液片劑、干混懸劑等，還應(yīng)考察臨床使用條件下的穩(wěn)定性。以上為影響因素穩(wěn)定性研究的一般要求。一般包括高溫（60或40度）、高濕（%、75%）、光照試驗。4）分別制定貨架期標(biāo)準(zhǔn)及放行標(biāo)準(zhǔn)，即注冊標(biāo)準(zhǔn)和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，寫入申報資料。2）檢測方法：如新建方法與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中收載方法相比無明顯優(yōu)點時，因國家藥品標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)過較長時間和多家單位的驗證，建議仍采用國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中收載方法。3） 檢測方法的對比研究（與方法學(xué)驗證同時進(jìn)行）：如研究發(fā)現(xiàn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中一些檢測方法不適用于研制產(chǎn)品，為進(jìn)一步驗證是檢測方法存在問題，還是研制產(chǎn)品自身存在質(zhì)量問題，可以采用被仿制藥進(jìn)行對比研究。否則需要分析雜質(zhì)的安全性并提供有關(guān)數(shù)據(jù)，必要時應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的安全性試驗。采用方法：分別做單個原料、空白輔料及制劑的強(qiáng)制降解試驗。①可通過強(qiáng)制降解試驗及影響因素試驗的對比研究，來比較仿制藥與原研藥的雜質(zhì)種類、降解途徑及雜質(zhì)大小。如超出，應(yīng)從儀器適用性或樣品均一性的角度考慮予以解決。溶出量應(yīng)按累計溶出量來計算。注意事項：①用于比較的兩種制劑含量差值應(yīng)在 5%以內(nèi)。質(zhì)量對比研究（采用中試產(chǎn)品）：質(zhì)量對比研究是判斷仿制藥與被仿制藥質(zhì)量 “一致性”或“等同性”的重要方法，可以全面了解產(chǎn)品的質(zhì)量特征，為仿制藥注冊標(biāo)準(zhǔn)的建立提供依據(jù)。具體做法：建議取一定量的樣品溶解，作為母液，分別從母液中取一定量進(jìn)行個因素的降解試驗，再與此母液做的正常樣進(jìn)行對比，這樣做出的結(jié)果才可靠?？梢杂嬎阍诓煌ㄩL處的物料平衡情況（按具體品種而定）。②有雜質(zhì)對照品時，計算出校正因子，將校正因子代入計算。平行對比破壞性試驗研究，是評價研制藥和被仿藥質(zhì)量是否相同的重要手段。仿制藥相關(guān)指導(dǎo)原則要求仿制品與原研藥應(yīng)比較雜質(zhì)譜、雜質(zhì)量及降解途徑。在做強(qiáng)制降解試驗時，建議同時用空白輔料平行做強(qiáng)制降解試驗，特別是含有特殊輔料的，如防腐劑等在紫外有吸收的輔料。因此，認(rèn)為在有已知雜質(zhì)對照品，并且在標(biāo)準(zhǔn)中對此雜質(zhì)進(jìn)行了單獨控制的時候，方法學(xué)驗證的內(nèi)容應(yīng)圍繞著已知雜質(zhì)展開，不可以用原料來代替。有已知雜質(zhì)的，須做加樣回收試驗驗證準(zhǔn)確度。溶液穩(wěn)定性：準(zhǔn)確度
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