【正文】 所以，在制鋰鹽時，必須先加以保護(hù)。 C H O + C H 3 C C ( C H 3 ) 3OH2OC2H5OH NaOH 88 % 93% C = CH HC C ( C H 3 ) 3OE 構(gòu)型為主 主要內(nèi)容 醛酮的化學(xué)性質(zhì)（ Ⅴ ） ? 羥醛縮合在合成中的應(yīng)用 ? a, b?不飽和醛酮與親電試劑的 1, 4?加成 ? a, b?不飽和醛酮與親核試劑的 1, 2?和 1, 4?加成 ? 插烯效應(yīng) 第十章 醛 和 酮（ 5） C H R2CR1OC H R2CR1OEC H R2CR1OHD O DX XC OR3R4EC H R2CR1ODC H R2CR1OXC H R2CR1OCR3R4O HC R2CR1OCR3R4EB一． 復(fù)習(xí)：醛酮羰基 a 位的反應(yīng) ? 堿催化下的反應(yīng) 烯醇負(fù)離子 氫氘交換 鹵代反應(yīng) 羥醛縮合 ? 酸催化下的反應(yīng) C H R2CR1H OC H R2CR1OEC H R2CR1OHEC H R2CR1ODC H R2CR1OXC H R2CR1OCR3R4O HC R2CR1OCR3R4HD O D2X XC O HR3R4E烯醇 氫氘交換 鹵代反應(yīng) 羥醛縮合 例 : 寫出下列轉(zhuǎn)變的機(jī)理 ? 有關(guān)羥醛縮合機(jī)理舉例 OOH OO HOOb? 羥基醇 a, b?不飽和酮 分析：兩者均與羥醛縮合反應(yīng)有關(guān) OOH OO HOOC H 3OOOO H解答 OOOHO HOOOOOOOOOO HHOOH O HO HOO+ O HOOH OH2O逆向羥醛縮合 相同 羥醛縮合 ? 思考題：以下轉(zhuǎn)變與羥醛縮合有關(guān)，寫出它們的機(jī)理 C H 3OC H 3C H 3 C H 3C H 3OC H 3C H 3C H 3O HOO O+ C H3 M g B r( 1 )( 2 )C H3OC H3C H3 C H3C H3OC H3C H3C H3O H( 1 )O HC H3OC H3C H3 C H3O HO HHC H3OC H3C H3C H3OHO HC H3OC H3C H3C H3OC H3OC H3C H3C H3OC H3OC H3C H3C H3OO HHC H3OC H3C H3C H3O HHC H3OC H3C H3C H3思考題參考答案 OOOC H3( 2 )B r M gOOC H3B r M g OOC H2HOOC H2OOH SOO HHB+ O H活 潑 氫堿思考題參考答案 ? 通過烯醇鋰鹽或烯醇硅醚的羥醛縮合 O L D A / ? 7 0 o C醚O L i ( 1 ) C H3 C H O( 2 ) H 2 O , HO O HOC H 3 ( 1 ) L D A / ? 7 0 o C( 2 ) C l S i ( C H 3 ) 3O S i ( C H 3 ) 3C H 3 ( 1 ) P h C H O T i C l 4OC H 3P hO H( 2 ) H 2 O , H烯醇硅醚 可將異構(gòu)體分去 烯醇鋰鹽 低溫時穩(wěn)定 動力學(xué)控制 * 定向 羥醛縮合反應(yīng) 解決兩個問題： （ 1）兩個反應(yīng)物都有 aH時，到底哪個出 aH，哪個出羰基？ （ 2）不對稱酮發(fā)生 羥醛縮合反應(yīng)時，提供 哪一側(cè)的 aH參與反應(yīng)？ CH3CHO + CH 3CCH3OC H 3 C H C H 2 C H O + ( C H 3 ) 2 C C H 2 C C H 3 +O HO H OC H3 C H C H 2 C C H 3 + ( C H 3 ) 2 C C H 2 C H OO H O HOOH 乙醛縮合產(chǎn)物 丙酮縮合產(chǎn)物 H2O (CH3)2C=CHCHO eg1. 制備 A bp 77 / 28mmHg 59 / 10mmHg CH3CHO + C H 3C C H 3OKOH, 15oC 80 % 83% O H OC H 3 C H C H 2 C C H 3弱堿條件下得熱力學(xué)產(chǎn)物，如： LDA: LiN[CH(CH3)2]2 二異丙胺的鋰鹽 制備：（ iC3H7)2NH + nBuLi （ iC3H7)2NLi + C4H10 堿 共軛酸 pKa OC 2 H 5 C C H 3O[ C 2 H 5 C C H 2 ] (C6H5)3CNa (C6H5)3CH [(CH3)2CH]2NLi [(CH3)2CH]2NH 40 ~20 LDA這類強(qiáng)堿的條件下得動力學(xué)產(chǎn)物。RR 39。 C COHHC COHCO HCO HCCOCC H 2o r2HH H 2 O例：醛酮的自身羥醛縮合 C H3 C C H 3O2B a ( O H )2C H3CC H3O HC H2C C H3OI2C H3CH3CC H C C H3O?Soxhlet 提取器 例：丙酮的縮合 不能直接脫水 bp: 56oC bp: 164oC 二丙酮醇 異丙叉丙酮 丙酮 丙 酮B a ( O H )2? 羥醛縮合機(jī)理 C COC COHHHC COHCBCOOH BC COHCH OBCCOC? O HC COCH O? 羥醛縮合產(chǎn)物的分解機(jī)理（羥醛縮合的逆反應(yīng)） C COHC COCO HC COHHO HCOC COHCOHO HHO HO HHCCOC 交叉羥醛縮合（兩種不同醛酮之間的羥醛縮合） 無選擇性的交叉羥醛縮合一般意義不大 ! R2OR1O HR4OR3+R2OR1R3O HR4R4OR3R1O HR2R2OR1R3R4R4OR3R1R2多種產(chǎn)物 自身縮合產(chǎn)物 or + ? 一些有意義的交叉羥醛縮合反應(yīng) ? 醛 （無 a氫） ? 醛酮 （有 a氫） 查爾酮 (Chalcone) 主要產(chǎn)物 (動力學(xué)控制） ? 分子內(nèi)羥醛縮合 不能消除 H2O 不易生成的產(chǎn)物 OC H 3H OO HH3 COOH 3 CH O 酸催化下的羥醛縮合反應(yīng) 例 : C C ROHR 39。HHC COHHH? ?對比： C CORC COHC CORXC CO S i ( C H3)3( 1 ) 堿( 2 ) C l S i ( C H3)3強(qiáng) 堿C H3L i低 溫動 力 學(xué) 控 制3. 醛酮羰基 a位的烷基化 烷基化 烯醇硅醚 可分離除去異構(gòu)體 4. 羥醛縮合反應(yīng)（ Aldol縮合，醇醛縮合） 例： C COH+COC COCO HO HCCOCo rb?羥基醛（酮） a, b?不飽和醛（酮） H 2 C C HOH+H 3 C C HOC H 2 C HOC HO HH 3 CO Haldol condensation 羥醛縮合、醇醛縮合 醛或酮 醇 (alcohol) 醛 (aldehyde) ? 反應(yīng)可逆 ? 一些酮的反應(yīng)不易脫水，需用輔助方法脫水。HHC COHHH? ? 堿催化醛酮鹵代的活性次序 C COR 39。HHC COHHH? ?C COHX 2 ， O HX = C l , B r , IC COX? 復(fù)習(xí)：鹵仿反應(yīng) O HC H 3COR3 X 2C H X 3COR O +機(jī)理 C H2CORH OC X3CORCOR O HC X3CORO HCOR O C H X3+H OC H2CORX XC HCORXC X3HH OH+… …? 酸催化鹵代 C COHX 2 ，X = C l , B r , IC COXH機(jī)理 （烯醇式機(jī)理） C COC CO HHH H+C COXC COXHXX烯 醇 化C COHHH2OX+ H X動力學(xué)實(shí)驗(yàn)：反應(yīng)速度與羰基化合物以及酸的濃度相關(guān)，但與鹵素的濃度無關(guān) 結(jié)論：反應(yīng)的決速步驟在鹵素參與反應(yīng)之前 酸催化醛酮鹵代的反應(yīng)活性次序： C COR 39。OHB :有親核性 （親電試劑） 氫氘交換 鹵代反應(yīng) 烷基化反應(yīng) 羥醛縮合 （ aldol縮合 ) 反應(yīng)名稱 產(chǎn)物 1. 醛酮 a位的氫 ?氘交換 例： H?D交換機(jī)理： C COR ( H )D 2 O / D OC COR ( H )H DH 2 O / H OC COO DD OC COHC CODD H O D+ D OOC H 3 O D / D 2 O （ 過 量 ）OC H 3DD D?手性醛酮的消旋化 (堿性條件） 消旋機(jī)理 （從平面上方成鍵） （從平面下方成鍵） ? 酸性 條件下手性醛酮的消旋化 酸性消旋機(jī)理 （經(jīng)烯醇式） 烯醇式 C CORR 1HR 2C CORR 1HR 2*H +? ? ?o r? ? ? ? ? ?C CORR1C CORR2R1HR2HC CO HRR1HR2*HC CORR2R1HC CORR1HR2*HH2OH2O+ H 3 O? ? ?HH2. 醛酮 a位的鹵代反應(yīng) ? 堿催化鹵代 C COC COHC COXXO HX機(jī)理 堿催化醛酮鹵代的活性次序 C COR 39。O EC H RCR 39。OR ab?B? 其它類型烯醇負(fù)離子 酯 a, b－ 不飽和羰基化合物 共軛烯醇負(fù)離子 (? 位 H 有弱酸性 ) 較穩(wěn)定的共振式 ? 一些羰基a位 H酸性的比較 b雙羰基化合物（雙活化）， a氫酸性相對較強(qiáng)。ORHR 39。 OOC H RCR 39。O? 一些 典型的 C—H的酸性比較 化合物 pKa 化合物 pKa H C H2C H3H C H2C H C H2H C H2