【正文】 該工藝再驗證項目及周期作為該證書的附頁。 驗證報告名稱： 安乃近片工藝驗證報告 驗證報告編號： ******************** 驗證完成日期： 有 效 期： 驗證領(lǐng)導(dǎo)小組 日期： 年 月 日 備注： 產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進(jìn)行，不得隨意更改。 生產(chǎn)指令 正確 ,不易引起誤操作。m 塵埃粒子數(shù)少于 0， ≥ 塵埃粒子數(shù)少于 3500 個 / m3 檢查人： 日期： 年 月 日 確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 附件 10：生產(chǎn)用設(shè)備清潔、維護(hù)保養(yǎng)和運行狀態(tài)確認(rèn)表 設(shè)備名稱 清潔情況 維護(hù)保養(yǎng) 運行狀態(tài) 標(biāo)準(zhǔn) 實際 標(biāo)準(zhǔn) 實際 標(biāo)準(zhǔn) 實際 粉碎機(jī) 應(yīng)清潔干燥無前批殘余物 符合 SOP 規(guī)定 各部件正常無異響 篩粉機(jī) 應(yīng)清潔干燥無前批殘余物 符合 SOP 規(guī)定 各 部件正常無異響 制粒機(jī) 應(yīng)清潔干燥無前批殘余物 符合 SOP 規(guī)定 各部件正常無異響 沸騰干燥機(jī) 應(yīng)清潔干燥無前批殘余物 符合 SOP 規(guī)定 各部件正常無異響 二維混合機(jī) 應(yīng)清潔干燥無前批殘余物 符合 SOP 規(guī)定 各部件正常無異響 旋轉(zhuǎn)壓片機(jī) 應(yīng)清潔干燥無前批殘余物 符合 SOP 規(guī)定 各部件正常無異響 泡罩包裝機(jī) 應(yīng)清潔干燥無前批殘余物 符合 SOP 規(guī)定 各部件正常無異響 應(yīng)清潔干燥無前批殘余物 符合 SOP 規(guī)定 各部件正常無異響 應(yīng)清潔干燥無前批殘余物 符合 SOP 規(guī)定 各部件 正常無異響 應(yīng)清潔干燥無前批殘余物 符合 SOP 規(guī)定 各部件正常無異響 應(yīng)清潔干燥無前批殘余物 符合 SOP 規(guī)定 各部件正常無異響 應(yīng)清潔干燥無前批殘余物 符合 SOP 規(guī)定 各部件正常無異響 檢查人： 日期： 年 月 日 確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 附件 11： 生產(chǎn)用工藝文件確認(rèn)表 文件名稱 標(biāo)準(zhǔn) 實際 結(jié)論 工藝文件 現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件 ,并已正確簽發(fā)。m 塵埃粒子數(shù)少于 0， ≥ 塵埃粒子數(shù)少于 3500 個 / m3 ≤1 個 /皿 ≥5181。m 塵埃粒子數(shù)少于 20200 個 / m3 ≥ 塵埃粒子數(shù)少于 350萬個 / m3 ≤10 個 /皿 ≥5181。m 塵埃粒子數(shù)少于 20200 個 / m3 ≥ 塵埃粒子數(shù)少于 350萬個 / m3 ≤10 個 /皿 ≥5181。m 塵埃粒子數(shù)少于 20200 個 / m3 ≥ 塵埃粒子數(shù)少于 350萬個 / m3 ≤10 個 /皿 ≥5181。m 塵埃粒子數(shù)少于 20200 個 / m3 ≥ 塵埃粒子數(shù)少于 350萬個 / m3 ≤10 個 /皿 內(nèi)包間 ≥5181。m 塵埃粒子數(shù)少于 20200 個 / m3 ≥ 塵埃粒子數(shù)少于 350萬個 / m3 ≤10 個 /皿 中轉(zhuǎn)站 ≥5181。m 塵埃粒子數(shù)少于 20200 個 / m3 ≥ 塵埃粒子數(shù)少于 350萬個 / m3 ≤10 個 /皿 制粒室 ≥5181。對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括： 驗證試驗是否有遺漏？驗證記錄是否完整？ 驗證過程中驗證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)？ 驗證試驗結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進(jìn)一 步補充試驗？ 生產(chǎn)工藝是否穩(wěn)定，按此工藝生產(chǎn)能否得到質(zhì)量均一、穩(wěn)定的產(chǎn)品？ 有無需要改進(jìn)的設(shè)備、生產(chǎn)條件、操作步驟？ 生產(chǎn)過程中有無需要增加的檢測、控制項目？ 起草批生產(chǎn)記錄。 九、 驗證結(jié)果評定與結(jié)論 驗證小組負(fù)責(zé)收集各項驗證、試驗結(jié)果記錄，根據(jù)驗證、試驗結(jié)果起草驗證報告，報驗證小組組長。 標(biāo)準(zhǔn)：所有檢驗結(jié)果均符合標(biāo)準(zhǔn)要求。 （ 3）檢驗結(jié)果正確 A、目的：對生產(chǎn)過程中各種檢驗結(jié)果進(jìn)行評價。 B、評價方法：審核所有檢驗過程是否均按檢驗規(guī)程規(guī)定的檢驗方法進(jìn)行。 C、標(biāo)準(zhǔn)：全部 QA 文件均完整、正確。 質(zhì)量保證 （ 1）文件完整 A、目的：評價生產(chǎn)過程中文件的形成及控制。 (見附件 16) （ 2）成品質(zhì)量檢驗 A、目的：對產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行最終評價。 B、評價方法：在包裝生產(chǎn)過程中， QA 按照包裝質(zhì)量控制表的要求每隔 30 分鐘進(jìn)行一次檢查，重點應(yīng)注意檢查異物和產(chǎn)品外觀物理特性。 (見附件 15) （ 3）標(biāo)準(zhǔn)：按設(shè)定的包裝條件進(jìn)行包裝，包裝后的產(chǎn)品應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。 取樣：每 25 分鐘取樣一次，直至包裝 300分鐘以后。 （ 2）評價方法： 所用生產(chǎn)設(shè)備：包裝機(jī)型號 設(shè)備編號 工藝條件：包括包裝速度、成型溫度、熱封溫度等。 (重量差異 ≤177。 檢測項目 :檢查外觀質(zhì)量及重量差異 ,在 30 分鐘、 90 分鐘、 150 分鐘檢查崩解時限。 轉(zhuǎn)速： 轉(zhuǎn) /分 片重： g 壓力： kg 取樣：每 15 分鐘取樣 1 次，直至 180 分鐘。 (水分 ≤%,松密度 ~ ,含量＞ %,相對標(biāo)準(zhǔn)差＜%) 壓片工藝確認(rèn) （ 1）目的：評價壓片工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按制定的工藝規(guī)程壓片后的片劑能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。計算總混收率和 物料平衡率。 粘合劑濃度： 初步干燥： 進(jìn)風(fēng)溫度： 出風(fēng)溫度： 干燥時間： 后續(xù)干燥： 進(jìn)風(fēng)溫度： 出風(fēng)溫度： 干燥時間： 整粒規(guī)格： 投料順序：合格顆粒 → 輔料 → 投料量：按配料單配料投料 總混轉(zhuǎn)速： 轉(zhuǎn) /分 取樣：總混后在混合機(jī)開始的 1/3 部分、中間的 1/3 部分、末尾的 1/3 部位分別取 3 個樣品，每個樣品 g。 （ 2）評價方法： 所用生產(chǎn)設(shè)備：槽混機(jī)型號 設(shè)備編號 制粒機(jī)型號 設(shè)備編號 干燥器型號 設(shè)備編號 總混機(jī)型號 設(shè)備編號 所用稱量器具：臺秤型號 設(shè)備編號 工藝條件：包括粘合劑濃度及用量，物料初步干燥溫度和時間，后續(xù)干燥溫度和時間、整粒篩網(wǎng)規(guī)格和目數(shù)。（見附件 12） （ 3）標(biāo)準(zhǔn)：按制定的工藝規(guī)程粉碎后物料應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，原輔料粉通過 80 目，過篩率 ≥％，過篩、粉碎工藝合理。每次分別取 3 個樣品，每個樣品 g。 粉碎機(jī)轉(zhuǎn)數(shù)（固定）： 轉(zhuǎn) /分； 篩底目數(shù)： 目；加料速度： kg/分。 (見附件 11) Re:片劑工藝再驗證方案－ 4 原輔料前處理工藝確認(rèn) （ 1）目的：評價前處理工藝的穩(wěn)定性。 B、評價方法：審核主配方、生產(chǎn)指令的指令內(nèi)容，以保證其執(zhí)行過程不會引起偏差或影響產(chǎn)品質(zhì)量。 C、標(biāo)準(zhǔn)：已載入操作規(guī)程的指令清楚、明確、充分，操作人員能夠如實地遵守。 (見附件 11) （ 2）操作規(guī)程的明確性 A、目的：確認(rèn)操作 規(guī)程的明確性。 B、評價方法：核對主配方、生產(chǎn)規(guī)程是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。 (見附件 10) C、標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)狀況符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求，運行狀況良好。 （ 2）設(shè)備維護(hù) 保養(yǎng)和運行狀況 A、目的：確認(rèn)設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)狀況符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求，運行狀況良好。 B、評價方法：每批產(chǎn)品開始操作前，檢查所使用的各種設(shè)備、容器、用具的清潔狀況并記錄。（見附件 9） C、標(biāo)準(zhǔn) :應(yīng)符合潔凈區(qū)壓縮空氣的標(biāo)準(zhǔn)要求。 A、目的：確認(rèn)與產(chǎn)品直接接觸的壓縮空氣質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。 C、標(biāo)準(zhǔn)：開始驗證前連續(xù) 1 周內(nèi)的檢驗結(jié)果符合純水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，純水質(zhì)量穩(wěn)定并無逐漸接近不合格限度的趨 勢。 A、目的：確認(rèn)純化水質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。 (見附件 7) C、標(biāo)準(zhǔn)：所有相關(guān)房間內(nèi)應(yīng)清潔、干燥，無無關(guān)的任何物料與文件以及前一批產(chǎn)品的殘余物。m 塵埃粒子數(shù)少于 20200 個 / m3 ≥ 塵埃粒子數(shù)少于 350萬個 / m3 ≤10 個 /皿 （ 4）操作間清潔、清場 A、目的：確認(rèn)操作間的清潔清場能夠有效防止污染與交叉污染。 C、標(biāo)準(zhǔn)：檢測結(jié)果應(yīng)符合 30 萬級潔凈級別的要求。