【正文】 提取溶劑或溶解提取純化樣品的溶劑應(yīng)盡量避免使用黏度太大、沸點過高或過低及比重較大的溶劑，如正丁醇、乙醚、三氯甲烷等。經(jīng)檢驗所有項目符合規(guī)定者，應(yīng)作出符合規(guī)定的結(jié)論，否則應(yīng)提出不符合規(guī)定的項目及相應(yīng)結(jié)論。若進行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，對于方法的選擇、樣品的處理、研究結(jié)果等都應(yīng)用圖譜、照片或復(fù)印件等形式記錄下來。應(yīng)用專用記錄本，用鋼筆書寫，若有寫錯時，應(yīng)立即在原數(shù)據(jù)上劃上單線或雙線，而后在旁邊改正重寫。注意：應(yīng)注意回收率是否合乎要求，并應(yīng)作空白試驗以校正結(jié)果。分離凈化方法的設(shè)計：主要依據(jù)待測成分和雜質(zhì)在理化性質(zhì)上的差異，同時結(jié)合所要采用的測定方法綜合考慮。 常用的提取方法溶劑提取法：冷浸法、回流提取、連續(xù)回流提取、超聲提取法等。第9章 中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定★制定中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則：（1） 安全性與有效性（2） 先進性與合理性（3） 規(guī)范性與進展性★制定中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的前提：（1） 處方組成固定（2） 原料質(zhì)量穩(wěn)定（3） 制備工藝確定★含量測定藥味的選定、首選首選處方中的君藥、貴重藥、毒劇藥制定含量測定項目，以保證臨床用藥的有效性和安全性。尿樣保存時間為24~36h，可置冰箱（4℃）中；長期保存，可不加防腐劑直接速凍保存（20℃）唾液若不能及時分析測定，應(yīng)在4℃以下保存；若長期保存需冰凍?！锷飿悠返馁A存條件冷藏或冷凍保存是最常用的方法，冷凍（貯存溫度低于20℃）既可以終止樣品中酶的活性，又利于穩(wěn)定貯存樣品。血液樣品包括血漿、血清及全血。第八章 體內(nèi)中藥制劑分析★生物樣品的種類、血液樣品包括、血漿制備的抗凝劑生物樣品是指來自于生物機體的各種體液及組織的樣品，包括血液、尿液、唾液、腦脊液、膽汁、胃液、胰液、淋巴液、臟器及組織樣品。如初試或重試的2只家兔4塊股四頭肌反應(yīng)級之和小于10，則認(rèn)為供試品的局部刺激試驗符合規(guī)定；但連續(xù)注射在1周以上者，其總和應(yīng)小于6。然后算出4塊股四頭肌反應(yīng)級的總和。此外，中藥注射劑還應(yīng)進行刺激性檢查。5．熱原檢查該項檢查系將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定的時問內(nèi)，觀察家兔體溫升高的情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定。 3．過敏反應(yīng)檢查該項檢查系將一定量的供試品溶液注入豚鼠體內(nèi)，間隔一定時間后靜脈注射供試品進行攻擊，觀察動物出現(xiàn)的過敏反應(yīng)情況，以判定供試品是否引起動物全身過敏反應(yīng)。1．異常毒性檢查該項檢查系將一定量的供試品溶液注入小鼠體內(nèi)或口服給藥，在規(guī)定的時間內(nèi)觀察小鼠出現(xiàn)的死亡情況，以判定供試品是否符合規(guī)定。檢查限值可按異常毒性檢查、降壓物質(zhì)檢查、過敏反應(yīng)檢查、溶血與凝聚檢查、熱原檢查和細(xì)菌內(nèi)毒素檢查各項目內(nèi)容要求進行研究。甲、乙兩管同置黑紙上，自上向下透視，乙管中顯出的濁度與甲管比較，不得更濃。臨用前，精密量取貯備液10 ml，置100 ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻(每1 m1相當(dāng)于100斗g的鉀離子)，作為標(biāo)準(zhǔn)鉀離子溶液。5．鉀離子除另有規(guī)定外，取靜脈注射液2 ml，蒸干，先用小火熾灼至炭化，再在500～600℃熾灼至完全灰化，加稀醋酸2 ml使溶解，置25 ml量瓶中，加水稀釋至刻度，混勻，作為供試品溶液。如出現(xiàn)沉淀，另取注射液5 ml，加三氯甲烷10 m1振搖提取，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，殘渣加冰醋酸2 ml使溶解，置具塞試管中，加水3 ml，混勻，放置30 min，不得出現(xiàn)沉淀。含有聚乙二醇、聚山梨酯等聚氧乙烯基物質(zhì)的注射劑，雖有鞣質(zhì)也不產(chǎn)生沉淀，對這類注射劑應(yīng)取未加附加劑前的半成品檢查。2．鞣質(zhì)除另有規(guī)定外，取注射液l ml，加新配制的含1％雞蛋清的生理鹽水5 ml，放置10 min，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀。1．蛋白質(zhì)除另有規(guī)定外，取注射液1 ml，加新配制的30％磺基水楊酸試液1 m1，混勻，放置5 min，不得出現(xiàn)渾濁。除另有規(guī)定外，一般應(yīng)檢查蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂等，靜脈注射液還應(yīng)控制草酸鹽、鉀離子等。8．熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素 除另有規(guī)定外，靜脈用注射劑按各品種項下規(guī)定，照熱原檢查法或細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。7．無菌 照無菌檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。6．水分 注射用無菌粉末應(yīng)測定水分，并應(yīng)符合各品種項下的規(guī)定。5～6．5。另外，pH值不合適還會引起穩(wěn)定性降低，如pH值太低，容易引起苷類成分的水解，發(fā)生沉淀；pH值太高，容易促使酯類成分水解，酚類、醛類成分的氧化、聚合等，引起藥液的變色、沉淀或失效。對于黏度過高，采用兩種方法都無法測定的注射劑，可用適宜的溶劑經(jīng)適當(dāng)稀釋后測定。除另有規(guī)定外，檢查方法一般先采用光阻法，當(dāng)光阻法檢查結(jié)果不符合規(guī)定或供試品不適于光阻法測定時，應(yīng)采用顯微計數(shù)法進行檢查，以顯微計數(shù)法檢查結(jié)果作為判定依據(jù)。4．不溶性微粒除另有規(guī)定外，溶液型靜脈用注射液、溶液型靜脈用注射用無菌粉末及注射用濃溶液，照不溶性微粒檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定?？梢姰愇餀z查法有燈檢法和光散射法，一般常用燈檢法，也可采用光散射法。凡規(guī)定檢查含量均勻度的注射用無菌粉末，一般不再進行裝量差異檢查。2．裝量差異和裝量注射液和注射用濃溶液應(yīng)進行裝量或最低裝量檢查，且應(yīng)符合規(guī)定。6．重量差異 貼劑應(yīng)作重量差異檢查，并應(yīng)符合規(guī)定。4．賦形性 巴布膏劑應(yīng)作賦形性試驗，除另有規(guī)定外，應(yīng)符中國藥典附錄制劑通則貼膏劑項下的賦形性要求。2．含膏量 橡膠膏劑與巴布膏劑均應(yīng)按中國藥典方法檢查含膏量，且應(yīng)符合規(guī)定。一般要求：1．性狀貼膏劑膏料應(yīng)涂布均勻，膏面應(yīng)光潔，色澤一致，無脫膏、失黏現(xiàn)象；背襯面應(yīng)平整、潔凈、無漏膏現(xiàn)象。3．重量差異 膏藥應(yīng)進行重量差異檢查，且應(yīng)符合規(guī)定。2．軟化點 照膏藥軟化點測定法測定，應(yīng)符合各品種項下的有關(guān)規(guī)定。6．微生物限度 膏藥一般要求：1．性狀膏藥膏體應(yīng)油潤、細(xì)膩、光亮，老嫩適度，攤涂均勻，無飛邊缺口，加溫后能粘貼于皮膚上且不移動。取樣品加適當(dāng)?shù)娜軇?水或乙醇)攪拌均勻，所得溶液遇酚酞或甲基橙均不得變色。4．無菌 用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的軟膏劑，照無菌檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。2．粒度 除另有規(guī)定外，含藥材細(xì)粉的軟膏劑應(yīng)進行粒度檢查，且應(yīng)符合規(guī)定。5．微生物限度★外用膏劑分析 軟膏劑一般要求：1．性狀軟膏劑應(yīng)色澤均勻、細(xì)膩，具有適當(dāng)?shù)酿こ硇?，易涂布在皮膚或黏膜上并無刺激性。3．裝量差異 除另有規(guī)定外，裝量差異應(yīng)符合規(guī)定。也有部分膠囊劑需進行干燥失重檢查，如地奧心血康膠囊干燥失重不得過11．0％。一般要求：1．性狀 膠囊劑應(yīng)整潔，不得有黏結(jié)、變形、滲漏或囊殼破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。3．溶散時限 滴丸劑應(yīng)作溶散時限檢查，除另有規(guī)定外，應(yīng)符合規(guī)定。包糖衣滴丸應(yīng)檢查丸芯的重量差異并符合規(guī)定，包衣后不再檢查重量差異。一般要求：1．性狀 滴丸應(yīng)圓整均勻，色澤一致，無粘連現(xiàn)象，表面無冷凝液黏附。滴丸劑基質(zhì)包括水溶性基質(zhì)和非水溶性基質(zhì)，常用的有聚乙二醇類、泊洛沙姆、明膠、硬脂酸聚烴氧(40)酯、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油等。栓劑的硬度一般通過變形試驗來測定。如有1粒不符合規(guī)定，應(yīng)另取3粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。3．融變時限栓劑照融變時限檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。7．微生物限度五、栓劑一般要求：1．性狀 栓劑中的藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，外形應(yīng)完整、光滑，并應(yīng)有適宜的硬度，以免在包裝或貯存時變形。除另有規(guī)定外，通過六號篩的粉末重量，不得少于95％。5．粒度用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的外用散劑，照下述方法檢查應(yīng)符合規(guī)定：取供試品10 g，稱定重量，置規(guī)定的藥篩中，篩上加蓋，并在篩下配有密合的接收容器，按水平方向旋轉(zhuǎn)振搖至少3 min，并不時在垂直方向輕叩篩。3．水分 散劑的含水量除另有規(guī)定外，不得過9．0％。一般要求：1．性狀 散劑應(yīng)干燥、疏松、混合均勻、色澤一致。 5．裝量差異和裝量單劑量包裝的顆粒劑應(yīng)作裝量差異檢查，多劑量包裝的顆粒劑照最低裝量檢查法檢查，均應(yīng)符合規(guī)定。顆粒劑按上述方法檢查均不得有焦屑等異物。4．溶化性(1)可溶顆?；蚧鞈翌w粒 取供試品1袋(多劑量包裝的取10 g)，加熱水200 ml，攪拌5 min，立即觀察，可溶顆粒應(yīng)全部溶化，允許有輕微渾濁；混懸顆粒應(yīng)能混懸均勻。2．粒度 除另有規(guī)定外，照中國藥典附錄粒度測定法測定，不能通過一號篩與能通過五號篩的總和不得超過15％。7．微生物限度三、顆粒劑分為可溶顆粒、混懸顆粒和泡騰顆粒。復(fù)方制劑僅檢查符合上述條件的組分。含量均勻度系指小劑量口服固體制劑中的每片(個)含量偏離標(biāo)示量的程度。特別是治療量與極量接近、劑量小而作用強的藥物，其后果將更為嚴(yán)重。6．含量均勻度片劑單劑量的準(zhǔn)確性，過去都是由含量測定所得的平均含量和重量差異檢查兩項共同保證的。藥物在體內(nèi)吸收的速度常常由溶解的快慢決定，溶解度小的藥物，在體內(nèi)吸收一般均受溶解速度的影響，因而片劑溶出度的測定主要用于一些難溶性的藥物。溶出度系指藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。在實際生產(chǎn)中也經(jīng)常將藥片置于食指和中指之問，用拇指加壓使折斷，以估計片劑的硬度，如果輕輕一壓，片子立即分成兩半，即表示硬度不足。轉(zhuǎn)鼓式Roche脆碎度測定器也稱磨損度試驗器，是常用的脆碎度測定器之一，當(dāng)旋轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)動，盤內(nèi)的片子亦跟著滾轉(zhuǎn)時，可引起片子磨損，．當(dāng)旋轉(zhuǎn)一周，片子即自6英寸高處落下而受震動，經(jīng)過一定時間和一定轉(zhuǎn)數(shù)之后，將所試片子稱重，并與原重相比，由磨損或斷裂損失的百分比作為片子的脆碎度。國產(chǎn)片劑四用測定儀有徑向加壓測定硬度的裝置，一般認(rèn)為中藥壓制片硬度在2～3 kg為好。硬度系指將藥片立于兩個壓板之問，沿片劑直徑的方向徐徐加壓，直到破碎，測定使片劑破碎所需要的壓力。4．硬度(或脆碎度)片劑應(yīng)有足夠的硬度，以免在包裝、運輸?shù)冗^程中破碎或被磨損，以保證劑量準(zhǔn)確。由于片劑的制備工藝、使用目的和作用部位不同，對薄膜衣片、糖衣片、腸溶衣片和泡騰片崩解時限的要求也有區(qū)別。除另有規(guī)定外，其他包衣片應(yīng)在包衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。2．重量差異片劑要作重量差異檢查，且重量差異必須符合中國藥典規(guī)定。片劑以口服普通片為主，另有含片、咀嚼片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片和腸溶片等。如九味羌活丸總灰分不得過7．0％，酸不溶性灰分不得過2．0％；腦得生丸酸不溶性灰分不得過1．0％。有些丸劑的溶散時限不在制劑通則規(guī)定范圍之內(nèi)，需要特別規(guī)定，如四神丸為水丸、二至丸為水蜜丸，其溶散時限均為2 h；麝香保心丸為水丸，其溶散時限則為15 min。重量差異、裝量差異和裝量必須符合中國藥典的規(guī)定。蠟丸不檢查水分。蠟丸表面應(yīng)光滑無裂紋，丸內(nèi)不得有蠟點和顆粒。一般要求：1．性狀丸劑外觀應(yīng)圓整均勻，色澤一致。★固體中藥制劑分析一、丸劑分為蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸和濃縮丸、微丸等類型。7．裝量單劑量灌裝的糖漿劑必須作裝量差異檢查，以保證服用劑量的準(zhǔn)確；多劑量灌裝的糖漿劑及流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑、凝膠劑應(yīng)作最低裝量檢查，檢查結(jié)果應(yīng)符合中國藥典的規(guī)定。一般取供試品5 g，加熱水200 ml，攪拌使溶化，放置3 min后觀察，不得有焦屑等異物(微