藥理學(xué)課件第二章藥物效應(yīng)動力學(xué)(參考版)
2025-05-31 02:00本頁面
【正文】 第二信使 ： R與藥物或配體結(jié)合后，細(xì)胞內(nèi)第二信息增強，分化、整合并傳遞給效應(yīng)器才能發(fā)揮效應(yīng)。 （六）細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo) （小字排 ） 多數(shù)信息轉(zhuǎn)導(dǎo)需要第一信使、第二信使及第三信使的轉(zhuǎn)導(dǎo)。 細(xì)胞內(nèi)受體 指甾體激素受體 與親脂性的激素等結(jié)合，形成復(fù)合物，通過調(diào)節(jié)基因的表達產(chǎn)生作用。當(dāng)該受體被激動后，能促進酪氨酸激酶殘基的磷酸化，激活細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶，增加蛋白合成，產(chǎn)生細(xì)胞的生長分化等效應(yīng)。 GPr可激活 AC、磷酯酶 C（ PLC）及調(diào)節(jié) Ca2+、 K+通道。 G蛋白（ GPr ）偶聯(lián)受體 是由一大類通過 G蛋白介導(dǎo)其生物效應(yīng)的膜受體組成。 如 N膽堿受體、甘氨酸受體等。 （ 五） 跨膜信息傳遞的 受體類型 生物活性物質(zhì)與受體結(jié)合后 受體構(gòu)象變化 引起信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。 1． 受體脫敏 （受體的下調(diào) ）：指長期使用激動藥，組織或細(xì)胞對激動藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。有兩種類型： 2． 受體增敏 (受體的上調(diào) ):指長期使用拮抗藥，組織或細(xì)胞對激動藥的敏感性和反應(yīng)性升高的現(xiàn)象。 （四）受體調(diào)節(jié) 指受體與配體作用，使受體的數(shù)目和親和力發(fā)生變化。故量效曲線右移，最大效能降低。故量效曲線平行右移，最大效能不變。 ① 競爭性拮抗藥 :可與激動藥競爭相同受體，其結(jié)合是可逆的。 （ 1）完全激動藥（興奮藥）： 既有較強的親和力，又有較強的內(nèi)在活性藥物。 (與受體結(jié)合牢固 ) （ 2）部分激動藥： 既有較強的親和力，內(nèi)在活性弱的藥物。按其作用性質(zhì)可分為 ①競爭性拮抗藥： 可與激動藥競爭相同受體，其結(jié)合是可逆的。 ②部分激動藥： 有較強的親和力，但內(nèi)在活性較弱的藥物。 與受體結(jié)合的藥物，根據(jù)其結(jié)合后產(chǎn)生的反應(yīng)，可分為兩種類型： （ 1）激動劑（興奮藥）： 既有親和力，又有內(nèi)在活性的藥物。是藥物本身內(nèi)在固有的藥理活性。 1． 親和力： 是指藥物與受體結(jié)合的能力。 （三）受體與藥物結(jié)合（受體動力學(xué)） 多數(shù)藥物與受體上的受點結(jié)合是通過分子間的吸引力（范德華力、離子鍵、氫鍵）形成藥物受體復(fù)合物。 藥物與受體的結(jié)合與解離處于動態(tài)平衡狀態(tài)，藥物解離后仍是其原形。 受體數(shù)目有限， 且在體內(nèi)有特定的分布點，藥物與受體結(jié)合可達到飽和。 是指內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。 2. 受點： 受體某個部位的構(gòu)象具有高度選擇性 ， 能正確識別并特異地結(jié)合某些立體特異性配體 ， 這種特異的結(jié)合部位稱為受點 。 （ 6）安全范圍： 是指最小有效量和中毒量之間的距離。此數(shù)值越大，表示有效劑量與中毒劑量（或致死劑量）間距離越大，越安全。 （ 4）治療指數(shù)（ TI） ： TI＝ LD50/ED50。 ?半數(shù)中毒量（ TD50）： 使全部實驗動物有一半中毒所需的劑量。 （ 3）半數(shù)效應(yīng)濃度或劑量（ ED50）：反映藥物的作用強度。 效價強度和效能的比較 利尿藥的作用強度及效能比較1 0 1 3 10 30 100 300劑量 ( m g)200050100150環(huán)戊噻嗪氫氯噻嗪呋噻米氯噻嗪返回2
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