【正文】 片劑的包裝：玻璃瓶不被水汽空氣穿透；棕色甁有避光作用，阻擋大部分紫外光。qhf5_ ⑥聚丙烯酸樹脂2號在75－85％乙醇溶液中溶解度較大，配制時應(yīng)適當(dāng)掌握乙醇濃度。④桔皮膜的出現(xiàn)：噴槍壓力的變化，使其霧滴受熱濃縮程度變化，表面難以成為均勻一體，便會出現(xiàn)桔皮現(xiàn)象，在操作時應(yīng)注意壓力的變化。③噴霧操作時，掌握噴速和吹熱風(fēng)溫度的原則是：使片面略帶濕潤又要防止片面粘粘，溫度不宜過高。㎏以上?？傊孩俦∧ひ缕居捕纫筝^高。 bWtCamp。用1號樹脂液包衣，如控制適當(dāng)。以后適當(dāng)調(diào)節(jié)噴量和溫度，使片面不粘，也不產(chǎn)生局部堆積過多。 WX:Z_7
b OlU^\l77 _ EY H ：轉(zhuǎn)速低，附著力強，轉(zhuǎn)速快，附著力差，易剝落，特別是在潤滑劑用量較大時表現(xiàn)明顯。 amp。 SMu8j$1 ：片子硬度好，包衣開始時可以采用低溫，少量噴液，以達到片面平整光滑的目的，但是必須控制片子不粘粘為度。 :M, 選擇衣料不當(dāng)或衣層太?。ㄎ竷?nèi)溶解）衣層太厚（腸內(nèi)不溶解），或貯存時變質(zhì)。胃酸中崩解（或衣膜溶解），或腸內(nèi)不溶解改變配方。 DCzj}i$ 包衣溶液配方中增塑劑色素等在干燥過程中發(fā)生遷移，帶到衣膜表面出現(xiàn)的，干燥太快容易發(fā)生?；ò撸ㄒ履こ霈F(xiàn)雜色斑點或花紋）改進成膜條件，提高衣膜站著性，降低干燥溫度與速度。 vpKf]Uo L 干燥溫度高，溶劑蒸發(fā)快，或包衣液中混有雜質(zhì)等。片面粗糙將薄膜材料配成稀溶液，多噴幾次，或?qū)⑸嘏c包衣材料在球磨機中研磨均勻再配液噴入。 gLow_|_2 包衣液用量太多，干燥不當(dāng)，衣層未鋪均勻已經(jīng)干燥，或成膜引起，具有較大收縮趨向。皺皮（衣膜表面有皺紋呈桔皮樣粗糙不平）片衣膜薄適當(dāng)掌握加漿及干燥時溫度及速度，保持鍋壁光滑，應(yīng)及時清洗包衣鍋；必要時洗去小痣點，再重新包衣。 A~2SP ^O 包衣材料用量不當(dāng)或片芯邊緣太厚，溫度過高或吹風(fēng)過早。露邊或麻面掌握上色糖漿的溫度及用量，采用淺色糖漿，由淺入深；如色淺，多包幾層；或洗去蠟與部分糖層，再重新包粉衣層。
U +PBFW* 注意滑石粉和糖漿的用量，由粉衣向糖衣層過渡時，滑石粉的量逐漸減少；對酸性藥物要包隔離層；注意干 v]\3~  片芯含水量應(yīng)符合要求，層層干燥，尤其是最初幾層更中藥 j
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6U`(m 片芯不干燥，包衣時未層層干燥，水分進入片芯而膨脹脫殼（衣層部分或全部脫落） D。干燥慢。 Iml\:,.=K 解決辦法 t18P(2} 原因問題類別BCA q+rYyn !0P932 {pWwu=coG ]i
E cY}1/HDk 薄膜衣片芯外觀質(zhì)量控制標準  9g)e/4 腸溶：2小時胃液中不崩解，腸液中加擋板1小時崩完，優(yōu)級品要求加擋板40分鐘內(nèi)崩完。%. 6ue? U 重量差異：＜177。成膜：皺紋≤2％。外觀：外形完整光潔，厚薄一致，色澤均勻，并有適宜硬度。 $Xyh, S 腸溶包衣溶液優(yōu)選配方：丙烯酸樹脂Ⅱ㎏,95％乙醇35㎏，鄰苯二甲酸二乙酯1㎏，㎏，吐溫80 35㎏。⑧國產(chǎn)Ⅱ號或Ⅲ號丙烯酸樹脂包衣液，粘性強，包衣時需要撒粉，衣層中含滑石粉80％以下或硬脂酸鎂67％以下時，對膜溶解速度沒有什么影響，多于上述界限時，溶解速度變慢，甚至在強堿性溶液中也不溶。⑥包上色衣膜，首先將食用色素勻細的分散在有機溶劑中，然后同Eudragit L溶液混合；一份本品干聚合物，需要二到三份色素，滑石粉或其他附加劑。本操作可在糖衣鍋或流化床設(shè)備中進行。④在成膜材料溶液中常加入分散劑如滑石粉或色素，能防止結(jié)快形成，使產(chǎn)品外觀光潔；⑤包衣時，％膜溶液，稀釋成1:1供噴灑使用。要配制高濃度（約20％），應(yīng)用混合溶劑4:6的丙酮/異丙醇用于L100而1:1者則適用于L10055。③為提高膜的彈性，按照本品干重計算加入10%的增塑劑，如聚乙二醇，丙二醇，鄰苯二甲酸二丁酯，蓖麻油，三醋酸甘油酯等，配制包衣液應(yīng)先將增塑劑溶解在有機溶劑中攪拌下加入樹脂粉。②%的溶液，商品名分別為Eudragit , Eudragit L100經(jīng)噴霧干燥的產(chǎn)品稱為Eudragit L10055，包衣時既可溶于有機溶劑，又可分散在水中應(yīng)用。Eudragit 。使用說明：①Eudragit L100或S100是含有95％的固體樹脂聚合物。單獨使用Ⅱ號樹脂，可以添加少量的聚乙二醇（干品的15％）以提高成膜的物理性能，并使衣膜在短時間溶解；在腸溶Ⅲ號樹脂包衣處方中，加入滑石粉，硬脂酸鎂等輔料色素，不會影響其溶解度。成膜性號，衣膜致密有韌性，無色透明略帶脆性。⑥包腸溶衣上色時，一般將食用色素分散于水中，再與20％的Eudragit L30水分散體混合；由于色素被均勻分散，能導(dǎo)致水分散體凝結(jié)，因此，必須在色素的混懸液中，加入乳化劑，如吐溫80，或穩(wěn)定劑（如聚乙二醇，羧甲基纖維素，聚乙烯吡咯烷酮），或消泡劑（如聚硅醚乳劑）以減少泡沫。如與色素混合應(yīng)用，可得到均勻的者色薄膜衣層；包隔離層薄膜衣厚度只需要2－5 um，－㎎的干衣料；為了增加片子貯存期間的穩(wěn)定性，起到防護目的，薄膜衣每cm2只需要1－2㎎的干衣材料；腸溶衣每cm2需要3－5㎎的干衣材料。RhiCi W L為每cm2表面積所需要的薄膜衣干材料用量㎎，W為片芯重量㎎。球形片劑：SA＝πd2 1[KTm 圓形片劑：SA＝π（dh＋d/2） 橢圓片劑：SA＝πdh DKyPqi?Bw 將本品加入包衣鍋后，片子與水接觸，故需要根據(jù)片芯對水的敏感程度適當(dāng)包衣。Eudragit L30 包衣處方（以重量表示）舉例：Eudragit L30 16667，水 7000，抗粘劑 10，滑石粉 2040，增塑劑 500，二氧化鈦 400，水 15333，聚乙烯吡咯烷酮 150，以上處方含30％固體的水分散體。 5 聚丙烯酸樹脂的應(yīng)用：Ⅰ 腸溶性Ⅰ號樹脂乳膠液：包衣時需要撒粉，另外在高熱劇烈攪拌以及加入電解質(zhì)時易發(fā)生凝聚，本品常加入3％（W/W）三醋酸甘油酯作為增塑劑。使用時添加適量的聚乙二醇600可以改善其彈性，另外乙酰單甘油酸酯可以減少其引濕性。10％以下水溶液粘度與水相近，為K－10型，濃度增加則粘度上升，具有成膜性，衣膜堅硬光亮。用K值來區(qū)別PVP的分子量，PVPK30分子量為6萬。 4 聚乙烯吡咯烷酮（PVP）性狀 本品為白色或乳白色易流動性的無定形粉末，無嗅無味，易溶于水，乙醇，氯仿，異丙醇，三乙醇胺，不溶于乙醚，丙酮等。玉米脘包衣溶液處方：（各成分制成均勻混合液）玉米脘 ㎏，㎏，㎏，乙醇10㎏，蒸餾水1㎏。本品5－15％乙醇或異丙醇溶液用于薄膜衣，防止片劑引濕，其溶液可加入增塑劑如苯二甲酸二乙酯等增加可塑性和韌性，也可以增加硬脂酸鎂做填充劑，減少成膜的通透性。其性能通過以下四個途徑調(diào)節(jié)：①聚合度（分子量）②取代度 ③ 交聯(lián)度 ④ 水解和氧化。對含有脂溶性成分的片芯先包封一種或多種纖維素醚（如羥丙基纖維素）和增塑劑的混合膜后，再包糖衣，可以防止脂溶性成分向糖衣遷移，防止有效成分的氧化或分解。在水，丙酮，氯仿中能膨化，有良好的成膜性，水醇溶液用于包衣。1℃－?s。95版藥典二部規(guī)定，本品1％－。規(guī)格：K型用于緩釋劑型，F(xiàn)型為高粘度，常用于薄膜包衣；E型粘度低，用于薄膜包衣，又根據(jù)所含甲氧基和羥丙基的不同，有1828，2208，2906，2910等。1 羥丙基甲纖維素（HPMC）性狀 白色或乳白色纖維狀或顆粒狀粉末，無嗅，無味；本品的部分品種溶于冷水，在70％乙醇或丙酮中易溶，也溶于甲醇和二氯甲烷混合液，異丙醇和二氯甲烷混合液，乙醇和二氯甲烷（1:1）混合液，乙醇和氯仿（1:1）混合液，或水和丙二醇混合液，在無水乙醇，氯仿或乙醚中不溶。成膜材料：特點 ①美觀牢固，對光線空氣以及水分有良好的屏蔽作用；②能在胃液以及腸液中迅速崩解；③能溶解或分散于適宜的溶劑中，并可以水為介質(zhì)，聚合物分散于其中。 k $39。缺點：Ⅰ包衣材料不多，且存在溶媒不易回收等；衣層薄，片芯原有顏色不易掩蓋；有色薄膜衣色澤不均勻以及不能包嚴片劑棱角等缺點。②薄膜衣僅是片重增加2－4％，貯存運輸方便。薄膜衣 vo3b9P% ②防止片劑打滑，蠟粉應(yīng)分次加入，蠟粉用量應(yīng)適當(dāng)，蠟粉過多可使片面出現(xiàn)皺皮。將已經(jīng)打光的片劑移至硅膠干燥箱內(nèi)干燥或放入溫度45℃左右，相對濕度50％的室內(nèi)干燥12小時以上，方可包裝。5. 打光：在最后一次色糖漿加入接近干燥時，停止轉(zhuǎn)動蓋上鍋蓋，轉(zhuǎn)動數(shù)次使鍋內(nèi)溫度降至室溫，剩余水分緩慢散失（約10分鐘），析出微小結(jié)晶，片面干爽后，將鍋轉(zhuǎn)動，撒入適量蠟粉，在糖衣鍋或打光機內(nèi)轉(zhuǎn)動30分鐘，使糖衣片相互摩擦產(chǎn)生光澤，再慢慢撒入剩余蠟粉，直至片面極為光亮。 :Wamp。4. 色糖層：在糖衣表面平整后進行，一般由淡色糖漿開始，逐漸使顏色加深，使用量逐漸減少，一般8－15層，直到色澤均勻一致。操作注意事項：①包糖衣操作溫度不宜過高，溫度過高可使水分蒸發(fā)迅速，片面結(jié)晶容易析出，使片面粗糙，出現(xiàn)花斑；也不宜使用熱漿，否則會使成品不亮，打光不易進行；②也可不加溫，利用片芯或鍋的余溫使水分蒸發(fā)，使片面細膩圓整。3. 糖衣層：使片芯包制成一層蔗糖結(jié)晶形成的衣層，使片劑外形繼續(xù)增大，光潔圓整，細膩美觀。開始時溫度逐漸升高，到基本包平后開始下降；③輔料用量，在最初幾次包衣時可以逐漸增加用量，至片面基本包平則糖漿用量應(yīng)略微減少，而滑石粉用量要大幅度減少，以便過渡到單糖層。此時溫度控制在30－35℃，開始稍高，以后逐漸降低，糖漿量也隨著溫度降低而減少，直到片面接近平整，一般5－7次即可。增重量達到片芯重量的50％左右。包完3－4層后，適當(dāng)放慢，吹入熱風(fēng)，使其層層干燥。用糖漿和滑石粉交替包制，掌握好糖漿與滑石粉用量，最初幾次滑石粉隨糖漿量逐步增加，到基本包平時糖漿量相對國故定，而滑石粉大幅度減少，以便過渡到糖衣層。⑴常用材料為滑石粉與單糖漿（或2％明膠糖漿）或明膠－阿拉伯膠漿。 [4w}A=zU ②滑石粉加入的時間應(yīng)在第1，2層糖漿攪拌均勻后立即加入，用量以使片芯不感覺潮濕為止，加入過遲會使水分滲入片芯，難以干燥，造成貯存期間產(chǎn)生裂片或變色潮解。上述操作重復(fù)1－2次，至片芯表面均勻分布一層糖漿和滑石粉的混合物為止。 ⑶操作：將一定量的片芯置于包衣鍋（可以適當(dāng)將包衣鍋預(yù)熱）中轉(zhuǎn)動，加入一定量的糖漿（用量視品種而定），使其迅速分散均勻（用戴橡皮手套的手迅速攪動，使糖漿均勻分布在片劑表面上），立即加入滑石粉，使片芯不感覺潮濕為止。1. 隔離層：⑴目的：防止酸性藥物促使蔗糖轉(zhuǎn)化；防潮，增加片劑硬度。 0T s}XO4 用于包衣打光時能夠增加片衣亮度，防止片衣吸潮，也能夠延緩藥物釋放作用。在滑石粉中加入10－20％的碳酸鈣，碳酸鎂（酸性藥物不能使用）或適量淀粉，可以增加片劑潔白度以及糖衣層崩解或油類的吸收。本品附著力強，干燥時易除去水分，當(dāng)與糖漿交替使用時，可使衣層迅速增厚，片芯棱角消失，增加包衣片外形美觀。注意事項：① 本品常用于腸溶衣包材以及薄膜衣包材；②本類樹脂的有機溶媒溶液可作為固體制劑的隔離衣層，特別適合于糖衣片，以免糖漿中水分滲入片芯，使不穩(wěn)定藥物水解或潮解，有時在包隔離層后，糖漿粘著力下降，可在糖漿中加入適量的樹脂水分散液。7. 丙烯酸樹脂Ⅱ號：配制成35％醇溶液。注意事項：①本品為玉米麩質(zhì)中的蛋白質(zhì)，不溶于水而易溶于乙醇，丙酮，異丙醇或酸液中；② 玉米脘防潮性能好，可用于薄膜包衣，不影響片劑崩解。對含有酸性，易溶或吸濕成分的片芯丸劑起保護作用。制法：取明膠適量于不銹鋼容器中，加入10倍量的蒸餾水浸泡12小時以上，使之完全膨脹，再加熱，添加剩余蒸餾水與浸泡明膠一起加熱至沸騰后，過80目篩備用。4. 桃膠漿 配成35％（g/g）濃度，用于包隔離層，易溶于水，粘性大。 3. 阿拉伯膠漿：濃度30－35％（g/g）的膠漿用作片劑包衣隔離層物料，宜新鮮配制，且應(yīng)于80℃加熱min，破壞阿拉伯膠中的氧化酶（樹膠中的氧化酶在有水分條件下逐漸分解樹膠而失去黏性）。③ 為保持溶液流動性，使用時應(yīng)加熱并保持一定溫度，采用冷糖漿包衣，則濃度要低些。久貯或長時間加熱會使蔗糖發(fā)生轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化糖濃度大于5％時，會引起包衣困難（片面不易干燥，同時會使片劑表面粗糙，產(chǎn)生花斑，不易打光）。注意事項：① 蔗糖為干燥的顆粒狀砂糖，含轉(zhuǎn)化糖以及雜質(zhì)少；含雜質(zhì)多易吸潮結(jié)塊的砂糖不能使用。1. 單糖漿的配制 濃度為70％，；于適宜的夾層容器中，加入純水適量，通入蒸氣加熱至沸，將已經(jīng)稱量好的蔗糖，慢慢加入容器中，邊加邊攪拌，待溶液沸騰，除雜。)l8 比較圓的片劑（包括丸劑），轉(zhuǎn)速宜快，棱角大的片劑，轉(zhuǎn)速宜慢。包衣鍋安裝角度一般為45176。包衣機：深度約為550㎜，直徑為1000㎜的鍋，可以包素片50177。貯藏其間，應(yīng)保持光亮美觀，色澤一致，并無裂片變色，不影響片劑的崩解以及藥物的釋放等。包衣的質(zhì)量要求：衣層均勻牢固，層層干燥，衣料不與藥物起作用。 C/finL ③ 將單一或復(fù)方混合物加到已經(jīng)熔化的甘油明膠基質(zhì)中，當(dāng)冷卻到凝結(jié)的溫度時，注入涂有（輕質(zhì)）液狀石蠟或淀粉的壓縮床穴中，然后進一步冷卻，取出即得?？诤ǔＳ腥N制備方法：① 將有效成分加入濃糖漿劑中，混勻，以適宜的溫度蒸發(fā)水分，使成塑性軟材，拉成棒狀，分割劑量，置于欲制成形狀的模中加壓，迅速冷卻即成一定形狀的片劑。PH值與口腔粘膜吸收也有關(guān)系，當(dāng)PH小于5時吸收較好；劑量較大的藥物不適于制成舌下片，一般劑量在10㎎以下才可考慮制成舍下片。2．舌下片和口含片 一般油水分配系數(shù)大于30者，適于制成舍下片。金屬箔條包裝對所用的泡騰片以及干熔法制品最為適用，可以采用鋁襯以聚乙烯與紙，㎜㎜聚乙烯或丙烯酸聚合物熱封層，片劑最終水分量一般不超過1－％。D 包裝 泡騰片通常貯存于普通容器，內(nèi)襯雙層聚乙烯，另放小袋硅膠。amp。C 操作時防止吸入水分 相對濕度為20－25