仿制藥研發(fā)具體流程doc(已修改)
2025-07-27 04:19 本頁面
【正文】 仿制藥研發(fā)具體流程一、綜述根據藥品注冊管理辦法附件二的規(guī)定，仿制藥即是已有國家藥品標準的原料藥或者制劑，該類藥物國內已批準生產或上市銷售，經過國內外廣泛使用，其安全性、有效性已經得到較充分證實。如今的新法規(guī)對仿制藥提出了新的要求，主要是以下幾點：規(guī)范對被仿制藥品的選擇原則，即參比制劑的選擇問題。增加批準前生產現場的檢查。按照CTD格式要求提供申報資料，使申報規(guī)范，統一。強調了對比研究，是判斷兩者質量是否一致的重要方法之一。強化了工藝驗證，目的是確保大生產時能始終如一地按照申報工藝生產出質量恒定的產品。提出了晶型的要求，晶型的不同，溶解度和穩(wěn)定性不同。分析上述新要求和參考指導原則，從而得出結論:仿制藥研發(fā)的目的是做到規(guī)?；a，強調本地化，以實現“替代性”。要求是做到“同”。方法為對比研究?！巴保簩τ诎踩?，口服固體制劑控制的主要為有關物質，而液體制劑除控制有關物質外，還需對防腐劑、氧化劑等對人體有影響的物質進行控制。因此，必須要將防腐劑含量測定定入質量標準。研究的內容：靜態(tài)上應包括雜質譜的對比，單個雜質的對比，雜質總量的對比。動態(tài)上的對比為影響因素試驗、加速試驗的對比，即穩(wěn)定性對比研究?！巴保簩τ诳诜腆w制劑，口服混懸劑（包括干混懸劑），溶出曲線是主要的控制指標[1]；對于口服溶液劑，防腐劑、矯味劑、氧化劑、增溶劑及穩(wěn)定劑的選用非常重要，控制點為口感、滲透壓、PH及有無絮凝現象；對于局部用制劑（如鼻噴霧劑），粒度分布、滲透壓及黏度是主要控制指標。研究的內容：分別進行溶出曲線對比；粒度分布對比；滲透壓及黏度對比。：晶型的不同，藥物的溶解度及穩(wěn)定性有可能不相同，從而導致生物利用度不盡相同。而某個藥物的晶型，文獻資料很少；制劑中原料的晶型測定有一定的難度；在做成制劑的過程中，又不能保證晶型不產生變化。但是，鑒于仿制藥研究的特點，溶解度方面可通過溶出曲線對比來說明；穩(wěn)定性方面可通過影響因素試驗和加速試驗的對比來說明。二、仿制藥研發(fā)項目匯總（從立項到申報，時間為10—12個月）項目項目內容所需時間一產品信息調研質量標準、工藝處方等一周二前期準備參比制劑的采購：原料采購：色譜柱及對照品采購：輔料采購：包材的采購（可放置中試之前）： 一個月三處方工藝研究 原輔料及參比制劑的檢驗：處方工藝摸索：1）輔料相容性試驗2）處方篩選初步驗證工藝1）三批小試2）樣品檢驗3）確定處方工藝。中試生產及工藝驗證1）中試批量：2）中試生產：3）工藝驗證一周兩個月半個月半個月四質量研究 質量研究項目的選擇及方法初步確定 質量標準的方法學驗證1）質量標準的初步驗證（在中試之前）2）系統的方法學驗證（中試產品）質量對比研究（穩(wěn)定性研究期間）一周中試產品后一個月一個月五穩(wěn)定性研究影響因素試驗包材相容性試驗加速試驗長期試驗穩(wěn)定性研究結果的評價半個月與加速及長期同步6個月6個月一周六藥理毒理研究藥理毒理資料進行整理歸納總結試驗委托資料整理時用中試產品七申報資料的撰寫、整理綜述資料 藥學研究資料藥理毒理研究資料臨床試驗資料穩(wěn)定性試驗完成后1個月內八申報現場核查將資料和電子申報表報省局，準備現場核查。動態(tài)三批現場工藝核查，抽樣送檢省藥檢所復檢。一個月九臨床研究固體口服制劑做生物等效性溶液劑一般可免臨床局部用制劑一般需做臨床試驗十申報生產臨床試驗完成后，整理資料，申報省局。一至兩個月三、仿制藥的研發(fā)具體步驟：（一）、產品信息調研（約一周完成）： 是否有合法原料提供；臨床資料、不良反應資料及產品說明書等相關資料；國內及進口制劑劑型及規(guī)格；產品質量標準（原研標準、國內首仿標準、藥典標準）；原研處方組成及工藝研究資料；藥品的穩(wěn)定性資料；專利情況；生產注冊情況（產品原研廠家、國內生產申報廠家數情況）；參比制劑來源等。（二）、前期準備（約一個月完成）：參比制劑的采購：1）首選已進口或本地化生產的原研產品；2）如果無法獲得原研產品，可以采用質量優(yōu)良的在發(fā)達國家上市的藥品，如在ICH成員國上市的同品種，即美國、歐盟或日本等國的同品種仿制產品。如果上述國家產品已經進口中國，可采用進口品。3）如果無法獲得符合上述要求的對照品，則應在充分考慮立題合理性的前提下，采用多家國內上市的主流產品，進行深入的對比研究，所申報產品的質量應能達到其中最優(yōu)產品的質量。 4）如果確實無法獲得符合要求的已上市對照品，在充分考慮立題合理性的前提下，應按照新藥研究的技術要求進行相應的研究。原料
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