【正文】 AMP ―― → 次黃嘌呤―― → 黃嘌呤―― → 尿酸 ? 谷氨酰胺 + HCO3－ + 2ATP → 氨基甲酰磷酸 + 谷氨酸 + 2ADP。 ? dUMP 來自于兩條途徑： ⑴ dUDP 的水解； ⑵ dCMP 的脫氨基。 ? U→ C 是一次轉氨基反應， CTP 的合成需要 CTP 合成酶，由谷胺酰胺提供氨基。 ? 嘧啶核苷酸合成的酶是兩個多功能酶。 合成過程 ? 尿嘧啶核苷酸的合成。 ? 別嘌呤醇抑制黃嘌呤氧化酶，抑制尿酸的生成，臨床上用于治療痛風癥。 ? 尿酸是嘌呤核苷酸分解的終產(chǎn)物。 三十二、 嘌呤核苷酸的抗代謝物 嘌呤核苷酸的抗代謝物見表 81。 三十一、 脫氧（核糖）核苷酸的生成特點 ? 反應 過程： NDP ――→ dNDP，由核糖核苷酸還原酶催化。 ? 補救合成節(jié)省從頭合成時的能量和一些氨基酸的消耗。 ? GMP 和 AMP 的合成 ? 生成一個 AMP需要： 5分子 ATP + 1分子 GTP ? 磷酸戊糖途徑 → 5’P 核糖 → PRPP → IMP。 二十九、 嘌呤核苷酸的從頭合成途徑 從頭合成的基本原料： 天冬氨酸、谷胺酰胺、甘氨酸、一碳單位（ N5N10甲炔 FH N10甲酰 FH4）、 CO2合成（ 天甘在上，谷酰為 底，一碳單位在兩旁，二氧化碳頂頭上） 從頭合成的過程： ? IMP 的合成，記憶要點： ? 5’ P核糖 + ATP ――――→ PRPP + AMP 反應由 PRPP合成酶催化。 ? 組成輔酶：腺苷酸可作為 NAD、 FAD 的組成成分。 ? 體內(nèi)能量的利用形式： ATP 與 GTP。 ? 細胞中以 5’核苷酸形式存在，以 5’ATP 含量最多。 第八章 二十八、 體內(nèi)核苷酸的分布特點與生物學功能 核苷酸體內(nèi)的分布 ? 人體內(nèi)的核苷酸主要由機體細胞自身合成。此時 ，尿中出現(xiàn)大量苯丙酮酸等代謝產(chǎn)物。 支鏈氨基酸代謝 ? 亮氨酸 → 乙酰輔酶 A + 乙酰乙酰輔酶 A 生酮氨基酸 ? 異亮氨酸 → 乙酰輔酶 A + 琥珀酰輔酶 A 生糖兼生酮氨基酸 ? 纈氨酸 → 琥珀酰輔酶 A 生糖氨基酸 白化病：人體由于缺乏酪氨酸酶，黑色素合成障礙，皮膚、毛發(fā)等發(fā)白。 ? 酪氨酸分解可產(chǎn)生延胡索酸和乙酰乙酸，為生糖兼生酮氨基酸。 ? 酪氨酸 → 多巴胺（腎上腺素、去甲腎上腺素）， 主要在神經(jīng)組織是腎上腺組織。 ? 肌酸激酶有三種同工酶： MM型（骨骼肌中）、 MB型（心肌中）、 BB型（腦組織中）。 ? 磷酸肌酸是高能磷酸化合物。如右圖所示 ? 同型半胱氨酸與半胱氨酸概念不同，前者比后者在分子結構上多一個甲基，其結構式如右圖所示。 ? 嘧啶核苷酸的合成僅在胸苷酸（ dTMP）合成時，需要 N10CH2FH4提供甲基。 ? 一碳單位的功效：作為合成嘌呤核苷酸與嘧啶核苷酸的原料。 ? 一碳單位的構成：甲基、甲烯基、甲?；?、亞氨甲基、甲炔基（不包括 CO2）。 表 72 尿素合成的調節(jié) 合成增加 合成減少 CPSI的調節(jié) AGA是 CPSI的變構激活劑 精氨酸是 AGA合成酶的激活劑 － 食物蛋白質的影響 高蛋白膳食 低蛋白膳食 尿素合成酶的影響 氨基甲 酰磷酸合成酶 I是關鍵酶 精氨酸代琥珀酸合成酶是尿素合成的限速酶 二十五、 氨基酸的脫羧基作用 表 73。 四個反應步驟。 三個重要中間產(chǎn)物：鳥氨酸、瓜 氨酸、精氨酸。 二個 N原子來源：一個來源于線粒體中游離的 NH3，另一個來源于胞液中的天冬氨酸。 ? 一個限速酶：精氨酸代琥珀酸合成酶。 ? 谷氨酰胺既是氨的解毒產(chǎn)物，也是氨的儲存及運輸形式。 ? 肝為肌肉提供了生成丙酮酸的葡萄糖。 ? （ 3）腎小管上皮細胞分泌的氨主要來自谷氨酰胺。 二十三、 體內(nèi)氨的來源與轉運 氨的來源有三 ? （ 1）氨基酸脫氨基作用產(chǎn)生的氨，是體內(nèi)氨的主要來源。 ? 轉變成糖及脂類。 ? 轉氨酶與腺苷酸脫氨酶的嘌呤核苷酸循環(huán)聯(lián)合作用主要在肌肉中進行。 聯(lián)合脫氨酸作用： 轉氨酶與 L谷氨酸脫氫酶或腺苷酸脫氨酶聯(lián)合作用脫去氨基的過程。 ? 轉氨基的反應是可逆的。 ? 腸道細菌對未消化的蛋白質和氨基酸可產(chǎn)生腐敗作用。 ? 胃蛋白酶、胰蛋白酶是蛋白質消化的主要酶。 ? 必需氨基酸是指人體需要但不能自身合成，必須由食物供給的氨基酸，共 8種。 表 66 其他氧化體系的比較 其他氧化體系 作用方式 輔基 舉 例 需氧脫氫酶 直接利用氧為受氫體催化底物氧化 FMN或 FAD 氧化酶 直接利用氧為受氫體催化底物氧化 Cu2+ 細胞色素 C氧化酶 抗壞血酸氧化酶 過氧化氫酶（觸酶） 2H2O2－→ 2H2O + O2 血紅素 過氧化氫酶 過氧化物酶 R + H2O2－→ RO + H2O RH2+ H2O2－→ R + 2H2O 血紅素 過氧化物酶 超氧物歧化酶（ SOD） Cu2+、 Zn2+(胞漿 ) Mn2+ (線粒體 ) 超氧物歧化酶 加單氧酶 RH + NADPH+H+ +O2→ ROH+NADP＋ Cyt P450 羥化酶 加雙氧酶 催化氧分子中的 2個氧原子加到底物帶雙鍵的 2個碳原子上 － 色氨酸吡咯酶 第七章 十九、 蛋白質的營養(yǎng)作用 ? 蛋白質的營養(yǎng)價值取決于食物蛋白質含必需氨基酸的種類，數(shù)量以及各種氨基酸的比例與人體蛋白質的接近程度。 六、 其他氧化體系：需氧脫氫酶和氧化酶、過氧化物酶、超氧物歧化酶和微粒體酶 除線 粒體的氧化體系外，在微粒體、過氧化物酶體以及細胞其他部位還存在其他氧化體系，參與呼吸鏈以外的氧化過程，其過程是不伴隨磷酸化，不能生成 ATP，主要與體內(nèi)代謝物、藥物和毒物的生物轉化有關。 ? 乙酰 CoA：三大物質代謝的樞扭。 ? 磷酸烯醇式丙酮酸：糖酵解與糖異生的中間產(chǎn)物。 表 65 三種抑制劑的比較 抑制劑類別 抑制劑名稱 抑制劑作用原理 呼吸鏈抑制劑（阻斷呼吸鏈中某些部位電子傳遞） 魚藤酮、粉蝶霉素 A、異戊巴比妥 與復合體 I中的 FeS結合 抗霉素 A、二硫基丙醇 阻斷復合體 III中 cyt b與 cytc1間電子傳遞 CO、 CN、 N H2S 抑制 細胞色素 C氧化酶 解偶聯(lián)劑 二硝基苯 酚 氧化過程與磷酸化偶聯(lián)過程脫離 氧化磷酸化抑制劑（對電子傳遞及 ADP 磷酸化均有抑制作用） 寡霉素 阻止質子回流，抑制 ATP生成 五、 ATP的特點 高能磷酸酯鍵： 水解時釋放的能量較多（大于 21kJ/mol）的磷酸酯鍵。 底物水平磷酸化 ： 直接將代謝物分子中的能量轉移至 ADP（或 GDP），生成 ATP（或 GTP）的過程。 兩條呼吸鏈 ? NADH呼吸鏈：復合體 I → 復合體 III → 復合體 IV 乳酸脫氫酶、蘋果酸脫氫酶、異檸檬酸脫氫酶、谷氨酸脫氫酶、β羥丁酸脫氫酶 ? 琥珀酸呼吸鏈：復合體 II → 復合體 III → 復合體 IV 琥珀酸脫氫酶、磷酸甘油脫氫酶、脂酰 CoA脫氫酶 ? 細胞色素在呼吸鏈 中的排列順序 b560→ b562→ b566→ c1→ c→ a→ a3→ O2 三、 氧化磷酸化的概念及特點 P/O比值： 物質氧化時，每消耗 1摩爾氧原子所消耗無機磷的摩爾數(shù)（消耗 ADP的摩爾數(shù)），即生成 ATP的摩爾數(shù)。 表 62 四種復合體的比較 復合體 酶名稱 位 置 輔 基 所含細胞色素 復合體 I NADH泛醌還原酶 內(nèi)膜中 FMN、 FeS 復合體 II 琥珀 酸 泛醌還原酶 內(nèi)膜內(nèi)側 FAD、 FeS b560 復合體 III 泛醌 細胞色素 C還原酶 內(nèi)膜中 鐵卟啉、 FeS b56 b566 、 C1 復合體 IV 細胞色素 C氧化酶 內(nèi)膜中 鐵卟啉、 Cu a 、 a3 注：泛醌（輔酶 Q）與 cytC與線粒體內(nèi)膜結合不緊密，極易分離，故不包含在上述四種復合體中 呼吸鏈中輔酶的組成成分與功能 見表 63。由于此過程與細胞攝取氧的呼吸過程相關，故稱呼吸鏈。 第六章 一、 生物氧化與體外燃燒的異同 見表 61。 ? HDL在血漿中的半衰期為 35天。 ? 正常人血漿中主要含有 HDL2和 HDL3。 表 56 常見血漿脂蛋白的比較 CM VLDL LDL HDL 名 稱 乳糜微粒 極低密度脂蛋白 低密度脂蛋白 高密度脂蛋白 密度高低 從左往右，密度由低到高依次排列 CM＜ VLDL＜ LDL＜ HDL 電泳對應蛋白 原點 前β球蛋白 β球蛋白 α球蛋白 物質含量 蛋白質含量 － － － 最多 甘油三脂含量 最多 － － － 膽固醇含量 － － 最多 － 載脂蛋白組成 apoB48最多 apoE最多 apoB100最多 apo AⅠ、 AⅡ最多 合成部位 小腸粘膜細胞 肝細胞 血漿中 由 VLDL轉變 肝、腸、血漿 功 能 轉運外源性甘油三酯及膽固醇 轉運內(nèi)源性甘油三酯及膽固醇 轉運內(nèi)源性膽固醇 逆向轉運膽固醇 HDL的記憶點： ? HDL按密度大?。盒律?HDL ＞ HDL3 ＞ HDL2 ＞ HDL1 。 ? 轉化為 7脫氫膽固醇，經(jīng)紫外線照射轉變?yōu)榫S生素 D3。 表 55 膽固醇合成的調節(jié) 合成增加 合成減少 HMGCoA還原酶活性變化 增高 降低 晝夜變化 午夜最高 正午最小 激素影響 胰島素增加、甲狀腺素增加 胰高血糖素增加、皮質醇增加 飲食因素 飽食促進合成 饑餓禁食導致合成減少 反饋調節(jié) 膽固醇自身的負反饋作用 膽固醇的轉歸 ? 轉變?yōu)槟?汁 酸。 ? 第三階段：膽 固醇（ 27C）的合成。 合成步驟： 三個階段 ? 第一階段：甲羥戊酸的生成， HMGCoA還原酶是限速酶。 ? 耗料 (18分子 乙酰 CoA)：線粒體的糖氧化。 合成原料 ： “三高合成”。 ? 神經(jīng)鞘磷脂的組成為：鞘氨醇 + 脂酸 + 磷酸膽堿 ? 取代基提供時是由 CDP膽堿提供磷酸膽堿 ? 鞘氨醇合成時的原料是軟脂酰 CoA和絲氨酸 ? 神經(jīng)鞘磷脂的降解的酶屬于磷脂酶 C類。 ? 甘油磷脂：由甘油構成的磷脂，常見甘油磷脂的比較見表 52。 ? 亞油酸可以轉變?yōu)榛ㄉ南┧峒捌溲苌铮ㄇ傲邢偎?、血?口惡 烷及白 三烯）。 表 51 脂酸分解與脂酸合成的比較 脂酸的分解（β 氧化） 脂酸的合成 合成部位 腦組織外的所有組織，先胞液，后線粒體 肝、腎、腦、肺、乳腺及脂肪組織的胞液中 主要代謝原料 脂肪酸 乙酰 CoA 主要代謝過程 第一步：脂肪酸的跨膜運輸 第二步：脂肪酸的 β 氧 化 第一步：丙二酰 CoA的合成 第二步：脂酸合成 關鍵酶 肉堿脂酰 CoA轉移酶 I 乙酰 CoA羧化酶 所需的還原當量 FAD、 NAD＋ NADPH 重要的中間產(chǎn)物 乙酰 CoA 丙二酸單酰 CoA（第六版教材中稱丙二酰 CoA） CO2作為參加者 是 不是 ?；d體 CoA ACP 十四、 幾種多不飽和脂酸及重要衍生物 ? 不飽和脂酸 包括油酸、軟油酸、亞油酸、α亞麻酸和花生四烯酸。 ? 線粒體酶體系：生成硬脂酸為主，乙酰 CoA為二碳供體。 合成原料： 由糖代謝而來的乙酰 CoA。 ? 丙二酯 CoA抑制脂酰 CoA進入線粒體，減少酮體生成。 酮體生成的調節(jié) ? 酮體生成增加：饑餓時 ，胰高血糖素增多，脂肪動員加強。 ? 腦組織在糖供應不足時，利用酮體供能。 注：腎臟也可以少量生成酮體。 ? 第三步：脂酸的β氧化 每一次β氧化需要四個反應依次連續(xù)進行 1． 脫 氫：生成 FADH2 2． 加 水： 3． 再脫氫：生成 NADH+H＋ 4． 硫 解 ：生成一分子乙酰 CoA和脂酰 (n2)CoA，（ n為碳原子個數(shù)） 脂酸氧化的能量生成：以 16碳的軟脂酸為例 ? 產(chǎn)生的總能量是 131ATP，脂酸活化時相當于消耗兩個 ATP，凈產(chǎn)生 129個 ATP分子 ? 含有 2n個碳原子的脂肪酸徹底氧化分解時可產(chǎn)生 n個乙酰 CoA分子、 n1個 FADH2分子、 n1個 NADH+H+分子 故總產(chǎn)生 12 n + 2（ n1） + 3（ n1）＝ 17n5個 ATP，凈產(chǎn)生 17n7個 ATP ? 例 14碳軟脂酸分解，最終凈產(chǎn)生 114個 ATP 十二、 酮體生成過程的特點 酮體： 乙酰乙酸、β 羥 丁酸及丙 酮 ? β 羥 丁酸 + NAD+ ←→ 乙酰乙酸 + NADH+H＋ 酮體代謝的特點： 肝內(nèi)生酮肝外用。 關鍵酶： 激素敏感性甘油三酯脂肪酶 HSL，也是脂肪分解的限速酶 ? 激活：脂解激素如